Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/Ib Badanie wielokrotnej dawki rosnącej w Chinach

6 lipca 2023 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Badanie fazy I/Ib oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę awelumabu u chińskich pacjentów z miejscowo zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi z rozszerzeniem na wybrane wskazania

Celem tego badania jest ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i farmakokinetyki (PK) awelumabu w monoterapii u chińskich pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Chiny
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowego postępowania z pacjentem
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane, nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lite, dla których nie ma standardowej terapii lub standardowa terapia zawiodła
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili rozpoczęcia badania
  • Dostępność niedawno otrzymanego bloczka utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie zawierającego tkankę nowotworową (biopsja z obszaru nienaświetlanego w ciągu 6 miesięcy) lub 12 lub więcej niebarwionych preparatów guza odpowiednich do wykrywania biomarkerów
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia dowolnymi przeciwciałami/lekami ukierunkowanymi na białka koregulacyjne limfocytów T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak programowana śmierć 1 (PD-1), PD-L1, cytotoksyczny antygen-4 limfocytów T (CTLA-4), 4-1BB, limfocyty -gen aktywacyjny 3 (LAG-3), immunoglobulina limfocytów T i domena mucynowa zawierająca-3 (TIM-3) lub anty-Cluster of Differentiation (CD)-127
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień większy niż równy [>=] 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, z wyjątkiem stopnia mniejszego niż [<] 3 neuropatia i łysienie dowolnego stopnia )
  • Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (na przykład terapia cytoredukcyjna, radioterapia [z wyjątkiem ograniczonej radioterapii paliatywnej skierowanej na kości], terapia immunologiczna lub terapia cytokinami z wyjątkiem eryropoetyny).
  • Równoczesne leki immunosupresyjne (z wyjątkiem kortykosteroidów w fizjologicznej dawce zastępczej, równoważnej mniej niż [<=] 10 miligramom [mg] prednizonu na dobę)
  • Ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Czynne przerzuty do mózgu (z wyjątkiem leczonych miejscowo, które nie rozwijały się przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu terapii, nie wymagały steroidoterapii podtrzymującej i nie występowały objawy neurologiczne związane z lokalizacją choroby w mózgu)
  • Jakakolwiek historia anafilaksji lub niekontrolowanej astmy (tj. 3 lub więcej cech częściowo kontrolowanej astmy)
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Awelumab 3 mg/kg co 2 tygodnie
Lek: Awelumab 3 mg/kg co 2 tygodnie
Uczestnicy otrzymywali awelumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 1 godzinę w dawce 3 miligramów na kilogram (mg/kg) raz na 2 tygodnie (co 2 tygodnie) do czasu progresji choroby, znacznego pogorszenia stanu klinicznego, niedopuszczalnej toksyczności lub dowolnego kryterium wycofania się z badania lub z Awelumabu.
Inne nazwy:
  • MSB0010718C
Eksperymentalny: Awelumab 10 mg/kg co 2 tygodnie
Lek: Awelumab 10 mg/kg co 2 tygodnie
Uczestnicy otrzymywali awelumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 1 godzinę w dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie do czasu wystąpienia progresji choroby, znacznego pogorszenia stanu klinicznego, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakichkolwiek kryteriów wycofania z badania lub leczenia awelumabem.
Eksperymentalny: Awelumab 20 mg/kg co 2 tygodnie
Lek: Awelumab 20 mg/kg co 2 tygodnie
Uczestnicy otrzymywali awelumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 1 godzinę w dawce 20 mg/kg co 2 tygodnie do czasu wystąpienia progresji choroby, znacznego pogorszenia stanu klinicznego, niedopuszczalnej toksyczności lub wystąpienia jakichkolwiek kryteriów wycofania z badania lub leczenia awelumabem.
Eksperymentalny: Awelumab 10 mg/kg raz na tydzień
Lek: Awelumab 10 mg/kg raz na tydzień
Uczestnicy otrzymywali awelumab w infuzji dożylnej trwającej ponad 1 godzinę w dawce 10 mg/kg co tydzień (QW) przez pierwsze 12 tygodni, a następnie raz na 2 tygodnie, rozpoczynając od 13. tygodnia, aż do progresji choroby, znacznego pogorszenia stanu klinicznego, niedopuszczalnej toksyczności, lub wystąpi jakiekolwiek kryterium wycofania się z badania lub awelumabu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznościami ograniczającymi dawkę (DLT) zgodnie z wspólnymi kryteriami toksyczności dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21
DLT definiuje się jako większe lub równe [>=] stopnia (Gr) 3. Niepożądana reakcja na lek (ADR) zgodnie z NCI-CTCAE v4.03, występująca podczas okresu obserwacji DLT w kohortach ze eskalacją dawki. ADR: każde zdarzenie niepożądane podejrzane przez badacza i/sponsora o związek z awelumabem. Następujące zdarzenia nie zostały uznane za DLT: Reakcja związana z wlewem Gr3, która ustąpiła w ciągu 6 godzin i była kontrolowana za pomocą leczenia. Przejściowe (mniej niż lub równe [<=] 6 godzin) Gr3 objawy grypopodobne/gorączka, kontrolowane za pomocą leczenia. Przejściowe (<=24 godziny) zmęczenie Gr3, reakcje miejscowe, ból głowy, nudności, wymioty, ustępuje do <= Gr1. Gr3 toksyczność skórna/Gr3 Wzrost wyników testów czynności wątroby, który ustępuje do <= stopnia 1 w ciągu < 7 dni po leczeniu. Biegunka Gr3, wartości laboratoryjne wykraczające poza zakres bez korelatu klinicznego, które ustępują do <= stopnia 1 w ciągu 7 dni przy odpowiednim leczeniu; Zjawisko zaostrzenia nowotworu definiowane jako miejscowy ból, podrażnienie, wysypka zlokalizowana w miejscach znanego lub podejrzewanego guza.
Dzień 1 do dnia 21
Pole pod krzywą czasu stężenia w surowicy od czasu zerowego do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek, w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ). AUC0-t obliczono zgodnie z regułą mieszanego logarytmu liniowego trapezu.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu podczas przerwy między dawkami (AUCtau) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do końca odstępu między dawkami (tau). AUCtau obliczono stosując mieszaną logarytmiczną liniową regułę trapezową.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
AUC0-inf obliczono łącząc AUC0-t i AUCextra. AUCextra oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą metody Clast pred/Lambda z, gdzie Clast pred to obliczone stężenie w surowicy w momencie ostatniego pobierania próbek, w którym zmierzone stężenie w surowicy jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), a Lambda z to pozorna stała końcowa szybkości określona metodą analizy regresji logarytmiczno-liniowej zmierzonych stężeń końcowej fazy logarytmiczno-liniowej w surowicy.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Stała szybkości końcowej eliminacji (Lambda z) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Lambda z określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w surowicy przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Maksymalne zaobserwowane stężenie awelumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w surowicy w funkcji czasu.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Ostatnie oznaczalne stężenie awelumabu w surowicy (klast).
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Klast to ostatnie mierzalne stężenie awelumabu w surowicy.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Minimalne poziomy stężeń (Ctrough) awelumabu w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed 1-godzinną infuzją
Ctrough definiuje się jako stężenie obserwowane bezpośrednio przed kolejną dawką.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed 1-godzinną infuzją
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia awelumabu w surowicy (Tmax).
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (tmax) obliczono bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas wymagany, aby stężenie leku w surowicy spadło o 50 procent w końcowym etapie jego eliminacji. t1/2 obliczono jako log2/lambda z. Lambda z określono z końcowego nachylenia krzywej stężenia w surowicy przekształconej logarytmicznie, stosując metodę regresji liniowej.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie w surowicy od czasu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki (AUC0-t/dawkę) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
AUC0-t/dawkę zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od momentu dawkowania do czasu ostatniego mierzalnego stężenia podzielone przez dawkę. AUC0-t/dawkę mierzono w (mikrogram*godzina na mililitr)/(miligram na kilogram) (mcg*h/ml)/(mg/kg).
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie-czas w odstępie między dawkami (AUCtau/dawkę) awelumabu
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
AUCtau/dawkę obliczono jako obszar znormalizowany do dawki pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zero do końca okresu dawkowania (tau). AUCtau obliczono stosując mieszaną logarytmiczną liniową regułę trapezową.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Znormalizowane dawki Maksymalne obserwowane stężenie awelumabu w surowicy (Cmax/dawkę).
Ramy czasowe: Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji
Cmax/dawkę zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy podzielone przez dawkę.
Dzień 1: w ciągu 2 godzin przed i po zakończeniu 1-godzinnej infuzji oraz 0,5, 1, 2, 4, 6 i 12 godzin po zakończeniu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i TEAE związane z leczeniem według National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia objętego badaniem do 139 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z badanym lekiem, czy też nie, lub pogorszenie istniejących wcześniej schorzeń stanu chorobowego, niezależnie od tego, czy jest on związany z badanym lekiem, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznano ją za istotną z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, które pojawiły się w trakcie leczenia w przypadku nieobecności przed leczeniem lub nasiliły się w porównaniu ze stanem przed leczeniem, a daty ich wystąpienia występowały w ciągu pierwszego dnia dawkowania badanego leczenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE. TEAE związane z leczeniem: w uzasadniony sposób powiązane z interwencją badaną.
Czas od pierwszego leczenia objętego badaniem do 139 tygodni
Liczba uczestników z co najmniej 1 dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko awelumabowi (ADA)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego leczenia objętego badaniem do 139 tygodni
Próbki surowicy analizowano za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego elektrochemiluminescencji w celu wykrycia obecności przeciwciał przeciwlekowych (ADA). Zgłoszono liczbę uczestników, którzy uzyskali pozytywne wyniki ADA dla awelumabu.
Czas od pierwszego leczenia objętego badaniem do 139 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS100070_0035

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite z przerzutami

Badania kliniczne na Awelumab 3 mg/kg co 2 tygodnie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj