En pragmatisk randomiseret undersøgelse for at optimere screening, forebyggelse og pleje af tuberkulose i Malawi (PROSPECT)
Et pragmatisk åbent, trearmet individuelt randomiseret kontrolleret forsøg og økonomisk evaluering vil blive udført i et primært sundhedscenter i Blantyre, Malawi, hvor hiv og tuberkulose er væsentlige bidragydere til tidlig dødelighed.
Deltagerne vil være voksne med symptomer på tuberkulose (hoste af enhver varighed), der kommer til den primære klinik med en akut plejeepisode. Vi vil udelukke voksne, der har taget behandling for TB inden for de foregående 6 måneder, som tager isoniazid-præventiv behandling, som ikke er bosiddende i Blantyre, eller som planlægger at flytte fra Blantyre i de følgende 6 måneder.
Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af tre grupper:
Gruppe 1: Standard for pleje: Deltagerne vil blive tilset af sundhedspersonale og modtage kliniker-styret screening for HIV og TB i henhold til Malawis nationale retningslinjer.
Gruppe 2: Optimeret HIV-test og behandlingsforbindelse: Deltagerne vil blive tilbudt at teste for HIV ved hjælp af hurtige orale væskesæt af forskningsassistenter. Dem med bekræftet hiv-infektion vil blive knyttet til hiv-plejeklinikken, hvor sundhedspersonale vil screene for TB ved hjælp af standard sputum-baseret diagnostik.
Gruppe 3: Optimeret TB-diagnose, HIV-screening og behandlingssammenhæng: Deltagerne vil modtage en TB-screeningsintervention med høj gennemstrømning og høj følsomhed ud over HIV-testningsinterventionen. Dette vil bestå af et indledende digitalt røntgenbillede af thorax klassificeret af CAD4TB billedgenkendelsessoftware som enten "høj sandsynlighed for TB" eller "lav sandsynlighed for TB". Deltagere, hvis røntgenbilleder tyder på tuberkulose, vil modtage bekræftende sputumtest med Xpert MTB/Rif Ultra-patroner, mens deltagere, hvis røntgenbilleder har en lav sandsynlighed for tuberkulose, vil blive henvist til sundhedspersonale for rutinemæssig behandling.
Alle deltagere vil blive set på sundhedscentret på dag 56, hvor de vil blive testet for HIV (hvis ikke på ART) og screenet for TB.
Det primære forsøgsresultat vil sammenligne mellem grupperne tiden til tuberkulosebehandling påbegyndes inden dag 56. Forsøget er tilstrækkelig kraftfuldt til at tillade 3 parvise sammenligninger mellem grupper (dvs. Gruppe 1 mod 2; Gruppe 2 mod 3; og gruppe 1 vs. 3).
Dette tre-armede pragmatiske forsøgsdesign giver os mulighed for effektivt at besvare to separate, vigtige folkesundhedsspørgsmål: For det første bør vi ved at sammenligne gruppe 2 med gruppe 1 være i stand til at afgøre, om hiv-pleje bør prioriteres til voksne med TB-symptomer. Derudover vil vi ved at sammenligne gruppe 3 med gruppe 2 levere stærk evidens for effektiviteten af en optimeret og integreret HIV- og TB-diagnostisk og behandlingssammenhængende tilgang.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Der er sat ambitiøse globale mål for at eliminere tuberkulose som et folkesundhedsproblem inden 2035. Men i Afrika, hvor hiv har ført til ekstremt høje forekomster, er fremskridtene med at reducere nye infektioner og TB-dødsfald fortsat for langsom.
Vi har tidligere påvist, at voksne, der søger diagnosticering og behandling for TB og HIV, står over for betydelige barrierer og har lange forsinkelser i behandlingsstart med høj dødelighed før behandling.
Indsatsen for at reducere TB-dødeligheden er blevet hæmmet af begrænsninger i TB-diagnostik, med betydelig usikkerhed om, hvordan tilgængelige og nye tests bedst kan implementeres.
Formålet med PROSPECT-undersøgelsen er derfor at undersøge effektiviteten og omkostningseffektiviteten af optimeret TB/HIV-diagnose og behandlingssammenhængende interventioner på TB- og HIV-tilfældedetektering, behandlingsstart og dødelighed.
Undersøgelsesdesign Et pragmatisk åbent, tre-arm individuelt randomiseret kontrolleret forsøg og økonomisk evaluering vil blive udført i et primært sundhedscenter i Blantyre, Malawi.
Studiested og deltagere Undersøgelsen vil blive udført på en primær sundhedsklinik i Blantyre Malawi, hvor vi har etableret hiv- og TB-forskningsfaciliteter og tidligere har vist stort behov for forbedret TB- og hiv-diagnose. Sputum-baseret TB-diagnostik (smear-mikroskopi og Xpert MTB/Rif) og behandling og omfattende HIV-pleje (inklusive udbyderinitieret HIV-test og antiretroviral terapi) er tilgængelig gratis for patienter gennem Malawis nationale TB- og HIV-programmer .
Deltagerne vil være voksne med symptomer på lungetuberkulose (hoste af enhver varighed), der kommer til den primære klinik med en akut plejeepisode. Vi vil udelukke voksne, der har taget behandling for tuberkulose inden for de foregående 6 måneder, eller som tager isoniazid forebyggende behandling, eller som ikke bor i Blantyre, eller planlægger at flytte fra Blantyre.
Indgreb
Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af tre grupper:
Gruppe 1 - Standard for pleje: Deltagerne vil blive tilset af sundhedspersonale og modtage klinikerstyret screening for HIV og TB i henhold til Malawis nationale retningslinjer uden yderligere undersøgelsesinput.
Gruppe 2 - Optimeret HIV-test og behandlingsforbindelse: Deltagerne vil blive tilbudt at teste for HIV ved hjælp af hurtige orale væskesæt af forskningsassistenter. Dem med bekræftet hiv-infektion vil blive knyttet til hiv-plejeklinikken, hvor sundhedspersonale vil screene for TB ved hjælp af standard sputum-baseret diagnostik uden yderligere undersøgelsesinput.
Gruppe 3 - Optimeret TB-diagnose, HIV-screening og behandlingssammenhæng: Deltagerne vil modtage en TB-screeningsintervention med høj gennemstrømning og høj følsomhed ud over HIV-testindsatsen. Dette vil bestå af et indledende digitalt røntgenbillede af thorax klassificeret af CAD4TB billedgenkendelsessoftware som enten "høj sandsynlighed for TB" eller "lav sandsynlighed for TB". Deltagere, hvis røntgenbilleder er klassificeret som havende høj sandsynlighed for tuberkulose, vil modtage bekræftende opspyttest med Xpert MTB/Rif-patroner, mens deltagere, hvis røntgenbilleder har en lav sandsynlighed for tuberkulose, vil blive henvist til sundhedspersonale for rutinemæssig behandling.
Alle deltagere vil blive tilset på sundhedscentret dag 56, hvor de vil blive vurderet for at afgøre, om de er i behandling for tuberkulose ved kontrol af medicin, kontrol af behandlingskort og kontrol af institutionens TB-registre. De vil også blive tilbudt testning for HIV (hvis ikke på ART) og screenet for TB, herunder ved sputumkultur, Xpert og smearmikroskopi.
Resultater Det primære forsøgsresultat vil være tid i dage - fra dag 0 til, men ikke inklusive dag 56 - til påbegyndelse af tuberkulosebehandling, evalueret på dag 56 efter randomisering. Forsøget er tilstrækkelig kraftfuldt til at tillade 3 parvise sammenligninger mellem grupper (dvs. Gruppe 1 mod 2; Gruppe 2 mod 3; og gruppe 1 vs. 3).
Dette tre-armede pragmatiske forsøgsdesign giver os mulighed for effektivt at besvare to separate, vigtige folkesundhedsspørgsmål: For det første bør vi ved at sammenligne gruppe 2 med gruppe 1 være i stand til at afgøre, om hiv-pleje bør prioriteres til voksne med TB-symptomer. Derudover vil vi ved at sammenligne gruppe 3 med gruppe 2 levere stærk evidens for effektiviteten af en optimeret og integreret HIV- og TB-diagnostisk og behandlingssammenhængende tilgang.
Statistiske overvejelser Hvis det antages, at 17 % af deltagerne i gruppe 1 starter TB-behandling efter 8 uger og 5 % tab til opfølgning, giver en stikprøvestørrelse på n=1455 deltagere randomiseret i et 1:1:1-forhold på tværs af de tre grupper. mindst 80 % effekt til at detektere et hazard ratio på 1,5 ved at sammenligne gruppe 2 med gruppe 1 og et hazard ratio på 1,41 ved at sammenligne gruppe 3 med gruppe 2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Chichiri
-
Blantyre, Chichiri, Malawi, 3
- Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Går på studieklinik med en akut episode
- 18 år eller ældre på klinikdagen
- Har symptomer på tuberkulose (hoste af enhver varighed)
- Er bosiddende i urban Blantyre
- Giver informeret samtykke til at deltage
Ekskluderingskriterier:
- Tager behandling for tuberkulose på dagen for klinikbesøg
- Har taget nogen form for behandling for tuberkulose i de 6 måneder før klinikopkald
- Tager isoniazid forebyggende behandling
- Planlægger at flytte ud af Blantyre for at bo et andet sted i de følgende 6 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Gruppe 1 (plejestandard)
Deltagerne vil blive dirigeret til klinikkens venteområde for at blive set af sundhedspersonale, som vil lede al yderligere behandling uden yderligere input fra undersøgelsesteamet. Tilgængelig for facilitetens sundhedsarbejdere vil være:
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 2 (Optimeret HIV-screening og kobling til pleje)
Deltagerne vil blive henvist til studielokalet, der ligger i en separat bygning. Efter identitetsvalidering vil deltagerne blive tilbudt en overvåget HIV-selvtestning. Deltagerne vil få korte præ-testinstruktioner og vil blive bedt om at selvteste i et privat område ved hjælp af OraQuick 1/2 (OraSure Technologies) oral væske HIV kit. Deltagerne vil blive støttet til at læse deres HIV-testresultat af undersøgelsens forskningsassistenter og forsynet med bekræftende HIV-test af de uddannede forskningsassistenter.
|
Som beskrevet i gruppebeskrivelser
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 3 (Optimeret HIV- og TB-screening og kobling til pleje)
Deltagerne vil blive henvist til Studierummet. Efter identitetsvalidering vil de blive tilbudt HIV-selvtestning og koblingsintervention som beskrevet ovenfor for gruppe 2. Derudover vil de blive tilbudt en TB-screeningsintervention, der omfatter:
|
Som beskrevet i gruppebeskrivelser
Som beskrevet i gruppebeskrivelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til påbegyndelse af tuberkulosebehandling
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Det primære forsøgsresultat vil være tid i dage - fra dag 0 til, men ikke inklusive dag 56 - til påbegyndelse af tuberkulosebehandling, evalueret på dag 56 efter randomisering. Analyse af det primære resultat vil blive udført på intention-to-treat-basis, hvor alle deltagere analyseres i henhold til den gruppe, som de blev randomiseret til. Tid til TB-behandlingsresultatanalyse vil blive retcensureret på dag 56 fra randomisering, hvis TB-behandling ikke påbegyndes, eller på dagen for tab til opfølgning. Vi vil foretage tre parvise sammenligninger (Gruppe 2 vs. Gruppe 1; Gruppe 3 vs. gruppe 2; og gruppe 3 vs. Gruppe 1). |
Målt 56 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samme dag påbegyndes TB-behandling
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Andelen af randomiserede deltagere påbegyndt tuberkulosebehandling samme dag som randomiseringen, hvor tælleren er deltagere, der blev påbegyndt på tuberkulosebehandling på dag 0, og nævneren er alle randomiserede deltagere.
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Udiagnosticeret/ubehandlet mikrobiologisk bekræftet lungetuberkulose
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Andelen af randomiserede deltagere med udiagnosticeret/ubehandlet mikrobiologisk bekræftet lunge-TB på dag 56, hvor tælleren er deltagere med mikrobiologisk bekræftet tuberkulose (enten sputumkultur eller sputum Xpert eller sputumsmear-mikroskopi positiv på en prøve taget på dag 56) og som er bekræftet i ikke at tage tuberkulosebehandling på dag 56 (inklusive deltagere, der tidligere har påbegyndt tuberkulosebehandling, men har udeblevet eller stoppet behandlingen - uanset årsag - i mindst en uge).
Nævneren vil være alle randomiserede deltagere.
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Udiagnosticeret/ubehandlet HIV
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Andelen af randomiserede deltagere med udiagnosticeret/ubehandlet HIV på dag 56, hvor tælleren er deltagere med positive bekræftende HIV-testresultater på dag 56, og som ikke tager antiretroviral behandling (uanset tidligere HIV-testresultater under eller før undersøgelsesperioden), og nævneren er alle randomiserede deltagere.
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Tid til påbegyndelse af antiretroviral behandling
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Tid i dage - fra dag 0 til, men ikke inklusive dag 56 - til påbegyndelse af antiretroviral behandling blandt deltagere med positive bekræftende HIV-testresultater på dag 56, og som ikke tog antiretroviral behandling på dag 0. Påbegyndelse af antiretroviral behandling vil blive defineret ved: En deltager, hos hvem der er dokumenteret bevis for påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling, enten ved: inspektion af det deltagerbårne nationale HIV-program behandlingskort; eller inspektion af institutionens register over behandling af antiretroviral terapi; eller inspektion af antiretroviral terapi medicinflasker eller pilleæsker. |
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Andelen af randomiserede deltagere rapporteret at være døde på dag 56, hvor tælleren er deltagere, der er bekræftet døde gennem hjemmeopsporingsbesøg eller TB-behandlingsregistre, og nævneren er alle randomiserede deltagere.
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Resultatet af TB-behandling
Tidsramme: Målt 6 måneder efter randomisering
|
Andelen af TB-tilfælde med et vellykket TB-behandlingsresultat.
Tælleren vil være deltagere, der blev indledt i tuberkulosebehandling (enten mikrobiologisk bekræftet eller klinisk diagnosticeret tuberkulose) op til, men ikke inklusive dag 56, og som har et vellykket resultat af tuberkulosebehandling (enten helbredt eller afsluttet behandling) efter 6 måneder efter behandlingsstart.
Nævneren vil være alle deltagere, der er bekræftet i at have påbegyndt tuberkulosebehandling mellem dag 0 og op til, men ikke inklusive dag 56.
|
Målt 6 måneder efter randomisering
|
|
Livskvalitet (EQ5D utility score)
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Gennemsnitlig forskel i EuroQoL EQ5D utility score på dag 56, justering for deltagernes EQ5D utility score målt på dag 0.
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Livskvalitet (EQ5D visuel analog skala)
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Gennemsnitlig forskel i EuroQoL EQ5D visuel analog skala-score, justering for deltagernes EQ5D visuelle analoge skala-score målt på dag 0.
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Inkrementel omkostningseffektivitet pr. opnået QALY
|
Målt 56 dage efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Køns- og mikrobiologisk TB-status-stratificeret analyse
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Selvom det ikke er statistisk drevet til sammenligning, vil vi i forudspecificeret eksplorativ undergruppeanalyse stratificere analyse af sammenligninger mellem par af grupper for det primære resultat af tid til tuberkulosebehandlingsstart (stratificeret efter køn og efter mikrobiologisk TB-status), og for de sekundære resultater af andelen af deltagere med udiagnosticeret/ubehandlet mikrobiologisk bekræftet TB (stratificeret efter køn) og udiagnosticeret/ubehandlet HIV (stratificeret efter køn). Disse forudspecificerede eksplorative analyser vil blive udført med hypotese-genererende formål og for at understøtte casen for fremtidig forskning, da vores tidligere undersøgelser har vist, at mænd klarer sig betydeligt dårligere end kvinder i hele TB- og HIV-diagnose- og behandlingsforløbene. |
Målt 56 dage efter randomisering
|
|
Udforskende Bayesiansk analyse
Tidsramme: Målt 56 dage efter randomisering
|
Vi vil desuden foretage en Bayesiansk analyse af det primære forsøgsresultat. Forudgående fordelinger for andelen af deltagere, der påbegynder TB-behandling, vil blive fremkaldt fra nøgleinteressentergrupper, herunder samfundsmedlemmer, klinikere, forskere, TB-eksperter og politiske beslutningstagere. Nøgleinteressenter vil blive inviteret til at deltage i workshopmøder, hvor de vil blive introduceret til undersøgelsens design og interventioner gennem præsentationer og gruppediskussioner. For at fremkalde tidligere overbevisninger om virkningen af interventioner, vil vi bruge en "bin-and-chip" metode, implementeret i en interaktiv webapplikation. Ved at bruge Bayes' teorem vil vi kombinere fremkaldte interessentgruppespecifikke loghazard ratio tidligere fordelinger med log-likelihood hazard ratio-fordelinger fra hver parvis sammenligning, der foretages i PROSPECT Study for at konstruere posteriore sandsynlighedsfordelinger. |
Målt 56 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- MacPherson P, Webb EL, Kamchedzera W, Joekes E, Mjoli G, Lalloo DG, Divala TH, Choko AT, Burke RM, Maheswaran H, Pai M, Squire SB, Nliwasa M, Corbett EL. Computer-aided X-ray screening for tuberculosis and HIV testing among adults with cough in Malawi (the PROSPECT study): A randomised trial and cost-effectiveness analysis. PLoS Med. 2021 Sep 9;18(9):e1003752. doi: 10.1371/journal.pmed.1003752. eCollection 2021 Sep.
- MacPherson P, Webb EL, Lalloo DG, Nliwasa M, Maheswaran H, Joekes E, Phiri D, Squire B, Pai M, Corbett EL. Design and protocol for a pragmatic randomised study to optimise screening, prevention and care for tuberculosis and HIV in Malawi (PROSPECT Study). Wellcome Open Res. 2018 Nov 21;3:61. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14598.3. eCollection 2018.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-050
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Vi er stærkt forpligtet til at sikre, at forsøgsdatasættene gøres åbent tilgængelige, og at al kode, der bruges i analysen, offentliggøres for at tillade fuldt reproducerbar forskning. De data, der indsamles af denne forskning, vil være af betydning for andre forskere og offentligheden og kan for eksempel bruges af andre forskere, der udfører meta-analyse, eller af politiske beslutningstagere, der modellerer det potentielle investeringsafkast ved at implementere interventioner inden for deres omgivelser.
Derfor vil vi etablere et offentligt online GitHub-lager, hvor det endelige anonymiserede individuelle forsøgsdatasæt og kode for at tillade gengivelse af al analyse vil blive offentliggjort.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .