혈액 악성 종양 및 재생불량성 빈혈 환자에서 감소된 강도 요법으로 조절된 T 세포 고갈된 동종 조혈 줄기 세포 이식
혈액 악성 종양 및 재생 불량성 빈혈 환자에서 감소된 강도 요법으로 조정된 α/β T-림프구 고갈 이식편의 동종 조혈 줄기 세포 이식
이 연구의 주요 목적은 저선량 방사선과 결합된 화학 요법의 새로운 조합이 환자에게 안전하고 동시에 골수암을 치료할 수 있는 최상의 기회를 제공하는지 알아보는 것입니다. 연구에 기술된 화학 요법과 방사선의 조합은 '낮은 강도'로 간주됩니다. 이 연구와 이식에 사용된 화학요법제는 FDA 승인을 받았지만, 이 동의서에 나열된 화학요법 치료 및 컨디셔닝 요법 또는 조합은 아직 FDA 승인을 받지 않았습니다.
CliniMACS 장치는 한 가지 유형의 T 세포 고갈(줄기 세포의 양성 선택)에 대해 FDA 승인을 받았지만 이 프로토콜에서 연구 중인 다른 유형의 T 세포 고갈에 대해서는 아직 승인되지 않았습니다. 이 파일럿 연구는 다른 연구와 함께 결과가 긍정적일 경우 FDA 승인의 기초가 될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Jersey
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Middletown, New Jersey, 미국, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
아래에 설명된 고위험 골수성 질환 중 하나가 있는 환자. 환자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 마지막 BM 평가에서 ≤ 5% 모세포를 가져야 합니다. 이 프로토콜에 포함된 질병은 다음과 같습니다.
아래에 정의된 중간 또는 고위험 특징을 가진 CR1의 급성 골수성 백혈병(AML):
° "좋은 위험"으로 간주되지 않는 세포 유전학적 이상 세포 유전학적 특징(즉, c-kit 돌연변이가 없는 t(8:21), t(15:17), inv 16).
및/또는
- 항신생물 요법(방사선 및/또는 화학 요법)의 병력이 있는 요법 관련 AML 및/또는
- FLT3, RUNX1, TP53 돌연변이, ASXL1 또는 고위험으로 간주되는 기타 돌연변이가 있는 정상 핵형
- ≥ 2차 관해의 AML
다음을 동반한 골수이형성 증후군, 골수 증식성 신생물 또는 MDS/MPN 중첩 증후군:
°이식 평가 시 국제 예후 점수 시스템 위험 점수 INT-2 또는 고위험.
및/또는
- 생명을 위협하는 혈구감소증이 존재하는 경우 모든 위험 범주 및/또는
- 염색체 7 또는 3의 이상, TP53의 돌연변이 또는 복합 핵형 또는 단일 염색체 핵형을 포함하여 급성 골수성 백혈병으로의 진행 위험이 높음을 나타내는 핵형 또는 게놈 변화.
- 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
다음과 같은 특징을 가진 만성 골수성 백혈병(CML):
°BCR-ABL 티로신 키나아제 억제제에 실패했거나 내약성이 없는 환자.
및/또는
° 티로신 키나제 억제에 대한 불량한 반응과 일치하는 BCR-ABL 돌연변이가 있는 CML(예: T351l 돌연변이)
- 심한 재생 불량성 빈혈 환자
- EBMT 합의 기준에 의해 정의된 고위험 질환이 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL).
다음 기준을 모두 충족하는 비호지킨 림프종:
- 등록 전에 치료에 반응하기.
- 이전 자가 골수 이식 후 재발했거나 자가 골수 이식에 적합하지 않은 경우.
다음 범주의 질병이 있는 다발성 골수종:
- 자가 줄기세포 이식 후 재발한 다발성 골수종 환자로서 추가 화학요법 후 적어도 부분적 반응을 보인 환자
- 진단 시 고위험 세포유전학을 가진 환자는 자가 줄기 세포 이식 후 적어도 부분적 반응을 달성해야 합니다. 환자는 복잡한 핵형, FISH에 의한 del17p, t4;14 및/또는 t14;16 및/또는 핵형 분석에 의한 del13을 가져야 합니다.
- 각 환자는 연구 참가자로 참여할 의향이 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
장기 기능 및 수행 상태 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky(성인) 또는 수행 상태 ≥ 70%여야 합니다.
환자는 다음에 의해 측정되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 심장: 무증상이거나 증상이 있는 경우 휴식 시 LVEF가 40% 이상이어야 하며 운동으로 개선되어야 합니다.
- 간: 선천성 양성 고빌리루빈혈증이 없는 한 < 5x ULN ALT 및 < 2x ULN 총 혈청 빌리루빈.
- 신장: CrCl >30ml/분(측정 또는 계산/추정).
- 폐: 무증상 또는 증상이 있는 경우 DLCO > 예측치의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨)
제외 기준:
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식
- TBI가 400cGY 이상인 이전 방사선 요법
- 섬유증이 증가된 BM(레티쿨린 염색 > 1/3)
- 이식 시 활성 및 제어되지 않는 감염
- HIV 감염
- HTLV-1에 대한 혈청양성
- 부적절한 수행 상태/장기 기능
- 임신 또는 모유 수유
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 적절한 지원 치료, 후속 조치 및 연구 테스트를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없는 환자 또는 보호자.
기부자 포함 및 제외 기준:
- DNA 분석에 의해 테스트된 바와 같이 모든 A, B, C, DRB1 및 DQB1 유전자좌에서 10/10 HLA 유전자형이 관련 또는 비관련 기증자와 일치해야 합니다.
- 기관 표준에 따라 기부 프로세스에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 국가 골수 기증자 프로그램 지침에 정의된 기증자 수집에 대한 표준 기준 충족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골수 악성 종양 및 재생 불량성 빈혈 환자
이식 컨디셔닝은 다음으로 구성됩니다. ATG(-8~6일에 2mg/kg/일 IV), 플루다라빈(-5~-2일에 30mg/m^2/d), TBI 400cGy 2회 분할 투여 (-2일 및 -1일) 및 줄기 세포 주입 후 고용량 사이클로포스파미드 제공(+3일 및 +4일에 50mg/kg).
EBV 바이러스혈증의 위험을 줄이기 위해 Rituxan(200mg/m^2) 1회 용량을 투여합니다.
기증자 줄기 세포 제품은 수혜자 kg당 ≥8X10^6 CD34 세포의 표적 세포 주입으로 말초 혈액에서 파생됩니다.
환자는 +7일부터 이식 후 G-CSF를 받게 됩니다.
환자는 allo HCT 후 30개월, 100개월, 6개월, 12개월, 18개월 및 24개월에 기증자/수혜자 골수 및 말초 키메라 연구를 받게 되며, 그 이후에는 치료하는 임상의의 재량에 따라 결정됩니다.
면역 기능 및 질병 재병기는 100일 및 6, 12, 18 및 24개월에 그리고 달리 치료 의사가 임상적으로 지시한 대로 수행됩니다.
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ATG(-8~-7일에 2mg/kg/d IV)
다른 이름들:
플루다라빈(-5일에서 -2일까지 30mg/m2/d)
줄기 세포 주입 후 TBI 200 cGy(-2일 및 -1일) 제공
다른 이름들:
줄기 세포 주입 후 시클로포스파미드 투여(+3일 및 +4일에 50mg/kg)
EBV 바이러스혈증의 위험을 줄이기 위해 Rituxan(200mg/m2)을 투여합니다.
동종 조혈 줄기 세포 이식
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기증자 호중구 생착률
기간: 이식 후 30일
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연속 3일 동안 ANC ≥ 500/mm^3으로 정의된 호중구 생착(ANC 회복)
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이식 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roni Tamari, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17-639
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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