Detecção de microdeleções nas regiões do fator de azoospermia (AZF) em pacientes inférteis do sexo masculino

A infertilidade tem atormentado mais de 10% dos casais em idade reprodutiva em todo o mundo, dos quais os fatores masculinos representam metade. Existem muitas causas de infertilidade masculina, incluindo infecção, malformações genitais, disfunção imunológica, varicocele, disfunção erétil, efeito colateral de medicamentos e anormalidade cromossômica. A microdeleção do fator de azoospermia (AZF) no braço longo do cromossomo Y é um dos principais fatores genéticos que levam à diszoospermia. A incidência de microdeleções AZF é de 2% a 19,4% entre pacientes masculinos inférteis na Ásia, o que está relacionado aos critérios de inclusão, seleção do local STS, população e antecedentes genéticos.

Atualmente, há um grande número de estudos sobre microdeleções de AZF na infertilidade masculina e fornecem informações valiosas sobre a infertilidade masculina. No entanto, como o principal meio de detecção é o método de eletroforese capilar de PCR multiplex, que geralmente detecta sítios com marcação de sequência (STS), como AZFa-sY84，sY86，AZFb-sY127，sY134，AZFc- sY1191, sY1291, sY1189,sY254 e sY255, ainda faltam informações sobre outros loci.

Além disso, as deficiências deste método incluem resultados falsos positivos e falsos negativos causados ​​por tiras de eletroforese fuzzy ou poluição e a presença de alta repetição e um grande número de palíndromos na região AZF complexa. Como algumas microdeleções não podem ser detectadas, é difícil fazer um julgamento preciso sobre a fertilidade dos pacientes.

Este estudo usará amplificação de sonda dependente de ligação multiplex e método NGS para melhorar a taxa de detecção de microdeleção AZF e analisar os dados de microdeleção e os resultados de fertilidade do paciente, de modo a melhorar o aconselhamento genético. Um total de 5.000 pacientes com infertilidade masculina serão inscritos. Pelo menos 1.000 pais e 1.000 homens férteis normais serão solicitados a doar seu sangue periférico para DNA.

Além disso, em pacientes com azoospermia ou oligozoospermia grave, a taxa de deleção geral de AZF é de cerca de 8,77% (1,75%-24,70%). portanto, existem outros fatores genéticos desconhecidos que levam à azoospermia ou oligozoospermia grave. Este estudo também tentará fazer um estudo preliminar desses fatores.