マラウイにおける結核のスクリーニング、予防、およびケアを最適化するための実用的なランダム化研究 (PROSPECT)

参加者は、施設の医療従事者が診察するクリニックの待機エリアに案内されます。施設の医療従事者は、研究チームからのさらなる入力なしに、それ以上のすべてのケアを指示します。 施設の医療従事者が利用できるのは、次のとおりです。

• 迅速なフィンガープリック キット ベースのアルゴリズムを使用して施設の HIV テスターが提供する定期的な HIV テストとカウンセリング。
• 現場で利用可能な喀痰塗抹顕微鏡検査と Xpert MTB/Rif 検査の両方による定期的な結核スクリーニング。
• オンサイトの HIV クリニックへの定期的なリンク。患者は登録され、施設の HIV ケア クリニックの医療従事者による抗レトロウイルス療法の開始について評価されます。 マラウイのガイドラインでは、HIV の普遍的な治療を推奨しています。 HIV ケア クリニックの医療従事者は、上記の結核スクリーニング検査を受けることができます。
• 患者が登録され、抗結核治療が開始される現場の結核クリニックへの定期的なリンク。 マラウイのガイドラインでは、結核が確認されたすべての患者に対して普遍的な HIV 検査を推奨しています。

参加者は別棟の自習室に案内されます。 本人確認後、参加者には監督下での HIV 自己検査介入が提供されます。 参加者には検査前の簡単な指示が与えられ、OraQuick 1/2 (OraSure Technologies) 口腔液 HIV キットを使用してプライベート エリアでセルフテストを行うよう求められます。 参加者は、研究研究アシスタントによって HIV 検査結果を読むことがサポートされ、訓練を受けた研究アシスタントによって確認用の HIV 検査が提供されます。

• HIV陽性の参加者は、オンサイトのHIVケアクリニックに登録するために研究助手によってサポートされ、それ以降のすべてのケア（結核スクリーニングを含む）は、それ以上の研究入力なしで施設の医療従事者によって指示されます.
• HIV 陰性の参加者は、診療所の待機エリア (HIV 検査結果のコピーを持って) に紹介され、施設の医療従事者が診察を受けます。施設の医療従事者は、それ以上の研究入力なしで、さらなる調査を指示します。

参加者は自習室に案内されます。 身元確認後、上記のグループ 2 の HIV 自己検査と連鎖介入が提供されます。さらに、以下を含む結核スクリーニング介入が提供されます。

• スタディ MinXray ユニットを使用したデジタル胸部 X 線。
• 胸部 X 線は、MinXray ユニットのラップトップで実行されている CAD4TB ソフトウェアによって、「結核の可能性が高い」または「結核の可能性が低い」のいずれかに即座に分類されます。
• 胸部 X 線検査で結核の可能性が低い参加者は、施設の医療従事者 (HIV 陽性の場合は施設内の HIV ケア クリニック、またはクリニックの待機エリア) に紹介され、さらなる定期的なケアのために結果のコピーが提供されます。さらなる研究入力なし。
• 胸部 X 線 X 線が結核の可能性が高いことを示す参加者は、Xpert テスト (クリニックで行われる) のために単一スポットの喀痰サンプルを提出します。 結核が確認された人は、オンサイトの結核クリニックで登録するためにリンクされます。

主要な試験結果は、0日目から56日目までの結核治療開始までの日数であり、無作為化後の56日目に評価されます。

一次転帰の分析は、無作為化されたグループに従ってすべての参加者を分析して、治療の意図に基づいて行われます。 結核治療の結果分析までの時間は、結核治療が開始されていない場合は無作為化から56日目、またはフォローアップのための損失の日で正しく打ち切られます。 3 つのペアワイズ比較 (グループ 2 対グループ 1、グループ 3 対グループ 1) を行います。 グループ 2;およびグループ 3 vs. グループ 1)。

0 日目から 56 日目を含まないが、56 日目に HIV 検査結果が陽性であり、0 日目に抗レトロウイルス療法を受けていなかった参加者における抗レトロウイルス療法の開始までの日数。

抗レトロウイルス療法の開始は、以下によって定義されます。

以下のいずれかにより、併用抗レトロウイルス療法治療の開始の文書化された証拠がある参加者。または施設の抗レトロウイルス治療登録簿の検査。または抗レトロウイルス療法薬のボトルまたはピルボックスの検査。

比較のために統計的に検出されたわけではありませんが、事前に指定された探索的サブグループ分析では、結核治療開始までの時間の主要な結果について、グループのペア間の比較分析を階層化します (性別および微生物学的結核状態によって階層化されます)。未診断/未治療の微生物学的に確認された結核（性別で層別化）、および未診断/未治療のHIV（性別で層別化）の参加者の割合の二次的結果について。

これらの事前に指定された探索的分析は、仮説を生成する目的で行われ、将来の研究のケースをサポートするために行われます.

さらに、主要な試験結果のベイジアン分析を行います。 結核治療を開始する参加者の割合の事前分布は、コミュニティのメンバー、臨床医、研究者、結核の専門家、および政策立案者を含む主要な利害関係者グループから引き出されます。

主要な利害関係者はワークショップ ミーティングに招待され、プレゼンテーションやグループ ディスカッションを通じて研究デザインや介入について紹介されます。 介入の効果に対する以前の信念を引き出すために、インタラクティブな Web アプリケーション内に実装された「ビンアンドチップ」方式を使用します。

ベイズの定理を使用して、抽出された利害関係者グループ固有の対数ハザード比事前分布を、PROSPECT スタディで行われた各ペアワイズ比較からの対数尤度ハザード比分布と組み合わせて、事後確率分布を構築します。