Fáze I/Ib studie vícenásobné vzestupné dávky v Číně
6. července 2023 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studie fáze I/Ib k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky avelumabu u čínských subjektů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory s expanzí na vybrané indikace
Účelem této studie je vyhodnotit maximální tolerovanou dávku (MTD) a farmakokinetiku (PK) monoterapie avelumabem u čínských subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Guangzhou
-
Guangzhou, Guangzhou, Čína
- Research Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína
- Research Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií se provádí podepsaný písemný informovaný souhlas, který není součástí standardní péče o pacienta
- Histologicky nebo cytologicky prokázané lokálně pokročilé neresekabilní nebo metastatické solidní nádory, pro které neexistuje standardní terapie nebo standardní terapie selhala
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při vstupu do studie
- Dostupnost nedávno získaného bloku fixovaného ve formalínu a zalitého v parafínu obsahujícího nádorovou tkáň (biopsie z neozářené oblasti do 6 měsíců) nebo 12 nebo více nebarvených nádorových sklíček vhodných pro detekci biomarkerů
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem
Kritéria vyloučení:
- Předchozí terapie s jakoukoli protilátkou/lékem cíleným na koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body), jako je programovaná smrt 1 (PD-1), PD-L1, cytotoxický T-lymfocytární antigen-4 (CTLA-4), 4-1BB, lymfocyt -aktivační gen 3 (LAG-3), imunoglobulin T-buněk a mucin-doménu obsahující-3 (TIM-3) nebo anti-Cluster of Differentiation (CD)-127
- Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií (stupeň vyšší než rovný [=] 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, s výjimkou neuropatie a alopecie stupně nižší než [<] 3 jakéhokoli stupně )
- Souběžná protinádorová léčba (například cytoredukční terapie, radioterapie [s výjimkou omezené paliativní radioterapie zaměřené na kost], imunoterapie nebo cytokinová terapie s výjimkou erytropoetinu).
- Souběžně podávaná imunosupresiva (s výjimkou kortikosteroidů ve fyziologické substituční dávce, ekvivalentní méně než rovné [<=] 10 miligramům [mg] prednisonu denně)
- Závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky (stupeň >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
- Aktivní mozkové metastázy (kromě těch, které byly léčeny lokálně a neprogredovaly alespoň 2 týdny po ukončení léčby, bez nutnosti udržovací léčby steroidy a bez přetrvávajících neurologických příznaků souvisejících s lokalizací onemocnění v mozku)
- Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu)
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Avelumab 3 mg/kg Q2W
|
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu po dobu 1 hodiny v dávce 3 miligramy na kilogram (mg/kg) jednou za 2 týdny (Q2W) až do progrese onemocnění, významného klinického zhoršení, nepřijatelné toxicity nebo jakéhokoli kritéria pro vyřazení ze studie nebo z Avelumabu dochází.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Avelumab 10 mg/kg Q2W
|
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu po dobu 1 hodiny v dávce 10 mg/kg Q2W, dokud nenastane progrese onemocnění, významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vyřazení ze studie nebo z avelumabu.
|
|
Experimentální: Avelumab 20 mg/kg Q2W
|
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu po dobu 1 hodiny v dávce 20 mg/kg Q2W, dokud nenastane progrese onemocnění, významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita nebo jakékoli kritérium pro vyřazení ze studie nebo z avelumabu.
|
|
Experimentální: Avelumab 10 mg/kg QW
|
Účastníci dostávali intravenózní infuzi avelumabu po dobu 1 hodiny v dávce 10 mg/kg každý týden (QW) po dobu prvních 12 týdnů, poté jednou za 2 týdny, počínaje 13. týdnem až do progrese onemocnění, významného klinického zhoršení, nepřijatelné toxicity, nebo dojde k jakémukoli kritériu pro stažení ze studie nebo z avelumabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03
Časové okno: Den 1 až den 21
|
DLT je definována jako vyšší nebo rovna [>=] Nežádoucí reakce na lék (Gr) 3 (ADR) podle NCI-CTCAE v4.03, ke které dochází během období pozorování DLT u kohort s eskalací dávky.
ADR: jakýkoli nežádoucí účinek, u kterého je zkoušejícím a/sponzorem podezření na souvislost s avelumabem.
Následující události nebyly považovány za DLT: Reakce související s infuzí Gr3 odezněla do 6 hodin a byla kontrolována lékařskou kontrolou.
Přechodné (méně než nebo rovné [<=] 6 hodin) Gr3 příznaky podobné chřipce/horečka, kontrolované lékařskou kontrolou.
Přechodná (<=24 hodin) únava Gr3, místní reakce, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, přechází do <= Gr1.
Kožní toxicita Gr3/Gr3 Zvýšení testu jaterních funkcí, které se upraví na <= stupeň 1 za < 7 dní po lékařské péči.
Gr3 průjem, mimo rozsah laboratorních hodnot bez jakéhokoli klinického korelátu, který se upraví na <= 1. stupeň během 7 dnů s adekvátní léčbou; Fenomén vzplanutí tumoru definovaný jako lokální bolest, podráždění, vyrážka lokalizovaná v místech známého nebo suspektního tumoru.
|
Den 1 až den 21
|
|
Oblast pod časovou křivkou sérové koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času posledního odběru vzorků, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ).
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas během dávkovacího intervalu (AUCtau) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (tau).
AUCtau byla vypočtena pomocí smíšeného logaritmického lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra.
AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená koncentrace séra v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená koncentrace v séru na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených sérových koncentrací terminální log-lineární fáze.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Konstanta rychlosti eliminace terminálu (Lambda z) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Lambda z byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky sérové koncentrace za použití lineární regresní metody.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace v séru proti času.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Poslední kvantifikovatelná sérová koncentrace (třída) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Clast je poslední měřitelná sérová koncentrace avelumabu.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Hladiny minimální koncentrace v séru (Ctrough) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před 1 hodinou infuze
|
Ctrough je definována jako koncentrace pozorovaná bezprostředně před další dávkou.
|
Den 1: do 2 hodin před 1 hodinou infuze
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované sérové koncentrace (Tmax) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Doba k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru (tmax) byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení sérové koncentrace léčiva o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
t1/2 byl vypočten jako log2/lambda z.
Lambda z byla stanovena z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky sérové koncentrace za použití lineární regresní metody.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Oblast normalizace dávky pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času posledního odběru (AUC0-t/dávka) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
AUC0-t/dávka byla definována jako plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas od času podání do času poslední měřitelné koncentrace dělená dávkou.
AUC0-t/dávka byla měřena v (mikrogram*hodina na mililitr)/(miligram na kilogram) (mcg*h/ml)/(mg/kg).
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau/Dose) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
AUCtau/dávka byla vypočtena jako plocha normalizovaná na dávku pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu (tau).
AUCtau byla vypočtena pomocí smíšeného logaritmického lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
|
Dávka normalizovaná Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax/dávka) avelumabu
Časové okno: Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Cmax/dávka byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace v séru dělená dávkou.
|
Den 1: do 2 hodin před a na konci 1hodinové infuze a 0,5, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin po ukončení infuze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou podle National Cancer Institute – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Časové okno: Doba od první studijní léčby až do 139 týdnů
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění související s užíváním studovaného léku, ať už se má za to, že souvisí se studovaným lékem či nikoli, nebo zhoršením již existujícího zdravotního stavu. stav, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou.
TEAE byly definovány jako příhody, které se objeví během léčby bez předchozí léčby, nebo se zhorší ve vztahu ke stavu před léčbou a s daty nástupu, ke kterým došlo během prvního dávkovacího dne studované léčby až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby.
TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
TEAE související s léčbou: přiměřeně související s intervencí studie.
|
Doba od první studijní léčby až do 139 týdnů
|
|
Počet účastníků s alespoň 1 pozitivní anti-avelumabovou protilátkou (ADA)
Časové okno: Doba od první studijní léčby až do 139 týdnů
|
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem pro detekci přítomnosti protilátek proti léčivu (ADA).
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky ADA pro avelumab.
|
Doba od první studijní léčby až do 139 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
29. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
8. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
14. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MS100070_0035
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .