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Étude de phase I/Ib à doses multiples croissantes en Chine

6 juillet 2023 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Une étude de phase I/Ib pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'avelumab chez des sujets chinois atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques localement avancées avec extension à une ou plusieurs indications sélectionnées

Le but de cette étude est d'évaluer la dose maximale tolérée (MTD) et la pharmacocinétique (PK) de l'avelumab en monothérapie chez des sujets chinois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Chine
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie de la prise en charge standard des patients
  • Tumeurs solides non résécables ou métastatiques localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard ou pour lequel le traitement standard a échoué
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée dans l'étude
  • Disponibilité d'un bloc récemment obtenu, fixé au formol et inclus en paraffine, contenant du tissu tumoral (biopsie d'une zone non irradiée dans les 6 mois) ou 12 lames tumorales non colorées ou plus adaptées à la détection de biomarqueurs
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant les protéines corégulatrices des lymphocytes T (points de contrôle immunitaires) tels que la mort programmée 1 (PD-1), PD-L1, l'antigène-4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), 4-1BB, les lymphocytes -gène d'activation 3 (LAG-3), immunoglobuline des lymphocytes T et domaine de la mucine contenant-3 (TIM-3) ou anti-Cluster of Differentiation (CD)-127
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (grade supérieur à égal à [>=] 2 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, sauf grade inférieur à [<] 3 neuropathie et alopécie de tout grade )
  • Traitement anticancéreux concomitant (par exemple, thérapie cytoréductrice, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie palliative ciblée sur l'os], immunothérapie ou thérapie par cytokines sauf pour l'érythropoïétine).
  • Agents immunosuppresseurs concomitants (à l'exception des corticostéroïdes à dose de remplacement physiologique, équivalent à moins qu'égal à [<=] 10 milligrammes [mg] de prednisone par jour)
  • Réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux (Grade >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Métastases cérébrales actives (sauf celles traitées localement et qui n'ont pas progressé depuis au moins 2 semaines après la fin du traitement, sans traitement d'entretien stéroïdien requis et sans symptômes neurologiques persistants liés à la localisation cérébrale de la maladie)
  • Antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Avélumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines
Médicament: Avélumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab pendant 1 heure à une dose de 3 milligrammes par kilogramme (mg/kg) une fois toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique significative, toxicité inacceptable ou tout autre critère de retrait de l'étude ou d'Avelumab se produit.
Autres noms:
  • MSB0010718C
Expérimental: Avélumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines
Médicament: Avélumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab pendant 1 heure à une dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie, une détérioration clinique significative, une toxicité inacceptable ou tout autre critère de retrait de l'étude ou d'Avelumab se produisent.
Expérimental: Avélumab 20 mg/kg toutes les 2 semaines
Médicament: Avélumab 20 mg/kg toutes les 2 semaines
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab pendant 1 heure à une dose de 20 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la progression de la maladie, une détérioration clinique significative, une toxicité inacceptable ou tout autre critère de retrait de l'étude ou d'Avelumab se produisent.
Expérimental: Avélumab 10 mg/kg une fois par semaine
Médicament: Avélumab 10 mg/kg une fois par semaine
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse d'Avelumab pendant 1 heure à une dose de 10 mg/kg chaque semaine (QW) pendant les 12 premières semaines, suivie d'une fois toutes les 2 semaines, en commençant à la semaine 13 jusqu'à progression de la maladie, détérioration clinique significative, toxicité inacceptable, ou tout critère de retrait de l'étude ou d'Avelumab se produit.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 4.03
Délai: Jour 1 au jour 21
Le DLT est défini comme supérieur ou égal à [>=] Grade (Gr) 3 Réaction indésirable au médicament (ADR) selon NCI-CTCAE v4.03, survenant pendant la période d'observation DLT des cohortes à dose croissante. EI : tout EI soupçonné d'être lié à l'avelumab par l'investigateur et/ou le promoteur. Les événements suivants n'ont pas été considérés comme du DLT : réaction liée à la perfusion Gr3 résolutive dans les 6 heures et contrôlée par une prise en charge médicale. Transitoire (inférieur ou égal à [<=] 6 heures) Symptômes/fièvre pseudo-grippaux Gr3, contrôlés par une prise en charge médicale. Transitoire (<= 24 heures) Fatigue Gr3, réactions locales, maux de tête, nausées, vomissements, se résout en <= Gr1. Toxicité cutanée Gr3/augmentation du test de la fonction hépatique Gr3 qui se résout à <= Grade 1 en < 7 jours après la prise en charge médicale. Diarrhée Gr3, valeurs de laboratoire hors limites sans aucun corrélat clinique qui se résout à <= Grade 1 dans les 7 jours avec une prise en charge médicale adéquate ; Phénomène de poussée tumorale défini comme une douleur locale, une irritation, une éruption cutanée localisée aux sites d'une tumeur connue ou suspectée.
Jour 1 au jour 21
Aire sous la courbe temporelle de concentration sérique depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps, depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'ASC0-t a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Aire sous la courbe concentration sérique-temps pendant un intervalle de dosage (ASCtau) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
L'ASCtau a été définie comme l'aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et la fin de l'intervalle de dosage (tau). L'ASCtau a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Aire sous la courbe concentration sérique-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC0-inf) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra. L'AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration sérique calculée au dernier moment d'échantillonnage auquel la concentration sérique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations sériques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Constante du taux d’élimination terminale (Lambda z) d’Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration sérique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration sérique en fonction du temps.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Dernière concentration sérique quantifiable (claste) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Clast est la dernière concentration sérique mesurable d'Avelumab.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Niveaux de concentration sérique résiduelle (Ctrough) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant la perfusion d'une heure
La concentration minimale est définie comme la concentration observée immédiatement avant le prochain dosage.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant la perfusion d'une heure
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (tmax) a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Demi-vie terminale apparente (t1/2) de l'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration sérique du médicament diminue de 50 pour cent au stade final de son élimination. t1/2 a été calculé comme log2/lambda z. Lambda z a été déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration sérique transformée en log en utilisant la méthode de régression linéaire.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Zone de dose normalisée sous la courbe concentration sérique-temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage (ASC0-t/dose) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
L'ASC0-t/Dose a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le moment de l'administration et le moment de la dernière concentration mesurable divisée par la dose. L'ASC0-t/dose a été mesurée en (microgramme*heure par millilitre)/(milligramme par kilogramme) (mcg*h/mL)/(mg/kg).
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Zone de dose normalisée sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (AUCtau/dose) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
L'ASCtau/Dose a été calculée en fonction de l'aire normalisée de la dose sous la courbe concentration sérique en fonction du temps, du temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage (tau). L'ASCtau a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
Concentration sérique maximale observée normalisée (Cmax/dose) d'Avelumab
Délai: Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion
La Cmax/Dose a été définie comme la concentration sérique maximale observée divisée par la dose.
Jour 1 : dans les 2 heures précédant et à la fin de la perfusion d'une heure, et 0,5, 1, 2, 4, 6 et 12 heures après la fin de la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE liés au traitement selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Délai: Délai depuis le premier traitement de l'étude jusqu'à 139 semaines
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude ou à une aggravation d'un problème médical préexistant. condition, qu'elle soit liée ou non au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Les TEAE ont été définis comme des événements apparaissant au cours du traitement alors qu'ils étaient absents avant le traitement, ou s'aggravant par rapport à l'état avant le traitement et dont les dates d'apparition se produisaient entre le premier jour d'administration du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves. TEAE liés au traitement : raisonnablement liés à l’intervention de l’étude.
Délai depuis le premier traitement de l'étude jusqu'à 139 semaines
Nombre de participants avec au moins 1 anticorps anti-Avelumab (ADA) positif
Délai: Délai depuis le premier traitement de l'étude jusqu'à 139 semaines
Les échantillons de sérum ont été analysés par un test immunologique par électrochimiluminescence validé pour détecter la présence d'anticorps antimédicament (ADA). Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs à l'ADA pour Avelumab a été signalé.
Délai depuis le premier traitement de l'étude jusqu'à 139 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

8 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2018

Première publication (Réel)

14 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS100070_0035

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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