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Estudio de dosis ascendente múltiple de fase I/Ib en China

6 de julio de 2023 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un estudio de fase I/Ib para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de avelumab en sujetos chinos con tumores sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados con expansión a indicaciones seleccionadas

El propósito de este estudio es evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) y la farmacocinética (PK) de la monoterapia con Avelumab en sujetos chinos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Porcelana
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito firmado antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del manejo estándar del paciente.
  • Tumores sólidos no resecables o metastásicos localmente avanzados probados histológica o citológicamente, para los cuales no existe una terapia estándar o la terapia estándar ha fallado
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 al ingresar al estudio
  • Disponibilidad de un bloque incluido en parafina y fijado en formalina obtenido recientemente que contiene tejido tumoral (biopsia de un área no irradiada dentro de los 6 meses) o 12 o más portaobjetos tumorales no teñidos adecuados para la detección de biomarcadores
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitario) como muerte programada 1 (PD-1), PD-L1, antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), 4-1BB, linfocitos -gen de activación 3 (LAG-3), inmunoglobulina de células T y dominio de mucina que contiene-3 (TIM-3) o anti-grupo de diferenciación (CD)-127
  • Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (grado mayor que igual a [>=] 2 Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos [NCI-CTCAE] v4.03, excepto grado menor que [<] 3 neuropatía y alopecia de cualquier grado )
  • Tratamiento anticancerígeno concurrente (por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia [con la excepción de radioterapia paliativa limitada dirigida al hueso], inmunoterapia o terapia con citoquinas excepto ertiropoyetina).
  • Agentes inmunosupresores concurrentes (excepto corticosteroides en dosis de reemplazo fisiológico, equivalente a menos de igual a [<=] 10 miligramos [mg] de prednisona al día)
  • Reacciones graves de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales (Grado >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Metástasis cerebrales activas (excepto aquellas tratadas localmente y que no han progresado durante al menos 2 semanas después de completar la terapia, sin necesidad de terapia de mantenimiento con esteroides y sin síntomas neurológicos continuos relacionados con la localización cerebral de la enfermedad)
  • Cualquier historial de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Avelumab 3 mg/kg cada 2 semanas
Droga: Avelumab 3 mg/kg cada 2 semanas
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab durante 1 hora a una dosis de 3 miligramos por kilogramo (mg/kg) una vez cada 2 semanas (Q2W) hasta la progresión de la enfermedad, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para retirarse del estudio o de Avelumab.
Otros nombres:
  • MSB0010718C
Experimental: Avelumab 10 mg/kg cada 2 semanas
Droga: Avelumab 10 mg/kg cada 2 semanas
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab durante 1 hora a una dosis de 10 mg/kg cada dos semanas hasta que se produzca progresión de la enfermedad, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para retirarse del estudio o de Avelumab.
Experimental: Avelumab 20 mg/kg cada 2 semanas
Droga: Avelumab 20 mg/kg cada 2 semanas
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab durante 1 hora a una dosis de 20 mg/kg cada dos semanas hasta que se produzca progresión de la enfermedad, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable o cualquier criterio para retirarse del estudio o de Avelumab.
Experimental: Avelumab 10 mg/kg cada semana
Droga: Avelumab 10 mg/kg cada semana
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de Avelumab durante 1 hora a una dosis de 10 mg/kg cada semana (QW) durante las primeras 12 semanas, seguida de una vez cada 2 semanas, comenzando en la semana 13 hasta la progresión de la enfermedad, deterioro clínico significativo, toxicidad inaceptable, o se produce cualquier criterio para retirarse del estudio o de Avelumab.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) según los criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 21
DLT se define como mayor o igual a [>=] Grado (Gr)3 Reacción adversa al medicamento (RAM) según NCI-CTCAE v4.03, que ocurre durante el período de observación DLT de cohortes de aumento de dosis. RAM: cualquier EA que el investigador y/el patrocinador sospeche que está relacionado con avelumab. Los siguientes eventos no se consideraron DLT: reacción relacionada con la infusión de Gr3 que se resolvió dentro de las 6 horas y se controló con tratamiento médico. Transitorio (menor o igual a [<=] 6 horas) Síntomas gripales Gr3/fiebre, controlada con manejo médico. Transitorio (<=24 horas) Fatiga Gr3, reacciones locales, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, se resuelve a <= Gr1. Toxicidad cutánea Gr3/aumento de la prueba de función hepática Gr3 que se resuelve a <= Grado 1 en < 7 días después del tratamiento médico. Diarrea Gr3, valores de laboratorio fuera de rango sin ningún correlato clínico que se resuelve a <= Grado 1 en 7 días con manejo médico adecuado; Fenómeno de exacerbación tumoral definido como dolor local, irritación, erupción localizada en sitios de tumor conocido o sospechado.
Día 1 al Día 21
Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-t) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ). El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
AUCtau se definió como el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (tau). El AUCtau se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra. AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración sérica calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración sérica medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue el constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones séricas medidas de la fase log-lineal terminal.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Constante de tasa de eliminación terminal (Lambda z) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración sérica transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración sérica versus tiempo.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Última concentración sérica cuantificable (clasto) de avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Clast es la última concentración sérica medible de Avelumab.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Niveles de concentración mínima en suero (Cmin) de avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores a la infusión de 1 hora
Cvalle se define como la concentración observada inmediatamente antes de la siguiente dosis.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores a la infusión de 1 hora
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Vida media terminal aparente (t1/2) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo necesario para que la concentración sérica del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación. t1/2 se calculó como log2/ lambda z. Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración sérica transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo (AUC0-t/dosis) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
El AUC0-t/Dosis se definió como el área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última concentración mensurable dividida por la dosis. El AUC0-t/dosis se midió en (microgramos*hora por mililitro)/(miligramos por kilogramo) (mcg*h/mL)/(mg/kg).
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau/dosis) de Avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
El AUCtau/Dosis se calculó como el área normalizada de la dosis bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (tau). El AUCtau se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Dosis Concentración sérica máxima observada normalizada (Cmax/dosis) de avelumab
Periodo de tiempo: Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión
Cmax/Dosis se definió como la concentración sérica máxima observada dividida por la dosis.
Día 1: dentro de las 2 horas anteriores y al final de la infusión de 1 hora, y 0,5, 1, 2, 4, 6 y 12 horas después del final de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE relacionados con el tratamiento según el Instituto Nacional del Cáncer: criterios de terminología común para eventos adversos, versión 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta 139 semanas
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociada con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con el fármaco del estudio o el empeoramiento de una situación médica preexistente. condición, esté o no relacionada con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los TEAE se definieron como eventos que surgen durante el tratamiento sin haber estado antes del tratamiento, o que empeoran en relación con el estado previo al tratamiento y con fechas de inicio que ocurren dentro del primer día de dosificación del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves. TEAE relacionados con el tratamiento: razonablemente relacionados con la intervención del estudio.
Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta 139 semanas
Número de participantes con al menos 1 anticuerpo anti-Avelumab (ADA) positivo
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta 139 semanas
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de anticuerpos antidrogas (ADA). Se informó el número de participantes con resultados positivos de ADA para Avelumab.
Tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta 139 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

29 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS100070_0035

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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