Studio sulla dose ascendente multipla di fase I/Ib in Cina
6 luglio 2023 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Uno studio di fase I/Ib per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Avelumab in soggetti cinesi con tumori solidi localmente avanzati non resecabili o metastatici con espansione a indicazioni selezionate
Lo scopo di questo studio è valutare la dose massima tollerata (MTD) e la farmacocinetica (PK) della monoterapia con Avelumab in soggetti cinesi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Guangzhou
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Guangzhou, Guangzhou, Cina
- Research Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina
- Research Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato prima che venga intrapresa qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte della gestione standard del paziente
- Tumori solidi non resecabili o metastatici localmente avanzati istologicamente o citologicamente provati, per i quali non esiste una terapia standard o la terapia standard ha fallito
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 all'ingresso nello studio
- Disponibilità di un blocco contenente tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina ottenuto di recente (biopsia da un'area non irradiata entro 6 mesi) o 12 o più vetrini tumorali non colorati adatti per il rilevamento di biomarcatori
- Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine coregolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari) come morte programmata 1 (PD-1), PD-L1, antigene citotossico dei linfociti T-4 (CTLA-4), 4-1BB, linfocita -gene di attivazione 3 (LAG-3), immunoglobulina delle cellule T e dominio mucina contenente-3 (TIM-3) o anti-cluster di differenziazione (CD)-127
- Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (Grado maggiore di uguale a [>=] 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, eccetto Grado inferiore a [<] 3 neuropatia e alopecia di qualsiasi grado )
- Trattamento antitumorale concomitante (ad esempio, terapia citoriduttiva, radioterapia [ad eccezione della radioterapia palliativa limitata mirata all'osso], terapia immunitaria o terapia con citochine ad eccezione dell'ertiropoietina).
- Agenti immunosoppressori concomitanti (ad eccezione dei corticosteroidi alla dose sostitutiva fisiologica, equivalente a meno che uguale a [<=] 10 milligrammi [mg] di prednisone al giorno)
- Gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (grado >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
- Metastasi cerebrali attive (ad eccezione di quelle trattate localmente e che non progrediscono da almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia, senza necessità di terapia di mantenimento con steroidi e senza sintomi neurologici in corso correlati alla localizzazione cerebrale della malattia)
- Qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
- Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Avelumab 3 mg/kg ogni 2 settimane
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I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di Avelumab della durata di 1 ora alla dose di 3 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) una volta ogni 2 settimane (Q2W) fino alla progressione della malattia, deterioramento clinico significativo, tossicità inaccettabile o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o da Avelumab si verifica.
Altri nomi:
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Sperimentale: Avelumab 10 mg/kg ogni 2 settimane
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I partecipanti hanno ricevuto un’infusione endovenosa di Avelumab della durata di 1 ora alla dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane fino al verificarsi di progressione della malattia, peggioramento clinico significativo, tossicità inaccettabile o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o da Avelumab.
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Sperimentale: Avelumab 20 mg/kg ogni 2 settimane
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I partecipanti hanno ricevuto un’infusione endovenosa di Avelumab della durata di 1 ora alla dose di 20 mg/kg ogni 2 settimane fino al verificarsi di progressione della malattia, peggioramento clinico significativo, tossicità inaccettabile o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o da Avelumab.
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Sperimentale: Avelumab 10 mg/kg una volta a settimana
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I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di Avelumab della durata di 1 ora alla dose di 10 mg/kg ogni settimana (QW) per le prime 12 settimane, seguita da una volta ogni 2 settimane, iniziata alla settimana 13 fino alla progressione della malattia, peggioramento clinico significativo, tossicità inaccettabile, o si verifica qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio o da Avelumab.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 4.03
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21
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La DLT è definita come reazione avversa al farmaco (ADR) di grado (Gr)3 maggiore o uguale a [>=] secondo NCI-CTCAE v4.03, verificatasi durante il periodo di osservazione della DLT in coorti di aumento della dose.
ADR: qualsiasi evento avverso sospettato dallo sperimentatore e/sponsor di essere correlato ad avelumab.
I seguenti eventi non sono stati considerati DLT: reazione correlata all'infusione di Gr3 che si è risolta entro 6 ore e controllata con gestione medica.
Sintomi/febbre simil-influenzali transitori (inferiori o uguali a [<=] 6 ore), controllati con gestione medica.
Affaticamento transitorio (<=24 ore) Gr3, reazioni locali, mal di testa, nausea, vomito, si risolve a <= Gr1.
Aumento della tossicità cutanea Gr3/test di funzionalità epatica Gr3 che si risolve a <= Grado 1 in < 7 giorni dopo la gestione medica.
Diarrea Gr3, valori di laboratorio fuori range senza alcuna correlazione clinica che si risolvono a <= Grado 1 entro 7 giorni con un'adeguata gestione medica; Fenomeno di riacutizzazione tumorale definito come dolore locale, irritazione, eruzione cutanea localizzata in sedi di tumore noto o sospetto.
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Dal giorno 1 al giorno 21
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Area sotto la curva temporale della concentrazione sierica dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ).
L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale lineare mista logaritmica.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo durante un intervallo di dosaggio (AUCtau) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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L’AUCtau è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero alla fine dell’intervallo di dosaggio (tau).
L'AUCtau è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare mista logaritmica.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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L'AUC0-inf è stata calcolata combinando AUC0-t e AUCextra.
AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione sierica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione sierica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z era il valore costante di velocità terminale apparente determinata mediante analisi di regressione logaritmica lineare delle concentrazioni sieriche misurate della fase logaritmica terminale.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Costante del tasso di eliminazione terminale (Lambda z) di Avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva della concentrazione sierica trasformata in logaritmo utilizzando il metodo di regressione lineare.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva della concentrazione sierica rispetto al tempo.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Ultima concentrazione sierica quantificabile (clasto) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Clast è l’ultima concentrazione sierica misurabile di Avelumab.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Livelli di concentrazione sierica minima (Ctrough) di Avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima dell'infusione di 1 ora
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La concentrazione minima è definita come la concentrazione osservata immediatamente prima della somministrazione successiva.
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Giorno 1: entro 2 ore prima dell'infusione di 1 ora
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Tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima osservata (Tmax) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione sierica massima osservata (tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Emivita terminale apparente (t1/2) di Avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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L'emivita terminale apparente è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione sierica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
t1/2 è stato calcolato come log2/ lambda z.
Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva della concentrazione sierica trasformata in logaritmo utilizzando il metodo di regressione lineare.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-t/dose) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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L’AUC0-t/dose è stata definita come l’area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo dal momento della somministrazione al momento dell’ultima concentrazione misurabile divisa per la dose.
L'AUC0-t/dose è stata misurata in (microgrammi*ora per millilitro)/(milligrammi per chilogrammo) (mcg*ora/ml)/(mg/kg).
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo sull’intervallo di dosaggio (AUCtau/Dose) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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L’AUCtau/Dose è stata calcolata come area normalizzata per la dose sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo zero alla fine dell’intervallo di dosaggio (tau).
L'AUCtau è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare mista logaritmica.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Concentrazione sierica massima osservata normalizzata per la dose (Cmax/dose) di avelumab
Lasso di tempo: Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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La Cmax/dose è stata definita come la concentrazione sierica massima osservata divisa per la dose.
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Giorno 1: entro 2 ore prima e al termine dell'infusione di 1 ora e a 0,5, 1, 2, 4, 6 e 12 ore dopo la fine dell'infusione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento in studio fino a 139 settimane
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Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio o peggioramento di condizioni mediche preesistenti. condizione, correlata o meno al farmaco in studio.
Un evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico.
I TEAE sono stati definiti come eventi emersi durante il trattamento dopo essere stati assenti prima del trattamento o peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento e con date di insorgenza che si sono verificate entro il primo giorno di somministrazione del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio.
I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
TEAE correlati al trattamento: ragionevolmente correlati all’intervento dello studio.
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Tempo dal primo trattamento in studio fino a 139 settimane
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Numero di partecipanti con almeno 1 anticorpo anti-avelumab (ADA) positivo
Lasso di tempo: Tempo dal primo trattamento in studio fino a 139 settimane
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I campioni di siero sono stati analizzati mediante un test immunologico con elettrochemiluminescenza validato per rilevare la presenza di anticorpi antidroga (ADA).
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ADA positivi per Avelumab.
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Tempo dal primo trattamento in studio fino a 139 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
29 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
8 febbraio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
14 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MS100070_0035
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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