Påvisning af mikrodeletioner i Azoospermia Factor-regionerne (AZF) hos infertile mandlige patienter

Infertilitet har plaget mere end 10% af verdens par i den fødedygtige alder, hvoraf mandlige faktorer tegner sig for halvdelen. Der er mange årsager til mandlig infertilitet, herunder infektion, genitale misdannelser, immundysfunktion, varicocele, erektil dysfunktion, lægemiddelbivirkning og kromosomabnormitet. Mikrodeletion af azoospermifaktor (AZF) i Y-kromosomets lange arm er en af ​​de vigtigste genetiske faktorer, der fører til dyszoospermi. Forekomsten af ​​AZF mikrodeletioner er 2%~19,4% blandt mandlige infertile patienter i Asien, hvilket er relateret til inklusionskriterierne, STS-stedvalg, population og genetisk baggrund.

På nuværende tidspunkt er der et stort antal undersøgelser af AZF mikrodeletioner i mandlig infertilitet og giver rig information om mandlig infertilitet. Men da hovedmetoden til detektion er multipleks PCR-kapillær elektroforesemetode, som normalt detekterer sekvensmærkede steder (STS) såsom AZFa-sY84, sY86, AZFb-sY127, sY134, AZFc- sY1191, sYsY1215 og 9sY12915 sY255 mangler information om andre loci stadig.

Derudover inkluderer manglerne ved denne metode falsk positive og falsk negative resultater forårsaget af fuzzy elektroforesestrimmel eller forurening og tilstedeværelsen af ​​høj gentagelse og et stort antal palindromer i kompleks AZF-region. Fordi nogle mikrodeletioner ikke kan detekteres, er det vanskeligt at foretage en nøjagtig bedømmelse af patienternes fertilitet.

Denne undersøgelse vil bruge Multiplex ligationsafhængig probeamplifikation og NGS-metode til at forbedre detektionshastigheden af ​​AZF-mikrodeletion og analysere mikrodeletionsdata og patientens fertilitetsresultater for at forbedre genetisk rådgivning. I alt 5000 mandlige infertilitetspatienter vil blive indskrevet. Mindst 1000 forældre og 1000 normale fertile mænd vil blive bedt om at donere deres perifere blod til DNA.

Hos patienter med azoospermi eller svær oligozoospermi er den samlede deletionsrate af AZF desuden omkring 8,77 % (1,75 %-24,70 %), så der er andre ukendte genetiske faktorer, der fører til azoospermi eller svær oligozoospermi. Denne undersøgelse vil også forsøge at lave en forundersøgelse af disse faktorer.