말라위에서 결핵 선별, 예방 및 관리를 최적화하기 위한 실용적인 무작위 연구 (PROSPECT)

참가자는 연구 팀의 추가 입력 없이 모든 추가 치료를 지시할 시설 의료 종사자가 볼 수 있도록 클리닉 대기실로 안내됩니다. 시설 보건 종사자가 이용할 수 있는 것은 다음과 같습니다.

• 신속하게 손가락을 찌르는 키트 기반 알고리즘을 사용하여 시설 HIV 테스터가 제공하는 일상적인 HIV 테스트 및 상담.
• 가래 도말 현미경 검사와 Xpert MTB/Rif 검사를 현장에서 모두 수행하는 일상적인 결핵 검사.
• 시설 HIV 케어 클리닉 의료 종사자가 항레트로바이러스 치료 시작에 대해 환자를 등록하고 평가하는 현장 HIV 클리닉에 대한 일상적인 연결. 말라위 가이드라인은 HIV에 대한 보편적인 치료를 권장합니다. HIV Care Clinic 의료 종사자는 위에서 설명한 대로 추가로 결핵 선별 검사를 받을 수 있습니다.
• 환자를 등록하고 항결핵 치료를 시작하는 현장 결핵 클리닉과의 일상적인 연결. 말라위 지침에서는 결핵이 확인된 모든 환자에게 보편적인 HIV 검사를 권장합니다.

참가자는 별도의 건물에 위치한 스터디룸으로 안내됩니다. 신원 확인 후 참가자는 감독 하에 HIV 자가 테스트 중재를 받게 됩니다. 참가자는 간단한 사전 테스트 지침을 받고 개인 공간에서 OraQuick 1/2(OraSure Technologies) 구강 액체 HIV 키트를 사용하여 자가 테스트하도록 요청받습니다. 참가자는 연구 보조원이 HIV 테스트 결과를 읽을 수 있도록 지원하고 훈련된 연구 보조원이 확인 HIV 테스트를 제공합니다.

• HIV 양성 참가자는 연구 조교의 지원을 받아 현장 HIV 관리 클리닉에 등록할 수 있으며 모든 추가 치료(결핵 검사 포함)는 추가 연구 입력 없이 시설 보건 직원이 지시합니다.
• HIV 음성 참가자는 추가 연구 입력 없이 모든 추가 조사를 지시할 시설 보건 직원이 볼 수 있도록 클리닉 대기실(HIV 테스트 결과 사본 포함)로 보내집니다.

참가자는 스터디룸으로 안내됩니다. 신원 확인 후 그룹 2에 대해 위에서 설명한 대로 HIV 자가 테스트 및 연계 개입이 제공됩니다. 또한 다음으로 구성된 결핵 선별 개입이 제공됩니다.

• 연구 MinXray 장치를 사용하는 디지털 흉부 엑스레이.
• 흉부 X-레이는 MinXray 장치 노트북에서 실행되는 CAD4TB 소프트웨어에 의해 "높은 결핵 확률" 또는 "낮은 결핵 확률"로 즉시 분류됩니다.
• 흉부 X-레이에서 TB 가능성이 낮은 참가자는 추가 정기 치료를 위해 결과 사본과 함께 시설 의료 종사자(HIV 양성인 경우 현장 HIV 진료 클리닉 또는 진료소 대기실)에게 회부됩니다. 추가 연구 입력 없이.
• 흉부 X-레이 X-레이에서 결핵 가능성이 높은 참가자는 Xpert 테스트(클리닉에서 수행)를 위해 단일 점 가래 샘플을 제출합니다. 결핵이 확인된 사람은 현장 결핵 진료소에 등록하도록 연결됩니다.

1차 임상시험 결과는 무작위배정 후 56일째에 평가되는 0일차부터 56일차까지 결핵 치료 개시까지의 시간(일)입니다.

1차 결과 분석은 치료 의도에 따라 수행되며, 모든 참가자는 무작위 배정된 그룹에 따라 분석됩니다. TB 치료 결과 분석까지의 시간은 TB 치료가 시작되지 않은 경우 무작위배정으로부터 56일째 또는 후속 조치에 대한 상실일에 우측 중도절단됩니다. 세 가지 쌍으로 비교(그룹 2 대 그룹 1, 그룹 3 대 그룹 2; 그리고 그룹 3 대 그룹 1).

56일에 HIV 검사 결과가 양성이고 0일에 항레트로바이러스 요법을 받지 않은 참가자 중 0일부터 56일까지 항레트로바이러스 요법 시작까지의 시간(일).

항레트로바이러스 치료의 시작은 다음과 같이 정의됩니다.

항레트로바이러스 병용 치료 시작에 대한 문서화된 증거가 있는 참가자: 참가자가 소지한 국가 HIV 프로그램 치료 카드 검사; 또는 시설의 항레트로바이러스 요법 치료 기록부 검사; 또는 항레트로바이러스 요법 약물 병 또는 알약 상자 검사.

비교를 위해 통계적으로 강화되지는 않았지만 미리 지정된 탐색적 하위 그룹 분석에서 우리는 결핵 치료 시작까지의 시간의 주요 결과에 대한 그룹 쌍 간의 비교 분석을 계층화할 것입니다(성별 및 미생물학적 TB 상태에 따라 계층화됨). 미진단/미치료 미생물학적으로 확인된 결핵(성별 계층화) 및 미진단/미치료 HIV(성별 계층화)를 가진 참가자 비율의 2차 결과에 대해.

이러한 미리 지정된 탐색적 분석은 가설 생성 목적과 향후 연구를 위한 사례를 지원하기 위해 수행될 것입니다. 이전 연구에서 남성이 여성보다 결핵 및 HIV 진단 및 치료 경로 전반에 걸쳐 훨씬 더 나쁘다는 것을 보여주었기 때문입니다.

기본 시험 결과에 대한 베이지안 분석을 추가로 수행합니다. 결핵 치료를 시작하는 참가자의 비율에 대한 사전 분배는 지역 사회 구성원, 임상의, 연구원, 결핵 전문가 및 정책 입안자를 포함한 주요 이해 관계자 그룹에서 이끌어낼 것입니다.

주요 이해 관계자는 워크샵 회의에 초대되어 프레젠테이션 및 그룹 토론을 통해 연구 설계 및 개입에 대해 소개됩니다. 개입 효과에 대한 사전 신념을 도출하기 위해 대화형 웹 애플리케이션 내에서 구현되는 "bin-and-chip" 방법을 사용합니다.

Bayes의 정리를 사용하여 우리는 PROSPECT 연구에서 수행되는 각 쌍별 비교에서 도출된 이해관계자 그룹별 로그 위험 비율 사전 분포와 로그 가능성 위험 비율 분포를 결합하여 사후 확률 분포를 구성할 것입니다.