Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/Ib multipel stigande dosstudie i Kina

6 juli 2023 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fas I/Ib-studie för att utvärdera säkerheten, toleransen och farmakokinetiken för Avelumab hos kinesiska försökspersoner med lokalt avancerade icke-operationsbara eller metastaserande fasta tumörer med expansion till utvalda indikationer.

Syftet med denna studie är att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och farmakokinetiken (PK) av Avelumab monoterapi hos kinesiska försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer som inte ingår i standardpatienthanteringen
  • Histologiskt eller cytologiskt bevisade lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande solida tumörer, för vilka ingen standardterapi existerar eller standardterapi har misslyckats
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 vid studiestart
  • Tillgänglighet av ett nyligen erhållet formalinfixerat, paraffininbäddat block innehållande tumörvävnad (biopsi från ett icke-bestrålat område inom 6 månader) eller 12 eller fler ofärgade tumörglas som är lämpliga för biomarkördetektering
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Tidigare terapi med antikroppar/läkemedel som riktar sig mot T-cells samregulatoriska proteiner (immunkontrollpunkter) såsom programmerad död 1 (PD-1), PD-L1, cytotoxisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4), 4-1BB, Lymfocyt -aktiveringsgen 3 (LAG-3), T-cells immunoglobulin och mucin-domän innehållande-3 (TIM-3) eller anti-Cluster of Differentiation (CD)-127
  • Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (Grad större än lika med [>=] 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, förutom grad mindre än [<] 3 neuropati och alopeci av någon grad )
  • Samtidig anticancerbehandling (till exempel cytoreduktiv terapi, strålbehandling [med undantag för begränsad palliativ benstyrd strålbehandling], immunterapi eller cytokinterapi förutom ertyropoietin).
  • Samtidiga immunsuppressiva medel (förutom kortikosteroider vid fysiologisk ersättningsdos, motsvarande mindre än lika med [<=] 10 milligram [mg] prednison dagligen)
  • Allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Aktiva hjärnmetastaser (förutom de som behandlats lokalt och som inte har utvecklats på minst 2 veckor efter avslutad behandling, utan underhållsbehandling med steroider som krävs och inga pågående neurologiska symtom relaterade till hjärnlokalisering av sjukdomen)
  • Alla anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma)
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Läkemedel: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab under en timmes varaktighet i en dos på 3 milligram per kilogram (mg/kg) en gång varannan vecka (Q2W) tills sjukdomsprogression, signifikant klinisk försämring, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien eller från Avelumab uppstår.
Andra namn:
  • MSB0010718C
Experimentell: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Läkemedel: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab under en timmes varaktighet i en dos på 10 mg/kg Q2W tills sjukdomsprogression, signifikant klinisk försämring, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien eller från Avelumab inträffar.
Experimentell: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Läkemedel: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab under en timmes varaktighet i en dos på 20 mg/kg Q2W tills sjukdomsprogression, signifikant klinisk försämring, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien eller från Avelumab inträffar.
Experimentell: Avelumab 10 mg/kg QW
Läkemedel: Avelumab 10 mg/kg QW
Deltagarna fick intravenös infusion av Avelumab under en timmes varaktighet i en dos på 10 mg/kg varje vecka (QW) under de första 12 veckorna följt av en gång varannan vecka, startade vid vecka 13 tills sjukdomsprogression, signifikant klinisk försämring, oacceptabel toxicitet, eller något kriterium för att dra sig ur studien eller från Avelumab förekommer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsram: Dag 1 till dag 21
DLT definieras som större än eller lika med [>=] Grad (Gr)3 Biverkning (ADR) enligt NCI-CTCAE v4.03, som inträffar under DLT-observationsperioden för dosökningskohorter. ADR: alla biverkningar som misstänks vara relaterade till avelumab av utredare och/sponsor. Följande händelser ansågs inte vara DLT: Gr3-infusionsrelaterad reaktion försvann inom 6 timmar och kontrollerades med medicinsk behandling. Övergående (mindre än eller lika med [<=] 6 timmar) Gr3 influensaliknande symtom/feber, kontrolleras med medicinsk behandling. Övergående (<=24 timmar) Gr3-trötthet, lokala reaktioner, huvudvärk, illamående, kräkningar, går över till <= Gr1. Gr3 hudtoxicitet/Gr3 ökning av leverfunktionstest som går över till <= Grad 1 inom < 7 dagar efter medicinsk behandling. Gr3-diarré, laboratorievärden utanför intervallet utan någon klinisk korrelation som går över till <= Grad 1 inom 7 dagar med adekvat medicinsk behandling; Tumörutbrottsfenomen definieras som lokal smärta, irritation, utslag lokaliserade på platser med känd eller misstänkt tumör.
Dag 1 till dag 21
Area under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till den sista provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ). AUC0-t beräknades enligt den blandade logaritmiska linjära trapetsformade regeln.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Area under serumkoncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
AUCtau definierades som area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet (tau). AUCtau beräknades med hjälp av den blandade logaritmiska linjära trapetsregeln.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra. AUCextra representerar ett extrapolerat värde erhållet av Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade serumkoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten vid vilken den uppmätta serumkoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var skenbar terminal hastighetskonstant bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta serumkoncentrationerna av den terminala log-linjära fasen.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Terminal Elimination Rate Constant (Lambda z) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade serumkoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Cmax erhölls direkt från kurvan för serumkoncentration mot tid.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Sista kvantifierbara serumkoncentrationen (Clast) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Clast är den sista mätbara serumkoncentrationen av Avelumab.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Serumdalkoncentrationsnivåer (Ctrough) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före 1 timmes infusion
Ctrough definieras som den koncentration som observeras omedelbart före nästa dosering.
Dag 1: inom 2 timmar före 1 timmes infusion
Dags att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Tiden för att nå den maximala observerade serumkoncentrationen (tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Skenbar terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att serumkoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering. t1/2 beräknades som log2/lambda z. Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade serumkoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Dosnormaliserad area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till sista provtagningstid (AUC0-t/dos) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
AUC0-t/dos definierades som area under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden från tidpunkten för dosering till tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen dividerat med dos. AUC0-t/dos mättes i (mikrogram*timme per milliliter)/(milligram per kilogram) (mcg*h/ml)/(mg/kg).
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau/dos) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
AUCtau/dos beräknades som dosnormaliserad area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet (tau). AUCtau beräknades med hjälp av den blandade logaritmiska linjära trapetsregeln.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Dos Normaliserad maximal observerad serumkoncentration (Cmax/dos) av Avelumab
Tidsram: Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen
Cmax/dos definierades som maximal observerad serumkoncentration dividerad med dos.
Dag 1: inom 2 timmar före och i slutet av 1-timmes infusionen och 0,5, 1, 2, 4, 6 och 12 timmar efter slutet av infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsrelaterade TEAEs enligt National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsram: Tid från första studiebehandlingen upp till 139 veckor
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicin. tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE definierades som händelser som uppträder under behandling efter att ha varit frånvarande före behandling, eller förvärrats i förhållande till tillståndet före behandling och med startdatum som inträffade inom den första doseringsdagen av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE. Behandlingsrelaterade TEAE: rimligen relaterade till studieinterventionen.
Tid från första studiebehandlingen upp till 139 veckor
Antal deltagare med minst 1 positiv anti-Avelumab-antikroppar (ADA)
Tidsram: Tid från första studiebehandlingen upp till 139 veckor
Serumprover analyserades med en validerad elektrokemiluminescens-immunanalys för att detektera närvaron av antiläkemedelsantikroppar (ADA). Antal deltagare med ADA-positiva resultat för Avelumab rapporterades.
Tid från första studiebehandlingen upp till 139 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

29 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2018

Första postat (Faktisk)

14 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS100070_0035

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande fasta tumörer

Kliniska prövningar på Avelumab 3 mg/kg Q2W

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera