Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/Ib исследования множественных возрастающих доз в Китае

6 июля 2023 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Исследование фазы I/Ib по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики авелумаба у китайских субъектов с местнораспространенными нерезектабельными или метастатическими солидными опухолями с расширением до отдельных показаний

Целью данного исследования является оценка максимально переносимой дозы (МПД) и фармакокинетики (ФК) монотерапии авелумабом у китайских субъектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Китай
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием, которые не являются частью стандартного ведения пациентов.
  • Гистологически или цитологически доказанные местно-распространенные неоперабельные или метастатические солидные опухоли, для которых не существует стандартной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при включении в исследование
  • Наличие недавно полученного фиксированного формалином и залитого парафином блока, содержащего опухолевые ткани (биопсия из необлученной области в течение 6 месяцев) или 12 или более неокрашенных предметных стекол опухоли, подходящих для обнаружения биомаркеров
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия любыми антителами/лекарствами, нацеленными на корегуляторные белки Т-клеток (иммунные контрольные точки), такие как запрограммированная смерть 1 (PD-1), PD-L1, цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4), 4-1BB, лимфоциты -ген активации 3 (LAG-3), Т-клеточный иммуноглобулин и муцин-домен, содержащий-3 (TIM-3) или антикластер дифференцировки (CD)-127
  • Персистирующая токсичность, связанная с предшествующей терапией (Степень выше, чем равна [>=] 2 Национального института рака — Общие критерии терминологии нежелательных явлений [NCI-CTCAE] v4.03, за исключением нейропатии и алопеции любой степени степени менее [<] 3 )
  • Параллельное противораковое лечение (например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия [за исключением ограниченной паллиативной костной лучевой терапии], иммунная терапия или цитокиновая терапия, за исключением эртиропоэтина).
  • Параллельные иммунодепрессанты (за исключением кортикостероидов в физиологической заместительной дозе, эквивалентной менее чем равной [<=] 10 миллиграммам [мг] преднизолона в день)
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (степень >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Активные метастазы в головной мозг (за исключением тех, которые лечатся местно и не прогрессируют в течение как минимум 2 недель после завершения терапии, при этом не требуется поддерживающая стероидная терапия и отсутствуют сохраняющиеся неврологические симптомы, связанные с локализацией заболевания в головном мозге)
  • Любая история анафилаксии или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Авелумаб 3 мг/кг Q2W
Лекарство: Авелумаб 3 мг/кг Q2W
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в течение 1 часа в дозе 3 миллиграммов на килограмм (мг/кг) один раз каждые 2 недели (Q2W) до прогрессирования заболевания, значительного клинического ухудшения, неприемлемой токсичности или каких-либо критериев для выхода из исследования или от авелумаба.
Другие имена:
  • MSB0010718C
Экспериментальный: Авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели
Лекарство: Авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в течение 1 часа в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели до тех пор, пока не возникло прогрессирование заболевания, значительное клиническое ухудшение, неприемлемая токсичность или какой-либо критерий для выхода из исследования или из авелумаба.
Экспериментальный: Авелумаб 20 мг/кг каждые 2 недели
Лекарство: Авелумаб 20 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в течение 1 часа в дозе 20 мг/кг каждые 2 недели до тех пор, пока не возникло прогрессирование заболевания, значительное клиническое ухудшение, неприемлемая токсичность или какой-либо критерий для выхода из исследования или из авелумаба.
Экспериментальный: Авелумаб 10 мг/кг один раз в неделю
Лекарство: Авелумаб 10 мг/кг один раз в неделю
Участники получали внутривенную инфузию авелумаба в течение 1 часа в дозе 10 мг/кг каждую неделю (QW) в течение первых 12 недель, а затем один раз каждые 2 недели, начиная с 13-й недели до прогрессирования заболевания, значительного клинического ухудшения, неприемлемой токсичности, или возникает какой-либо критерий для выхода из исследования или из авелумаба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в соответствии с общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: С 1 по 21 день
DLT определяется как нежелательная реакция на лекарственное средство (ADR) выше или равна [>=] степени (Gr)3 в соответствии с NCI-CTCAE v4.03, возникающая в течение периода наблюдения DLT в когортах с увеличением дозы. Нежелательная реакция: любой НЯ, предположительно связанный с авелумабом исследователем и/спонсором. Следующие явления не расценивались как ДЛТ: Реакция, связанная с инфузией Gr3, разрешающаяся в течение 6 часов и контролируемая медицинским контролем. Преходящие (менее или равные [<=] 6 часов) гриппоподобные симптомы/лихорадка 3-й степени, контролируемые медицинским контролем. Преходящее (<=24 часа) утомление Гр3, местные реакции, головная боль, тошнота, рвота, разрешается до <= Гр1. Кожная токсичность группы 3/увеличение показателей функции печени степени 3, которое разрешается до <= степени 1 через <7 дней после медикаментозного лечения. Диарея степени 3, лабораторные показатели выходят за пределы диапазона без какой-либо клинической корреляции, которая разрешается до <= степени 1 в течение 7 дней при адекватном медицинском лечении; Феномен обострения опухоли определяется как локальная боль, раздражение, сыпь, локализующаяся в местах известной или подозреваемой опухоли.
С 1 по 21 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-t) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого момента до момента последнего отбора проб, при которой концентрация находится на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или превышает его. AUC0-t рассчитывали в соответствии со смешанным логарифмическим правилом линейных трапеций.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования (тау). AUCtau рассчитывали с использованием смешанного логарифмического правила линейных трапеций.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет собой экстраполированное значение, полученное с помощью Clast pred/Lambda z, где Clast pred — это рассчитанная концентрация в сыворотке в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в сыворотке находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Lambda z — это кажущаяся терминальная константа скорости, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в сыворотке терминальной лог-линейной фазы.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Константа скорости элиминации терминала (лямбда z) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в сыворотке с использованием метода линейной регрессии.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Максимальная наблюдаемая концентрация авелумаба в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Последняя поддающаяся количественному определению концентрация авелумаба в сыворотке (класт)
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Clast — это последняя измеримая концентрация авелумаба в сыворотке.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Минимальные уровни концентрации авелумаба в сыворотке (Ctrough)
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до 1-часовой инфузии.
Ctrough определяется как концентрация, наблюдаемая непосредственно перед следующим введением дозы.
День 1: в течение 2 часов до 1-часовой инфузии.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации авелумаба в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (tmax) получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Очевидный конечный период полувыведения (t1/2) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Очевидный конечный период полувыведения определялся как время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50 процентов на финальной стадии его выведения. t1/2 рассчитывали как log2/лямбда z. Лямбда z определяли по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в сыворотке с использованием метода линейной регрессии.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Площадь, нормализованная по дозе, под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нулевого времени до времени последнего отбора проб (AUC0-t/доза) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
AUC0-t/доза определялась как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от момента введения дозы до момента последней измеримой концентрации, деленная на дозу. AUC0-t/доза измерялась в (микрограмм*час на миллилитр)/(миллиграмм на килограмм) (мкг*ч/мл)/(мг/кг).
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Нормализованная доза площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUCtau/доза) авелумаба
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
AUCtau/доза рассчитывалась как нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до конца интервала дозирования (тау). AUCtau рассчитывали с использованием смешанного логарифмического правила линейных трапеций.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация авелумаба в сыворотке (Cmax/доза)
Временное ограничение: День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.
Cmax/дозу определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, деленную на дозу.
День 1: в течение 2 часов до и в конце 1-часовой инфузии, а также через 0,5, 1, 2, 4, 6 и 12 часов после окончания инфузии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и TEAE, связанными с лечением, согласно Национальному институту рака — Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Временное ограничение: Время от первого исследуемого лечения до 139 недель
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или ухудшением ранее существовавшего медицинского состояния. состояние, независимо от того, связано оно с исследуемым препаратом или нет. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE определялись как события, возникающие во время лечения, отсутствовавшие до лечения или ухудшающиеся по сравнению с состоянием до лечения, и даты начала которых приходятся на первый день приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого лечения. TEAE включают как серьезные, так и несерьезные TEAE. ПВЛНЯ, связанные с лечением: разумно связаны с исследуемым вмешательством.
Время от первого исследуемого лечения до 139 недель
Количество участников по крайней мере с 1 положительным антителом к ​​авелумабу (ADA)
Временное ограничение: Время от первого исследуемого лечения до 139 недель
Образцы сыворотки анализировали с помощью проверенного электрохемилюминесцентного иммуноанализа для обнаружения присутствия антилекарственных антител (ADA). Сообщалось о количестве участников с положительными результатами ADA для авелумаба.
Время от первого исследуемого лечения до 139 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS100070_0035

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатические солидные опухоли

Клинические исследования Авелумаб 3 мг/кг Q2W

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться