Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/Ib Multiple Ascending Dose Studie i Kina

6. juli 2023 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et fase I/Ib-studie til evaluering af Avelumabs sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos kinesiske forsøgspersoner med lokalt avancerede ikke-operable eller metastatiske faste tumorer med udvidelse til udvalgte indikationer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og farmakokinetik (PK) af Avelumab monoterapi hos kinesiske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftlig informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke er en del af standard patientbehandling
  • Histologisk eller cytologisk påviste lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer nogen standardbehandling eller standardterapi har fejlet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved studiestart
  • Tilgængelighed af en nyligt opnået formalinfikseret, paraffinindlejret blok indeholdende tumorvæv (biopsi fra et ikke-bestrålet område inden for 6 måneder) eller 12 eller flere ufarvede tumorglas, der er egnede til biomarkørdetektion
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle-koregulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter), såsom programmeret død 1 (PD-1), PD-L1, cytotoksisk T-lymfocytantigen-4 (CTLA-4), 4-1BB, Lymfocyt -aktiveringsgen 3 (LAG-3), T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende-3 (TIM-3) eller anti-Cluster of Differentiation (CD)-127
  • Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (Grad større end lig med [>=] 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, undtagen Grad mindre end [<] 3 neuropati og alopeci af enhver grad )
  • Samtidig anticancerbehandling (f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling [med undtagelse af begrænset palliativ knoglestyret strålebehandling], immunterapi eller cytokinterapi undtagen erthyropoietin).
  • Samtidige immunsuppressive midler (undtagen kortikosteroider ved fysiologisk erstatningsdosis, svarende til mindre end lig med [<=] 10 milligram [mg] prednison dagligt)
  • Alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Aktive hjernemetastaser (undtagen dem, der er behandlet lokalt, og som ikke har udviklet sig i mindst 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, uden behov for vedligeholdelsesbehandling med steroider og ingen igangværende neurologiske symptomer relateret til hjernelokalisering af sygdommen)
  • Enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Medicin: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Deltagerne fik intravenøs infusion af Avelumab over 1 times varighed med en dosis på 3 milligram pr. kilogram (mg/kg) en gang hver anden uge (Q2W) indtil sygdomsprogression, signifikant klinisk forværring, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen eller fra Avelumab opstår.
Andre navne:
  • MSB0010718C
Eksperimentel: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Medicin: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Deltagerne fik intravenøs infusion af Avelumab over 1 times varighed i en dosis på 10 mg/kg Q2W, indtil sygdomsprogression, signifikant klinisk forværring, uacceptabel toksicitet eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen eller fra Avelumab indtræffer.
Eksperimentel: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Medicin: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Deltagerne fik intravenøs infusion af Avelumab over 1 times varighed i en dosis på 20 mg/kg Q2W, indtil sygdomsprogression, signifikant klinisk forværring, uacceptabel toksicitet eller et hvilket som helst kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen eller fra Avelumab opstår.
Eksperimentel: Avelumab 10 mg/kg QW
Medicin: Avelumab 10 mg/kg QW
Deltagerne fik intravenøs infusion af Avelumab over 1 times varighed i en dosis på 10 mg/kg hver uge (QW) i de første 12 uger efterfulgt af en gang hver 2. uge, startet i uge 13 indtil sygdomsprogression, signifikant klinisk forværring, uacceptabel toksicitet, eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen eller fra Avelumab forekommer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Dag 1 til dag 21
DLT er defineret som større end eller lig med [>=] Grad (Gr)3 Bivirkninger (ADR) i henhold til NCI-CTCAE v4.03, der forekommer under DLT-observationsperioden for dosiseskaleringskohorter. Bivirkninger: enhver bivirkning, der mistænkes for at være relateret til avelumab af investigator og/sponsor. Følgende hændelser blev ikke betragtet som DLT: Gr3-infusionsrelateret reaktion forsvandt inden for 6 timer og kontrolleret med medicinsk behandling. Forbigående (mindre end eller lig med [<=] 6 timer) Gr3 influenzalignende symptomer/feber, kontrolleret med medicinsk behandling. Forbigående (<=24 timer) Gr3 træthed, lokale reaktioner, hovedpine, kvalme, emeser, går over til <= Gr1. Gr3 hudtoksicitet/Gr3 stigning i leverfunktionstest, der forsvinder til <= Grad 1 på < 7 dage efter medicinsk behandling. Gr3 diarré, laboratorieværdier uden for området uden nogen klinisk korrelation, der går over til <= Grad 1 inden for 7 dage med passende medicinsk behandling; Tumor opblussen fænomen defineret som lokal smerte, irritation, udslæt lokaliseret på steder med kendt eller mistænkt tumor.
Dag 1 til dag 21
Område under serumkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede logaritmiske lineære trapezformede regel.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Areal under serumkoncentration-tidskurven under et doseringsinterval (AUCtau) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
AUCtau blev defineret som areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (tau). AUCtau blev beregnet ved hjælp af den blandede log-lineære trapezformede regel.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) for Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede serumkoncentration på det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor den målte serumkoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z var tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte serumkoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Terminal Elimination Rate Constant (Lambda z) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede serumkoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Cmax blev opnået direkte fra kurven for serumkoncentration versus tid.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Sidste kvantificerbare serumkoncentration (Clast) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Clast er den sidste målelige serumkoncentration af Avelumab.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Serum Trough Concentration Levels (Ctrough) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før 1 times infusion
Ctrough er defineret som den koncentration, der observeres umiddelbart før næste dosering.
Dag 1: inden for 2 timer før 1 times infusion
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Tiden til at nå den maksimalt observerede serumkoncentration (tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Tilsyneladende terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering. t1/2 blev beregnet som log2/ lambda z. Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede serumkoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosisnormaliseret område under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-t/dosis) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
AUC0-t/dosis blev defineret som areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet for dosering til tidspunktet for den sidste målelige koncentration divideret med dosis. AUC0-t/dosis blev målt i (mikrogram*time pr. milliliter)/(milligram pr. kilogram) (mcg*t/mL)/(mg/kg).
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosisnormaliseret areal under koncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau/dosis) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
AUCtau/dosis blev beregnet som dosisnormaliseret areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (tau). AUCtau blev beregnet ved hjælp af den blandede log-lineære trapezformede regel.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Dosis Normaliseret maksimal observeret serumkoncentration (Cmax/dosis) af Avelumab
Tidsramme: Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Cmax/dosis blev defineret som maksimal observeret serumkoncentration divideret med dosis.
Dag 1: inden for 2 timer før og ved afslutningen af ​​1-times infusionen og 0,5, 1, 2, 4, 6 og 12 timer efter afslutningen af ​​infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er i henhold til National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsramme: Tid fra første undersøgelsesbehandling op til 139 uger
En bivirkning (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende lægemiddel. tilstand, uanset om den er relateret til studielægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er blev defineret som hændelser, der opstår under behandlingen, efter at have været fraværende før-behandling, eller forværret i forhold til før-behandlingstilstanden og med startdatoer, der indtræffer inden for den første doseringsdag af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelaterede TEAE'er: rimeligt relateret til undersøgelsesinterventionen.
Tid fra første undersøgelsesbehandling op til 139 uger
Antal deltagere med mindst 1 positive anti-Avelumab-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Tid fra første undersøgelsesbehandling op til 139 uger
Serumprøver blev analyseret ved hjælp af en valideret elektrokemiluminescens immunoassay for at påvise tilstedeværelsen af ​​antidrug antistoffer (ADA). Antallet af deltagere med ADA-positive resultater for Avelumab blev rapporteret.
Tid fra første undersøgelsesbehandling op til 139 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS100070_0035

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatiske faste tumorer

Kliniske forsøg med Avelumab 3 mg/kg Q2W

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner