Pragmatyczne randomizowane badanie mające na celu optymalizację badań przesiewowych, profilaktyki i opieki nad gruźlicą w Malawi (PROSPECT)

Uczestnicy zostaną skierowani do poczekalni kliniki, gdzie zostaną zbadani przez pracowników służby zdrowia placówki, którzy pokierują całą dalszą opieką bez dalszego udziału zespołu badawczego. Do dyspozycji pracowników służby zdrowia placówki będą:

• Rutynowe testy na obecność wirusa HIV i porady udzielane przez zakładowych testerów na obecność wirusa HIV przy użyciu algorytmu opartego na szybkim nakłuciu palca.
• Rutynowe badania przesiewowe w kierunku gruźlicy, z mikroskopią rozmazu plwociny i testami Xpert MTB/Rif dostępnymi na miejscu.
• Rutynowe połączenie z lokalną kliniką zajmującą się HIV, gdzie pacjenci są rejestrowani i oceniani pod kątem rozpoczęcia terapii antyretrowirusowej przez pracowników służby zdrowia placówki HIV Care Clinic. Wytyczne Malawi zalecają uniwersalne leczenie HIV. Pracownicy służby zdrowia HIV Care Clinic będą mieli dodatkowo dostęp do badań przesiewowych w kierunku gruźlicy, jak opisano powyżej.
• Rutynowe połączenie z lokalną kliniką gruźlicy, w której pacjenci są rejestrowani i rozpoczynają leczenie przeciwgruźlicze. Wytyczne Malawi zalecają powszechne testy na obecność wirusa HIV u wszystkich pacjentów z potwierdzoną gruźlicą.

Uczestnicy zostaną skierowani do gabinetu znajdującego się w oddzielnym budynku. Po potwierdzeniu tożsamości uczestnikom zostanie zaoferowana nadzorowana interwencja polegająca na samotestowaniu na obecność wirusa HIV. Uczestnicy otrzymają krótkie instrukcje przed badaniem i zostaną poproszeni o samodzielne wykonanie testu w miejscu prywatnym przy użyciu zestawu do płukania jamy ustnej OraQuick 1/2 (OraSure Technologies) HIV. Asystenci ds. badań udzielą uczestnikom pomocy w odczytaniu wyniku testu na obecność wirusa HIV, a przeszkoleni Asystenci ds. badań otrzymają potwierdzenie testu na obecność wirusa HIV.

• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV będą wspierani przez asystentów badawczych przy rejestracji w miejscowej klinice opieki nad HIV, a cała dalsza opieka (w tym badania przesiewowe w kierunku gruźlicy) będzie kierowana przez pracowników służby zdrowia placówki bez dalszego wkładu w badania.
• Uczestnicy niezakażeni wirusem HIV zostaną skierowani do poczekalni kliniki (z kopią wyników testu na obecność wirusa HIV), aby mogli się z nimi zapoznać pracownicy służby zdrowia placówki, którzy pokierują wszystkimi dalszymi badaniami bez dalszego wkładu w badania.

Uczestnicy zostaną skierowani do Studium. Po potwierdzeniu tożsamości zostanie im zaoferowany samotest na obecność wirusa HIV i interwencja powiązana, jak opisano powyżej dla grupy 2. Dodatkowo zostanie im zaoferowana interwencja przesiewowa w kierunku gruźlicy obejmująca:

• Cyfrowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej przy użyciu aparatu badawczego MinXray.
• Zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej zostaną natychmiast sklasyfikowane przez oprogramowanie CAD4TB działające na laptopie MinXray jako „wysokie prawdopodobieństwo gruźlicy” lub „niskie prawdopodobieństwo gruźlicy”.
• Uczestnicy, których zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej wykazują niskie prawdopodobieństwo gruźlicy, zostaną skierowani do pracowników służby zdrowia placówki (albo do miejscowej kliniki opieki nad HIV, jeśli są nosicielami wirusa HIV, albo do poczekalni kliniki), z kopiami ich wyników do dalszej rutynowej opieki, oraz bez dalszego wkładu w naukę.
• Uczestnicy, u których zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykazuje wysokie prawdopodobieństwo gruźlicy, prześlą pojedynczą próbkę plwociny do badania Xpert (wykonywanego w klinice). Osoby z potwierdzoną gruźlicą zostaną połączone z rejestracją w miejscowej klinice gruźlicy.

Podstawowym wynikiem badania będzie czas w dniach – od dnia 0 do dnia 56 włącznie – do rozpoczęcia leczenia gruźlicy, oceniany w dniu 56 po randomizacji.

Analiza głównego wyniku zostanie przeprowadzona na podstawie zamiaru leczenia, przy czym wszyscy uczestnicy zostaną przeanalizowani zgodnie z grupą, do której zostali losowo przydzieleni. Czas do analizy wyników leczenia gruźlicy zostanie ocenzurowany prawostronnie w dniu 56 od randomizacji, jeśli leczenie gruźlicy nie zostanie rozpoczęte, lub w dniu utraty do obserwacji. Dokonamy trzech porównań parami (Grupa 2 vs. Grupa 1; Grupa 3 vs. Grupa 2; i grupa 3 vs. Grupa 1).

Czas w dniach – od dnia 0 do dnia 56 włącznie – do rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej wśród uczestników z pozytywnym potwierdzającym wynikiem testu na obecność wirusa HIV w dniu 56 i którzy nie przyjmowali terapii przeciwretrowirusowej w dniu 0.

Rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej będzie określone przez:

Uczestnik, u którego istnieją udokumentowane dowody rozpoczęcia skojarzonej terapii antyretrowirusowej, poprzez: sprawdzenie posiadanej przez uczestnika karty leczenia krajowego programu leczenia HIV; lub wgląd do rejestru zabiegów terapii antyretrowirusowej placówki; lub kontrola butelek lub pudełek na leki przeciwretrowirusowe.

Chociaż nie ma mocy statystycznej do porównania, we wcześniej określonej eksploracyjnej analizie podgrup, dokonamy stratyfikacji analizy porównań między parami grup dla pierwotnego wyniku czasu do rozpoczęcia leczenia gruźlicy (w podziale na płeć i mikrobiologiczny status gruźlicy) i dla drugorzędnych wyników odsetka uczestników z niezdiagnozowaną/nieleczoną gruźlicą potwierdzoną mikrobiologicznie (w podziale na płeć) i niezdiagnozowanym/nieleczonym HIV (w podziale na płeć).

Te wstępnie określone analizy eksploracyjne zostaną przeprowadzone w celu generowania hipotez i wsparcia dla przyszłych badań, ponieważ nasze poprzednie badania wykazały, że mężczyźni radzą sobie znacznie gorzej niż kobiety na wszystkich ścieżkach diagnostyki i opieki nad gruźlicą i HIV.

Dodatkowo przeprowadzimy analizę bayesowską pierwotnego wyniku badania. Wcześniejsze rozkłady dotyczące odsetka uczestników rozpoczynających leczenie gruźlicy zostaną uzyskane od kluczowych grup interesariuszy, w tym członków społeczności, klinicystów, badaczy, ekspertów ds. gruźlicy i decydentów.

Kluczowi interesariusze zostaną zaproszeni do udziału w spotkaniach warsztatowych, podczas których zostaną zapoznani z projektem badania i interwencjami poprzez prezentacje i dyskusje w grupach. Aby wywołać uprzednie przekonania na temat skutków interwencji, użyjemy metody „bin-and-chip”, zaimplementowanej w interaktywnej aplikacji internetowej.

Korzystając z twierdzenia Bayesa, połączymy wcześniejsze rozkłady logarytmicznego współczynnika ryzyka specyficznego dla grupy interesariuszy z rozkładami logarytmicznego współczynnika ryzyka z każdego porównania parami przeprowadzanego w badaniu PROSPECT, aby skonstruować późniejsze rozkłady prawdopodobieństwa.