Eine pragmatische randomisierte Studie zur Optimierung von Screening, Prävention und Versorgung von Tuberkulose in Malawi (PROSPECT)

Die Teilnehmer werden in den Wartebereich der Klinik geleitet, wo sie von Gesundheitspersonal der Einrichtung gesehen werden, das die gesamte weitere Pflege ohne weitere Eingaben des Studienteams leitet. Für das Gesundheitspersonal der Einrichtung stehen zur Verfügung:

• Routinemäßige HIV-Tests und -Beratung, die von HIV-Testern der Einrichtung unter Verwendung eines schnellen Fingerprick-Kit-basierten Algorithmus bereitgestellt werden.
• Routinemäßiges TB-Screening mit Sputum-Abstrich-Mikroskopie und Xpert MTB/Rif-Tests vor Ort verfügbar.
• Routinemäßige Verbindung mit der HIV-Klinik vor Ort, wo Patienten registriert und für die Einleitung einer antiretroviralen Therapie durch Gesundheitspersonal der HIV Care Clinic der Einrichtung bewertet werden. Malawi-Richtlinien empfehlen eine universelle Behandlung von HIV. Das Gesundheitspersonal der HIV Care Clinic hat zusätzlich wie oben beschrieben Zugang zu TB-Screening-Tests.
• Routinemäßige Verbindung zur TB-Klinik vor Ort, wo Patienten registriert und mit einer Anti-TB-Behandlung begonnen werden. Die malawischen Richtlinien empfehlen universelle HIV-Tests für alle Patienten mit bestätigter Tuberkulose.

Die Teilnehmer werden in den Studienraum geleitet, der sich in einem separaten Gebäude befindet. Nach der Identitätsprüfung wird den Teilnehmern ein überwachter HIV-Selbsttest angeboten. Die Teilnehmer erhalten kurze Vortestanweisungen und werden gebeten, in einem privaten Bereich einen Selbsttest mit dem OraQuick 1/2 (OraSure Technologies) Mundflüssigkeits-HIV-Kit durchzuführen. Die Teilnehmer werden von Studienassistenten beim Lesen ihres HIV-Testergebnisses unterstützt und von den geschulten Forschungsassistenten mit HIV-Bestätigungstests versorgt.

• HIV-positive Teilnehmer werden von Forschungsassistenten bei der Registrierung in der HIV-Versorgungsklinik vor Ort unterstützt, und die gesamte weitere Versorgung (einschließlich TB-Screening) wird von Gesundheitspersonal der Einrichtung ohne weiteren Studienbeitrag geleitet.
• HIV-negative Teilnehmer werden (mit einer Kopie ihrer HIV-Testergebnisse) in den Wartebereich der Klinik überwiesen, wo sie vom Gesundheitspersonal der Einrichtung untersucht werden, das alle weiteren Untersuchungen ohne weitere Studieneingabe leitet.

Die Teilnehmer werden in den Studienraum geleitet. Nach der Identitätsvalidierung wird ihnen der HIV-Selbsttest und die Verknüpfungsintervention angeboten, wie oben für Gruppe 2 beschrieben. Zusätzlich wird ihnen eine TB-Screening-Intervention angeboten, die Folgendes umfasst:

• Eine digitale Röntgenaufnahme des Brustkorbs mit dem Untersuchungsgerät MinXray.
• Röntgenaufnahmen des Brustkorbs werden sofort von der CAD4TB-Software, die auf dem Laptop des MinXray-Geräts läuft, entweder als „hohe TB-Wahrscheinlichkeit“ oder „niedrige TB-Wahrscheinlichkeit“ klassifiziert.
• Teilnehmer, deren Röntgenaufnahmen des Brustkorbs eine geringe Wahrscheinlichkeit für TB aufweisen, werden mit Kopien ihrer Ergebnisse zur weiteren routinemäßigen Versorgung an Gesundheitspersonal der Einrichtung überwiesen (entweder an die HIV-Versorgungsklinik vor Ort, wenn HIV-positiv, oder an den Wartebereich der Klinik). ohne weiteren Studieninput.
• Teilnehmer, deren Thorax-Röntgenaufnahmen eine hohe Wahrscheinlichkeit für TB zeigen, werden eine Sputum-Einzelpunktprobe für Xpert-Tests einreichen (in der Klinik durchgeführt). Diejenigen mit bestätigter TB werden mit der Registrierung in der TB-Klinik vor Ort verbunden.

Das primäre Studienergebnis ist die Zeit in Tagen – von Tag 0 bis einschließlich Tag 56 – bis zum Beginn der Tuberkulose-Behandlung, ausgewertet an Tag 56 nach der Randomisierung.

Die Analyse des primären Ergebnisses erfolgt auf Intention-to-treat-Basis, wobei alle Teilnehmer entsprechend der Gruppe analysiert werden, in die sie randomisiert wurden. Die Analyse der Zeit bis zum TB-Behandlungsergebnis wird an Tag 56 nach der Randomisierung rechtszensiert, wenn keine TB-Behandlung eingeleitet wird, oder am Tag des Verlusts bis zur Nachsorge. Wir werden drei paarweise Vergleiche durchführen (Gruppe 2 vs. Gruppe 1; Gruppe 3 vs. Gruppe 2; und Gruppe 3 vs. Gruppe 1).

Zeit in Tagen – von Tag 0 bis einschließlich Tag 56 – bis zum Beginn der antiretroviralen Therapie bei Teilnehmern mit positiven bestätigenden HIV-Testergebnissen an Tag 56, die an Tag 0 keine antiretrovirale Therapie erhielten.

Der Beginn einer antiretroviralen Therapie wird definiert durch:

Ein Teilnehmer, bei dem dokumentierte Nachweise für den Beginn einer antiretroviralen Kombinationstherapie vorliegen, entweder durch: Einsichtnahme in den vom Teilnehmer mitgeführten nationalen HIV-Programm-Behandlungsausweis; oder Einsichtnahme in das Register der antiretroviralen Therapiebehandlung der Einrichtung; oder Inspektion von Medikamentenflaschen oder Pillendosen für antiretrovirale Therapien.

Obwohl für den Vergleich nicht statistisch aussagekräftig, werden wir in einer vordefinierten explorativen Untergruppenanalyse die Analyse von Vergleichen zwischen Gruppenpaaren für das primäre Ergebnis der Zeit bis zum Beginn der Tuberkulosebehandlung stratifizieren (stratifiziert nach Geschlecht und mikrobiologischem TB-Status) und für die sekundären Ergebnisse des Anteils der Teilnehmer mit nicht diagnostizierter/unbehandelter mikrobiologisch bestätigter TB (stratifiziert nach Geschlecht) und nicht diagnostiziertem/unbehandeltem HIV (stratifiziert nach Geschlecht).

Diese vorab spezifizierten explorativen Analysen werden zu Zwecken der Hypothesengenerierung und zur Untermauerung zukünftiger Forschungsarbeiten durchgeführt, da unsere früheren Studien gezeigt haben, dass Männer während der gesamten TB- und HIV-Diagnose- und Behandlungspfade erheblich schlechter abschneiden als Frauen.

Wir werden zusätzlich eine Bayes'sche Analyse des primären Studienergebnisses durchführen. Frühere Verteilungen für den Anteil der Teilnehmer, die eine TB-Behandlung beginnen, werden von wichtigen Interessengruppen erhoben, darunter Gemeindemitglieder, Kliniker, Forscher, TB-Experten und politische Entscheidungsträger.

Die wichtigsten Interessengruppen werden zu den Workshop-Meetings eingeladen, wo sie durch Präsentationen und Gruppendiskussionen in das Studiendesign und die Interventionen eingeführt werden. Um frühere Überzeugungen über die Wirkung von Interventionen zu erheben, werden wir eine „Bin-and-Chip“-Methode verwenden, die in einer interaktiven Webanwendung implementiert ist.

Unter Verwendung des Bayes-Theorems werden wir die erhobenen Stakeholdergruppen-spezifischen Log-Hazard-Ratio-Aprior-Verteilungen mit Log-Likelihood-Hazard-Ratio-Verteilungen aus jedem paarweisen Vergleich kombinieren, der in der PROSPECT-Studie durchgeführt wird, um Posterior-Wahrscheinlichkeitsverteilungen zu konstruieren.