중국에서의 I/Ib 다회 용량 상승 연구
2023년 7월 6일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있는 중국 피험자를 대상으로 선택한 적응증으로 확장하여 아벨루맙의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 I/Ib상 연구
이 연구의 목적은 중국 피험자에서 Avelumab 단일 요법의 최대 내약 용량(MTD) 및 약동학(PK)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangzhou
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Guangzhou, Guangzhou, 중국
- Research Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- Research Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 표준 환자 관리의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서 서명
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양으로서 표준 요법이 존재하지 않거나 표준 요법이 실패한 경우
- 연구 시작 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
- 종양 조직을 포함하는 최근에 얻은 포르말린 고정, 파라핀 포매 블록(6개월 이내에 비조사 영역에서 생검) 또는 바이오마커 검출에 적합한 12개 이상의 비염색 종양 슬라이드의 가용성
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음
제외 기준:
- 예정사 1(PD-1), PD-L1, 세포독성 T-림프구 항원-4(CTLA-4), 4-1BB, 림프구 -활성화 유전자 3(LAG-3), T-세포 면역글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3(TIM-3) 또는 항-분화 클러스터(CD)-127
- 이전 치료와 관련된 지속적인 독성([>=] 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE] v4.03과 같은 등급보다 큼, [<] 3 등급 미만의 신경병증 및 모든 등급의 탈모증 제외) )
- 동시 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법[제한된 완화 골 유도 방사선 요법 제외], 면역 요법 또는 에르티오포이에틴을 제외한 사이토카인 요법).
- 동시 면역억제제(생리학적 대체 용량의 코르티코스테로이드 제외, 매일 [<=] 10mg[mg] 프레드니손에 해당)
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응(등급 >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
- 활동성 뇌 전이(국소적으로 치료되고 치료 완료 후 최소 2주 동안 진행되지 않았으며 스테로이드 유지 요법이 필요하지 않고 질병의 뇌 국소화와 관련된 진행 중인 신경학적 증상이 없는 경우 제외)
- 아나필락시스 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식의 3가지 이상의 특징) 병력
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아벨루맙 3mg/kg Q2W
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참가자들은 질병 진행, 심각한 임상 악화, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 중단 기준이 나타날 때까지 2주마다(Q2W) 1회 킬로그램당 3밀리그램(mg/kg)의 용량으로 1시간에 걸쳐 아벨루맙을 정맥 내 주입받았습니다. Avelumab에서 발생합니다.
다른 이름들:
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실험적: 아벨루맙 10mg/kg Q2W
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참가자들은 질병 진행, 심각한 임상적 악화, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 또는 Avelumab 중단 기준이 발생할 때까지 10mg/kg Q2W 용량으로 1시간에 걸쳐 Avelumab을 정맥 내 주입 받았습니다.
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실험적: 아벨루맙 20mg/kg Q2W
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참가자들은 질병 진행, 심각한 임상적 악화, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 또는 아벨루맙 중단 기준이 발생할 때까지 20mg/kg Q2W 용량으로 1시간에 걸쳐 아벨루맙을 정맥 내 주입 받았습니다.
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실험적: 아벨루맙 10mg/kg QW
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참가자들은 처음 12주 동안 매주(QW) 10mg/kg의 용량으로 1시간에 걸쳐 Avelumab을 정맥 내 주입받았으며 이후 2주에 한 번씩 13주차에 시작하여 질병이 진행될 때까지, 상당한 임상적 악화, 허용할 수 없는 독성, 또는 연구 또는 Avelumab 중단에 대한 기준이 발생하는 경우.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립암연구소(NCI-CTCAE) 버전 4.03에 따른 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1일차 ~ 21일차
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DLT는 용량 증량 코호트의 DLT 관찰 기간 동안 발생하는 NCI-CTCAE v4.03에 따라 [>=] 등급(Gr)3 이상 약물 반응(ADR) 이상으로 정의됩니다.
ADR: 조사자 및/스폰서에 의해 아벨루맙과 관련이 있다고 의심되는 모든 AE.
다음 사건은 DLT로 간주되지 않았습니다. Gr3 주입 관련 반응은 6시간 이내에 해결되고 의학적 관리로 통제되었습니다.
일시적([<=] 6시간 이하) Gr3 독감과 유사한 증상/발열, 의학적 관리로 조절됨.
일시적(<=24시간) Gr3 피로, 국소 반응, 두통, 메스꺼움, 구토, <= Gr1로 해결됨.
Gr3 피부 독성/Gr3 간 기능 테스트가 의학적 관리 후 <= 7일 이내에 <= 1등급으로 해결되는 증가.
Gr3 설사, 적절한 의학적 관리를 통해 7일 이내에 <= 1등급으로 해결되는 어떠한 임상적 상관관계도 없는 범위를 벗어난 실험실 수치; 종양 발적 현상은 종양이 알려졌거나 의심되는 부위에 국한된 국소 통증, 자극, 발진으로 정의됩니다.
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1일차 ~ 21일차
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0시부터 아벨루맙의 마지막 정량 농도(AUC0-t)까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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0시간부터 농도가 정량 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시간까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
AUC0-t는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 투여 간격(AUCtau) 동안 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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AUCtau는 0시간부터 투여 간격(tau)이 끝날 때까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다.
AUCtau는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 0시간부터 무한대(AUC0-inf)까지 외삽된 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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AUC0-inf는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다.
AUCextra는 Clast pred/Lambda z에 의해 얻은 외삽 값을 나타냅니다. 여기서 Clast pred는 측정된 혈청 농도가 정량 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시점의 계산된 혈청 농도이고 Lambda z는 최종 로그-선형 단계의 측정된 혈청 농도의 로그-선형 회귀 분석에 의해 결정된 겉보기 최종 속도 상수.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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Avelumab의 말단 제거율 상수(Lambda z)
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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람다 z는 선형 회귀 방법을 사용하여 로그 변환된 혈청 농도 곡선의 끝 기울기로부터 결정되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 최대 관찰 혈청 농도(Cmax)
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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Cmax는 혈청 농도 대 시간 곡선으로부터 직접적으로 얻어졌습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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Avelumab의 마지막 정량 가능한 혈청 농도(Clast)
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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Clast는 Avelumab의 마지막 측정 가능한 혈청 농도입니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 혈청 최저 농도 수준(Ctrough)
기간: 1일차: 1시간 주입 전 2시간 이내
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Ctrough는 다음 투여 직전에 관찰된 농도로 정의됩니다.
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1일차: 1시간 주입 전 2시간 이내
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아벨루맙의 관찰된 최대 혈청 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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관찰된 최대 혈청 농도에 도달하는 시간(tmax)은 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 겉보기 최종 반감기(t1/2)
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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겉보기 최종 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
t1/2는 log2/람다 z로 계산되었습니다.
람다 z는 선형 회귀 방법을 사용하여 로그 변환된 혈청 농도 곡선의 끝 기울기로부터 결정되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 0시간부터 마지막 샘플링 시간(AUC0-t/Dose)까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 용량 정규화 영역
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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AUC0-t/용량은 투여 시점부터 마지막 측정 가능한 농도 시점까지의 혈청 농도 대 시간 곡선 아래 면적을 투여량으로 나눈 값으로 정의되었습니다.
AUC0-t/용량은 (밀리리터당 마이크로그램*시간)/(킬로그램당 밀리그램) (mcg*h/mL)/(mg/kg) 단위로 측정되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 투여 간격(AUCtau/용량)에 대한 농도-시간 곡선 아래의 용량 정규화 영역
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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AUCtau/Dose는 0시간부터 투여 간격(tau)이 끝날 때까지 혈청 농도-시간 곡선 아래 용량 정규화 면적으로 계산되었습니다.
AUCtau는 혼합 로그 선형 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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아벨루맙의 용량 표준화된 최대 관찰 혈청 농도(Cmax/용량)
기간: 1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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Cmax/용량은 관찰된 최대 혈청 농도를 용량으로 나눈 것으로 정의되었습니다.
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1일: 1시간 주입 전 2시간 이내 및 주입 종료 시, 주입 종료 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 12시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립 암 연구소 - 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)에 따른 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 치료부터 최대 139주까지의 시간
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이상반응(AE)은 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부 또는 기존 의학적 상태의 악화와 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물 사용과 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. 연구 약물과 관련 여부에 관계없이 상태.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 것으로 간주된 경우.
TEAE는 치료 전이 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 치료 중에 나타나는 사건으로 정의되었으며, 발병 날짜는 연구 치료의 첫 번째 투여일부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 발생했습니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
치료 관련 TEAE: 연구 개입과 합리적으로 관련됨.
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첫 번째 연구 치료부터 최대 139주까지의 시간
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최소 1개의 양성 항아벨루맙 항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 첫 번째 연구 치료부터 최대 139주까지의 시간
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항약물 항체(ADA)의 존재를 검출하기 위해 검증된 전기화학발광 면역분석법으로 혈청 샘플을 분석했습니다.
Avelumab에 대해 ADA 양성 결과를 얻은 참가자의 수가 보고되었습니다.
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첫 번째 연구 치료부터 최대 139주까지의 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 24일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 29일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 1일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MS100070_0035
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .