Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/Ib studie met meerdere oplopende doses in China

6 juli 2023 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een fase I/Ib-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Avelumab te evalueren bij Chinese proefpersonen met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde vaste tumoren met uitbreiding naar geselecteerde indicatie(s)

Het doel van deze studie is het evalueren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en farmacokinetiek (PK) van Avelumab-monotherapie bij Chinese proefpersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China
        • Research Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Research Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures die geen deel uitmaken van het standaard patiëntenbeheer
  • Histologisch of cytologisch bewezen lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of standaardtherapie heeft gefaald
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij aanvang van de studie
  • Beschikbaarheid van een recent verkregen formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed blok met tumorweefsel (biopsie van een niet-bestraald gebied binnen 6 maanden) of 12 of meer ongekleurde tumor-objectglaasjes geschikt voor biomarkerdetectie
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel-coregulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals geprogrammeerde dood 1 (PD-1), PD-L1, cytotoxisch T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4), 4-1BB, lymfocyt -activering gen 3 (LAG-3), T-cel immunoglobuline en mucine-domein bevattende-3 (TIM-3) of anti-Cluster of Differentiation (CD)-127
  • Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (graad hoger dan gelijk aan [>=] 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03, behalve graad minder dan [<] 3 neuropathie en alopecia van elke graad )
  • Gelijktijdige behandeling tegen kanker (bijvoorbeeld cytoreductieve therapie, radiotherapie [met uitzondering van beperkte palliatieve botgerichte radiotherapie], immuuntherapie of cytokinetherapie behalve erthyropoëtine).
  • Gelijktijdige immunosuppressiva (behalve corticosteroïden in een fysiologische vervangingsdosis, gelijk aan minder dan gelijk aan [<=] 10 milligram [mg] prednison per dag)
  • Ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad >= 3 NCI-CTCAE v4.03)
  • Actieve hersenmetastasen (behalve degene die plaatselijk worden behandeld en die gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de therapie geen progressie vertonen, waarbij geen onderhoudstherapie met steroïden vereist is en er geen aanhoudende neurologische symptomen zijn die verband houden met hersenlokalisatie van de ziekte)
  • Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerd astma)
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Geneesmiddel: Avelumab 3 mg/kg Q2W
Deelnemers kregen een intraveneuze infusie van Avelumab gedurende 1 uur in een dosis van 3 milligram per kilogram (mg/kg) eenmaal per 2 weken (Q2W) tot ziekteprogressie, significante klinische verslechtering, onaanvaardbare toxiciteit of enig criterium voor terugtrekking uit het onderzoek of van Avelumab optreedt.
Andere namen:
  • MSB0010718C
Experimenteel: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Geneesmiddel: Avelumab 10 mg/kg Q2W
Deelnemers kregen een intraveneuze infusie van Avelumab gedurende 1 uur met een dosis van 10 mg/kg Q2W totdat ziekteprogressie, significante klinische verslechtering, onaanvaardbare toxiciteit of enig criterium voor terugtrekking uit het onderzoek of uit Avelumab optreedt.
Experimenteel: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Geneesmiddel: Avelumab 20 mg/kg Q2W
Deelnemers kregen een intraveneuze infusie van Avelumab gedurende 1 uur met een dosis van 20 mg/kg Q2W totdat ziekteprogressie, significante klinische verslechtering, onaanvaardbare toxiciteit of enig criterium voor terugtrekking uit het onderzoek of uit Avelumab optreedt.
Experimenteel: Avelumab 10 mg/kg QW
Geneesmiddel: Avelumab 10 mg/kg QW
Deelnemers kregen een intraveneuze infusie van Avelumab gedurende 1 uur met een dosis van 10 mg/kg elke week (QW) gedurende de eerste 12 weken, gevolgd door eenmaal per 2 weken, beginnend in week 13, tot ziekteprogressie, significante klinische verslechtering, onaanvaardbare toxiciteit, of er zich een criterium voor terugtrekking uit het onderzoek of uit Avelumab voordoet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.03
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21
DLT wordt gedefinieerd als groter dan of gelijk aan [>=] Graad (Gr)3 Bijwerking (ADR) volgens NCI-CTCAE v4.03, optredend tijdens de DLT-observatieperiode van dosisescalatiecohorten. Bijwerking: elke bijwerking waarvan de onderzoeker en/sponsor vermoedt dat deze verband houdt met avelumab. De volgende gebeurtenissen werden niet als DLT beschouwd: Gr3-infusiegerelateerde reactie verdween binnen 6 uur en werd onder controle gehouden door medische behandeling. Voorbijgaand (minder dan of gelijk aan [<=] 6 uur) Gr3 griepachtige symptomen/koorts, onder controle met medische behandeling. Voorbijgaand (<=24 uur) Gr3-vermoeidheid, lokale reacties, hoofdpijn, misselijkheid, braken, verdwijnt tot <= Gr1. Gr3 huidtoxiciteit/Gr3 Verhoogde leverfunctietest die verdwijnt tot <= Graad 1 in < 7 dagen na medische behandeling. Gr3-diarree, laboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen zonder enige klinische correlatie die binnen 7 dagen verdwijnt tot <= Graad 1 met adequate medische behandeling; Tumor flare-fenomeen gedefinieerd als lokale pijn, irritatie, huiduitslag gelokaliseerd op plaatsen met een bekende of vermoedelijke tumor.
Dag 1 tot dag 21
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevindt. AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log lineaire trapeziumregel.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (AUCtau) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (tau). AUCtau werd berekend met behulp van de gemengde log lineaire trapeziumregel.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende serumconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten serumconcentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevond en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten serumconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda z) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde serumconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de curve van de serumconcentratie versus de tijd.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Laatste kwantificeerbare serumconcentratie (Clast) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Clast is de laatst meetbare serumconcentratie van Avelumab.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Serumdalconcentratieniveaus (Cdal) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór de infusie van 1 uur
Cdal wordt gedefinieerd als de concentratie die onmiddellijk vóór de volgende dosering wordt waargenomen.
Dag 1: binnen 2 uur vóór de infusie van 1 uur
Tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van Avelumab te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
De tijd tot het bereiken van de maximaal waargenomen serumconcentratie (tmax) werd direct verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig was voordat de serumconcentratie van het geneesmiddel met 50 procent daalde in het laatste stadium van de eliminatie ervan. t1/2 werd berekend als log2/lambda z. Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde serumconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Dosis Genormaliseerd gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste monsternametijdstip (AUC0-t/dosis) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
AUC0-t/dosis werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie versus tijd-curve vanaf het tijdstip van toediening tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie gedeeld door de dosis. AUC0-t/dosis werd gemeten in (microgram*uur per milliliter)/(milligram per kilogram) (mcg*u/ml)/(mg/kg).
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Dosis Genormaliseerd gebied onder de concentratie-tijdcurve gedurende het doseringsinterval (AUCtau/dosis) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
AUCtau/dosis werd berekend als dosisgenormaliseerd gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval (tau). AUCtau werd berekend met behulp van de gemengde log lineaire trapeziumregel.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Dosis genormaliseerd Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax/dosis) van Avelumab
Tijdsspanne: Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie
Cmax/dosis werd gedefinieerd als de maximale waargenomen serumconcentratie gedeeld door de dosis.
Dag 1: binnen 2 uur vóór en aan het einde van de 1 uur durende infusie, en 0,5, 1, 2, 4, 6 en 12 uur na het einde van de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde TEAE's volgens de National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot 139 weken
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel of een verslechtering van reeds bestaande medische problemen. aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen die optreden tijdens de behandeling zonder voorafgaande behandeling, of die verergeren ten opzichte van de toestand vóór de behandeling en waarbij de aanvangsdata plaatsvonden binnen de eerste doseringsdag van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's. Behandelingsgerelateerde TEAE’s: redelijk gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot 139 weken
Aantal deelnemers met ten minste 1 positieve anti-Avelumab-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot 139 weken
Serummonsters werden geanalyseerd met een gevalideerde elektrochemiluminescentie-immunoassay om de aanwezigheid van anti-geneesmiddelantilichamen (ADA) te detecteren. Er werd een aantal deelnemers met ADA-positieve resultaten voor Avelumab gerapporteerd.
Tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot 139 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS100070_0035

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Metastatische solide tumoren

Klinische onderzoeken op Avelumab 3 mg/kg Q2W

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren