Pragmatická randomizovaná studie k optimalizaci screeningu, prevence a péče o tuberkulózu v Malawi (PROSPECT)

Účastníci budou přesměrováni do čekárny kliniky, kde je uvidí zdravotničtí pracovníci zařízení, kteří budou řídit veškerou další péči bez jakéhokoli dalšího zásahu studijního týmu. Zdravotnickým pracovníkům zařízení budou k dispozici:

• Rutinní testování a poradenství na HIV, které poskytuje Facility HIV Testers pomocí algoritmu založeného na rychlé sadě opichování prstu.
• Rutinní screening TBC s mikroskopií stěru ze sputa a testováním Xpert MTB/Rif dostupným na místě.
• Rutinní napojení na místní HIV kliniku, kde jsou pacienti registrováni a hodnoceni pro zahájení antiretrovirové terapie zdravotníky zařízení HIV Care Clinic. Pokyny v Malawi doporučují univerzální léčbu HIV. Zdravotníci kliniky HIV Care budou mít navíc přístup k screeningovým testům na TBC, jak je popsáno výše.
• Rutinní napojení na místní kliniku TBC, kde jsou pacienti registrováni a zahájena léčba proti TBC. Pokyny Malawi doporučují univerzální testování na HIV pro všechny pacienty s potvrzenou TBC.

Účastníci budou nasměrováni do studovny umístěné v samostatné budově. Po ověření identity bude účastníkům nabídnuta intervence autotestu HIV pod dohledem. Účastníci dostanou stručné pokyny před testem a budou požádáni, aby se sami otestovali v soukromé oblasti pomocí soupravy OraQuick 1/2 (OraSure Technologies) orální tekutiny HIV. Účastníci budou podporováni při čtení výsledků testu na HIV prostřednictvím studijních výzkumných asistentů a vyškolení výzkumní asistenti jim poskytnou potvrzující testování na HIV.

• HIV pozitivní účastníci budou podporováni výzkumnými asistenty, aby se zaregistrovali na klinice péče o HIV na místě a veškerá další péče (včetně screeningu TBC) bude řízena zdravotnickými pracovníky zařízení bez jakéhokoli dalšího vstupu do studie.
• HIV negativní účastníci budou odkázáni do čekárny kliniky (s kopií výsledků jejich testu na HIV), kde je uvidí zdravotničtí pracovníci zařízení, kteří budou řídit všechna další vyšetřování bez dalšího vstupu do studie.

Účastníci budou přesměrováni do studovny. Po ověření identity jim bude nabídnuto samotestování HIV a intervence propojení, jak je popsáno výše pro skupinu 2. Kromě toho jim bude nabídnuta intervence screeningu TBC zahrnující:

• Digitální rentgen hrudníku pomocí studijní jednotky MinXray.
• Rentgenové snímky hrudníku budou okamžitě klasifikovány softwarem CAD4TB spuštěným na notebooku jednotky MinXray buď jako „vysoká pravděpodobnost TBC“ nebo „nízká pravděpodobnost TBC“.
• Účastníci, jejichž rentgenové snímky hrudníku mají nízkou pravděpodobnost TBC, budou odesláni zdravotnickým pracovníkům zařízení (buď na místní klinice péče o HIV, pokud jsou HIV pozitivní, nebo v čekárně kliniky) s kopiemi jejich výsledků pro další běžnou péči a bez dalšího studijního vstupu.
• Účastníci, jejichž rentgenový snímek hrudníku ukazuje vysokou pravděpodobnost TBC, předloží jeden bodový vzorek sputa k testování Xpert (prováděnému na klinice). Ti, kteří mají potvrzenou TBC, budou spojeni s registrací na místní klinice TBC.

Primárním výsledkem studie bude čas ve dnech - od dne 0 do dne 56, ale bez tohoto dne - do zahájení léčby tuberkulózy, hodnocený v den 56 po randomizaci.

Analýza primárního výsledku bude provedena na základě záměru léčit, přičemž všichni účastníci budou analyzováni podle skupiny, do které byli randomizováni. Analýza výsledku léčby TBC bude správně cenzurována v den 56 od randomizace, pokud léčba TBC není zahájena, nebo v den ztráty do sledování. Provedeme tři párová srovnání (Skupina 2 vs. Skupina 1; Skupina 3 vs. Skupina 2; a skupina 3 vs. Skupina 1).

Čas ve dnech – od Dne 0 do dne 56, ale bez tohoto – do zahájení antiretrovirové terapie u účastníků s pozitivními výsledky potvrzovacího testu HIV v den 56 a kteří neužívali antiretrovirovou terapii v den 0.

Zahájení antiretrovirové terapie bude definováno:

Účastník, u kterého existuje zdokumentovaný důkaz o zahájení léčby kombinovanou antiretrovirovou terapií, a to buď: nahlédnutím do karty národního programu léčby HIV, kterou účastník nosí; nebo kontrola registru léčby antiretrovirovou terapií zařízení; nebo kontrola lahviček s léky na antiretrovirovou terapii nebo krabic na pilulky.

Ačkoli to není statisticky podložené pro srovnání, v předem specifikované průzkumné analýze podskupin budeme stratifikovat analýzu srovnání mezi páry skupin pro primární výsledek doby do zahájení léčby tuberkulózy (stratifikované podle pohlaví a podle mikrobiologického stavu TBC) a pro sekundární výsledky podílu účastníků s nediagnostikovanou/neléčenou mikrobiologicky potvrzenou TBC (stratifikovaná podle pohlaví) a nediagnostikovaným/neléčeným HIV (stratifikovaná podle pohlaví).

Tyto předem specifikované průzkumné analýzy budou provedeny pro účely generování hypotéz a na podporu případu pro budoucí výzkum, protože naše předchozí studie ukázaly, že muži jsou na tom podstatně hůře než ženy v rámci diagnostických a pečovatelských cest TBC a HIV.

Dále provedeme Bayesovu analýzu výsledků primární studie. Předběžné rozdělení podílu účastníků zahajujících léčbu TBC bude získáno od klíčových skupin zainteresovaných stran, včetně členů komunity, klinických lékařů, výzkumníků, odborníků na TBC a tvůrců politik.

Klíčové zúčastněné strany budou pozvány k účasti na workshopech, kde budou prostřednictvím prezentací a skupinových diskusí seznámeny s návrhem studie a intervencemi. Abychom získali předchozí přesvědčení o účinku intervencí, použijeme metodu „bin-and-chip“, implementovanou v interaktivní webové aplikaci.

Pomocí Bayesova teorému zkombinujeme zjištěné předchozí rozdělení logaritmického poměru rizika specifické pro skupinu zainteresovaných stran s rozdělením logaritmického poměru pravděpodobnosti z každého párového srovnání provedeného ve studii PROSPECT, abychom vytvořili pozdější rozdělení pravděpodobnosti.