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Phase-I/Ib-Studie mit mehrfach ansteigender Dosis in China

6. Juli 2023 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine Phase-I/Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Avelumab bei chinesischen Patienten mit lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren mit Ausweitung auf ausgewählte Indikationen

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die Pharmakokinetik (PK) der Avelumab-Monotherapie bei chinesischen Probanden zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, die nicht Teil des Standardpatientenmanagements sind
  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesene lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierte solide Tumoren, für die es keine Standardtherapie gibt oder die Standardtherapie versagt hat
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei Studieneintritt
  • Verfügbarkeit eines kürzlich erhaltenen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Blocks mit Tumorgewebe (Biopsie aus einem nicht bestrahlten Bereich innerhalb von 6 Monaten) oder von 12 oder mehr ungefärbten Tumorobjektträgern, die für den Nachweis von Biomarkern geeignet sind
  • Es könnten andere protokolldefinierte Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einem beliebigen Antikörper/Arzneimittel, das auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immuncheckpoints) abzielt, wie z. B. programmierter Tod 1 (PD-1), PD-L1, zytotoxisches T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4), 4-1BB, Lymphozyten -Aktivierungsgen 3 (LAG-3), T-Zell-Immunglobulin und Mucin-Domäne enthaltend-3 (TIM-3) oder Anti-Cluster of Differentiation (CD)-127
  • Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (Grad größer als gleich [>=] 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, außer Grad weniger als [<] 3 Neuropathie und Alopezie jeglichen Grades )
  • Gleichzeitige Krebsbehandlung (z. B. zytoreduktive Therapie, Strahlentherapie [mit Ausnahme der begrenzten palliativen knochengerichteten Strahlentherapie], Immuntherapie oder Zytokintherapie mit Ausnahme von Erthyropoietin).
  • Gleichzeitige Immunsuppressiva (mit Ausnahme von Kortikosteroiden in physiologischer Ersatzdosis, entsprechend weniger als [<=] 10 Milligramm [mg] Prednison täglich)
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Aktive Hirnmetastasen (mit Ausnahme derjenigen, die lokal behandelt werden und die seit mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Therapie keine Fortschritte gemacht haben, ohne dass eine Steroid-Erhaltungstherapie erforderlich ist und bei denen keine anhaltenden neurologischen Symptome im Zusammenhang mit der Hirnlokalisation der Krankheit vorliegen)
  • Anaphylaxie oder unkontrolliertes Asthma in der Vorgeschichte (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma)
  • Es könnten andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Arzneimittel: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten über einen Zeitraum von 1 Stunde eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 3 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) einmal alle 2 Wochen (Q2W), bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer erheblichen klinischen Verschlechterung, einer inakzeptablen Toxizität oder einem anderen Kriterium für den Ausstieg aus der Studie oder von Avelumab auftritt.
Andere Namen:
  • MSB0010718C
Experimental: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Arzneimittel: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten über einen Zeitraum von 1 Stunde eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10 mg/kg Q2W, bis ein Fortschreiten der Krankheit, eine signifikante klinische Verschlechterung, eine inakzeptable Toxizität oder ein anderes Kriterium für den Abbruch der Studie oder von Avelumab eintritt.
Experimental: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Arzneimittel: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten über einen Zeitraum von 1 Stunde eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 20 mg/kg Q2W, bis ein Fortschreiten der Krankheit, eine signifikante klinische Verschlechterung, eine inakzeptable Toxizität oder ein anderes Kriterium für den Abbruch der Studie oder von Avelumab eintritt.
Experimental: Avelumab 10 mg/kg QW
Arzneimittel: Avelumab 10 mg/kg QW
Die Teilnehmer erhielten in den ersten 12 Wochen über einen Zeitraum von 1 Stunde eine intravenöse Infusion von Avelumab in einer Dosis von 10 mg/kg pro Woche (QW), gefolgt von einmal alle 2 Wochen, beginnend in Woche 13, bis zum Fortschreiten der Krankheit, erheblicher klinischer Verschlechterung, inakzeptabler Toxizität, oder ein Kriterium für einen Abbruch der Studie oder von Avelumab vorliegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21
DLT ist definiert als eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (ADR) größer oder gleich [>=] Grad (Gr)3 gemäß NCI-CTCAE v4.03, die während des DLT-Beobachtungszeitraums von Dosissteigerungskohorten auftritt. UAW: alle unerwünschten Ereignisse, bei denen der Prüfer und/oder Sponsor einen Zusammenhang mit Avelumab vermutet. Folgende Ereignisse wurden nicht als DLT betrachtet: Gr3-infusionsbedingte Reaktion, die innerhalb von 6 Stunden abklang und durch medizinische Behandlung kontrolliert werden konnte. Vorübergehende (weniger als oder gleich [<=] 6 Stunden) Gr3-Grippe-ähnliche Symptome/Fieber, kontrolliert durch medizinische Behandlung. Vorübergehende (<=24 Stunden) Gr3-Müdigkeit, lokale Reaktionen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, löst sich auf <= Gr1 auf. Gr3-Hauttoxizität/Gr3-Leberfunktionstest-Anstieg, der in <= Grad 1 in < 7 Tagen nach ärztlicher Behandlung abklingt. Gr3-Durchfall, Laborwerte außerhalb des zulässigen Bereichs ohne klinisches Korrelat, der bei angemessener medizinischer Behandlung innerhalb von 7 Tagen auf <= Grad 1 abklingt; Tumorschubphänomen, definiert als lokaler Schmerz, Reizung, Ausschlag, lokalisiert an Stellen mit bekanntem oder vermutetem Tumor.
Tag 1 bis Tag 21
Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt, bei dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) liegt. AUC0-t wurde gemäß der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel berechnet.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (AUCtau) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
AUCtau wurde als Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (Tau) definiert. AUCtau wurde unter Verwendung der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel berechnet.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z ermittelt wurde, wobei Clast pred die berechnete Serumkonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Serumkonzentration an oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z die war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Serumkonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Konstante der terminalen Eliminationsrate (Lambda z) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Serumkonzentrationskurve unter Verwendung der linearen Regressionsmethode bestimmt.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Cmax wurde direkt aus der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Letzte quantifizierbare Serumkonzentration (Clast) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Clast ist die letzte messbare Serumkonzentration von Avelumab.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Serum-Talkonzentrationsniveaus (Ctrough) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor der einstündigen Infusion
Ctrough ist definiert als die Konzentration, die unmittelbar vor der nächsten Dosierung beobachtet wird.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor der einstündigen Infusion
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (tmax) wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Die scheinbare terminale Halbwertszeit wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Serumkonzentration des Arzneimittels im Endstadium seiner Elimination um 50 Prozent abnimmt. t1/2 wurde als log2/lambda z berechnet. Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Serumkonzentrationskurve unter Verwendung der linearen Regressionsmethode bestimmt.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Dosisnormalisierter Bereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t/Dosis) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
AUC0-t/Dosis wurde als Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration dividiert durch die Dosis definiert. AUC0-t/Dosis wurde in (Mikrogramm*Stunde pro Milliliter)/(Milligramm pro Kilogramm) (mcg*h/ml)/(mg/kg) gemessen.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Dosisnormalisierter Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über dem Dosierungsintervall (AUCtau/Dosis) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
AUCtau/Dosis wurde als dosisnormalisierte Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (Tau) berechnet. AUCtau wurde unter Verwendung der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel berechnet.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Dosisnormalisierte maximale beobachtete Serumkonzentration (Cmax/Dosis) von Avelumab
Zeitfenster: Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion
Cmax/Dosis wurde als die maximal beobachtete Serumkonzentration geteilt durch die Dosis definiert.
Tag 1: innerhalb von 2 Stunden vor und am Ende der einstündigen Infusion sowie 0,5, 1, 2, 4, 6 und 12 Stunden nach Ende der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten TEAEs gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zu 139 Wochen
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit im Zusammenhang mit der Verwendung des Studienmedikaments definiert, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Studienmedikament oder einer Verschlechterung bereits bestehender medizinischer Vorerkrankungen angesehen wird oder nicht Zustand, unabhängig davon, ob er mit dem Studienmedikament zusammenhängt oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler vorliegt oder anderweitig als medizinisch bedeutsam angesehen wird. TEAEs wurden als Ereignisse definiert, die während der Behandlung auftraten, ohne dass die Behandlung vor der Behandlung erfolgte oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten und deren Auftretenstermine innerhalb des ersten Dosierungstages der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung lagen. Zu den TEAEs zählen sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Behandlungsbedingte TEAEs: stehen in angemessenem Zusammenhang mit der Studienintervention.
Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zu 139 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 positiven Anti-Avelumab-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zu 139 Wochen
Serumproben wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay analysiert, um das Vorhandensein von Antidrug-Antikörpern (ADA) festzustellen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit ADA-positiven Ergebnissen für Avelumab gemeldet.
Zeit von der ersten Studienbehandlung bis zu 139 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MS100070_0035

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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