Uno studio randomizzato pragmatico per ottimizzare lo screening, la prevenzione e la cura della tubercolosi in Malawi (PROSPECT)

I partecipanti saranno indirizzati all'area di attesa della clinica per essere visti dagli operatori sanitari della struttura che dirigeranno tutte le ulteriori cure senza ulteriori input da parte del team dello studio. A disposizione degli operatori sanitari della struttura saranno:

• Test e consulenza HIV di routine, forniti dai Facility HIV Tester utilizzando un algoritmo rapido basato su kit di puntura del dito.
• Screening di routine della tubercolosi, con sia la microscopia dello striscio dell'espettorato che i test Xpert MTB/Rif disponibili in loco.
• Collegamento di routine alla clinica HIV in loco, dove i pazienti vengono registrati e valutati per l'inizio della terapia antiretrovirale da parte degli operatori sanitari della struttura HIV Care Clinic. Le linee guida del Malawi raccomandano un trattamento universale per l'HIV. Gli operatori sanitari dell'HIV Care Clinic avranno inoltre accesso ai test di screening della tubercolosi come descritto sopra.
• Collegamento di routine alla clinica per la tubercolosi in loco, dove i pazienti vengono registrati e avviati al trattamento anti-tubercolosi. Le linee guida del Malawi raccomandano il test HIV universale per tutti i pazienti con tubercolosi confermata.

I partecipanti saranno indirizzati alla sala studio situata in un edificio separato. Dopo la convalida dell'identità, ai partecipanti verrà offerto un intervento di autotest dell'HIV supervisionato. Ai partecipanti verranno fornite brevi istruzioni prima del test e verrà chiesto di eseguire l'autotest in un'area privata utilizzando il kit per l'HIV del fluido orale OraQuick 1/2 (OraSure Technologies). I partecipanti saranno supportati nella lettura del risultato del test HIV dagli assistenti di ricerca dello studio e forniti di test HIV di conferma dagli assistenti di ricerca qualificati.

• I partecipanti sieropositivi saranno supportati dagli assistenti di ricerca per registrarsi presso la clinica per la cura dell'HIV in loco e tutte le ulteriori cure (incluso lo screening della tubercolosi) saranno dirette dagli operatori sanitari della struttura senza ulteriori input di studio.
• I partecipanti HIV-negativi verranno indirizzati all'area di attesa della clinica (con una copia dei risultati del test HIV) per essere visti dagli operatori sanitari della struttura che dirigeranno tutte le ulteriori indagini senza ulteriori input di studio.

I partecipanti saranno indirizzati alla Sala Studio. Dopo la convalida dell'identità, verrà offerto loro l'autotest dell'HIV e l'intervento di collegamento come descritto sopra per il Gruppo 2. Inoltre, verrà offerto loro un intervento di screening della tubercolosi che comprende:

• Una radiografia digitale del torace utilizzando l'unità di studio MinXray.
• Le radiografie del torace verranno immediatamente classificate dal software CAD4TB in esecuzione sul laptop dell'unità MinXray come "alta probabilità di TB" o "bassa probabilità di TB".
• I partecipanti le cui radiografie del torace hanno una bassa probabilità di tubercolosi verranno indirizzati agli operatori sanitari della struttura (presso la clinica di cura dell'HIV in loco se sieropositivi o nell'area di attesa della clinica), con copie dei loro risultati per ulteriori cure di routine, e senza ulteriori input di studio.
• I partecipanti la cui radiografia del torace mostra un'alta probabilità di tubercolosi invierà un campione di espettorato a punto singolo per il test Xpert (eseguito in clinica). Quelli con tubercolosi confermata saranno collegati per registrarsi presso la clinica per la tubercolosi in loco.

L'esito primario dello studio sarà il tempo in giorni - dal giorno 0 fino al giorno 56 escluso - all'inizio del trattamento per la tubercolosi, valutato al giorno 56 dopo la randomizzazione.

L'analisi dell'esito primario verrà effettuata in base all'intenzione di trattare, con tutti i partecipanti analizzati in base al gruppo a cui sono stati randomizzati. L'analisi dell'esito del trattamento per la tubercolosi sarà correttamente censurata al giorno 56 dalla randomizzazione se il trattamento per la tubercolosi non viene avviato o al giorno della perdita al follow-up. Faremo tre confronti a coppie (Gruppo 2 vs. Gruppo 1; Gruppo 3 vs. Gruppo 2; e Gruppo 3 vs. Gruppo 1).

Tempo in giorni - dal giorno 0 fino al giorno 56 escluso - all'inizio della terapia antiretrovirale tra i partecipanti con risultati positivi al test HIV di conferma al giorno 56 e che non stavano assumendo terapia antiretrovirale al giorno 0.

L'inizio della terapia antiretrovirale sarà definito da:

Un partecipante in cui vi è una prova documentata dell'inizio del trattamento con terapia antiretrovirale combinata, tramite: ispezione della scheda di trattamento del programma nazionale per l'HIV portata dal partecipante; o ispezione del registro dei trattamenti terapeutici antiretrovirali della struttura; o ispezione di flaconi di farmaci per terapie antiretrovirali o portapillole.

Sebbene non sia statisticamente potenziato per il confronto, nell'analisi esplorativa di sottogruppi pre-specificata, stratificheremo l'analisi dei confronti tra coppie di gruppi per l'esito primario del tempo all'inizio del trattamento della tubercolosi (stratificato per sesso e stato microbiologico della tubercolosi) e per gli esiti secondari della percentuale di partecipanti con TB confermata microbiologicamente non diagnosticata/non trattata (stratificata per sesso) e HIV non diagnosticata/non trattata (stratificata per sesso).

Queste analisi esplorative pre-specificate saranno fatte per scopi di generazione di ipotesi e per supportare il caso per la ricerca futura, poiché i nostri studi precedenti hanno dimostrato che gli uomini se la passano molto peggio delle donne durante i percorsi diagnostici e di cura della tubercolosi e dell'HIV.

Intraprenderemo inoltre un'analisi bayesiana dell'esito primario della sperimentazione. Le distribuzioni precedenti per la proporzione di partecipanti che iniziano il trattamento della tubercolosi saranno raccolte da gruppi di parti interessate chiave, inclusi membri della comunità, medici, ricercatori, esperti di tubercolosi e responsabili politici.

Le principali parti interessate saranno invitate a partecipare alle riunioni del seminario, dove verranno introdotte alla progettazione dello studio e agli interventi attraverso presentazioni e discussioni di gruppo. Per suscitare convinzioni precedenti sull'effetto degli interventi, utilizzeremo un metodo "bin-and-chip", implementato all'interno di un'applicazione web interattiva.

Utilizzando il teorema di Bayes, combineremo le distribuzioni precedenti del rapporto di rischio logaritmico specifico del gruppo di stakeholder elicitato con le distribuzioni del rapporto di rischio log-probabilità da ciascun confronto a coppie effettuato nello studio PROSPECT per costruire distribuzioni di probabilità a posteriori.