T-celle-depleterte allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjoner kondisjonert med redusert intensitetsregime hos pasienter med hematologiske maligniteter og aplastisk anemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en av høyrisikomyeloidsykdommene som skissert nedenfor. Pasienter må ha ≤ 5 % blaster på den siste BM-evalueringen før kondisjoneringsregimet starter. Sykdommer inkludert i denne protokollen inkluderer:

  1. Akutt myeloid leukemi (AML) i CR1 med middels eller høyrisikoegenskaper som definert nedenfor:

     °Cytogenetiske abnormiteter som ikke anses som "god risiko" cytogenetiske egenskaper (dvs. t(8:21), t(15:17), inv 16 uten c-kit-mutasjoner.

     Og/eller

     • Terapierelatert AML med anamnes på antineoplastisk behandling (stråling og/eller kjemoterapi) og/eller
     • Normal karyotype med mutasjoner av FLT3, RUNX1, TP53 mutasjon, ASXL1 eller andre som anses å være høyrisiko
  2. AML i ≥ 2. remisjon

  3. Myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer eller MDS/MPN-overlappingssyndrom med:

     °Internasjonalt prognostisk scoringssystem risikoscore INT-2 eller høy risiko på tidspunktet for transplantasjonsevaluering.

     Og/eller

     • Enhver risikokategori hvis livstruende cytopeni eksisterer Og/eller
     • Karyotype eller genomiske endringer som indikerer høy risiko for progresjon til akutt myelogen leukemi, inkludert abnormiteter av kromosom 7 eller 3, mutasjoner av TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
  4. Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)

  5. Kronisk myeloid leukemi (CML) med følgende egenskaper:

     ° Pasienter som har sviktet eller er intolerante overfor BCR-ABL tyrosinkinasehemmere.

     Og/eller

     °CML med BCR-ABL-mutasjon i samsvar med dårlig respons på tyrosinkinaseinhibering (f.eks. T351l-mutasjon)

  6. Pasienter med alvorlig aplastisk anemi
• Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med høyrisikosykdom som definert av EBMT-konsensuskriteriene.

• Non-Hodgkin lymfom som oppfyller begge følgende kriterier:

  • Reagere på terapi før påmelding.
  • Tilbakefall etter tidligere autolog benmargstransplantasjon eller er ikke kvalifisert for autolog benmargstransplantasjon.

• Myelomatose med sykdom i følgende kategorier:

  • Pasienter med residiverende myelomatose etter autolog stamcelletransplantasjon som har oppnådd minst delvis respons etter tilleggskjemoterapi
  • Pasienter med høyrisiko cytogenetikk ved diagnose må ha oppnådd minst en delvis respons etter autolog stamcelletransplantasjon. Pasienter må ha kompleks karyotype, del17p, t4;14 og/eller t14;16 av FISH og/eller del13 ved karyotyping.
• Hver pasient må være villig til å delta som forskningsdeltaker og må signere et informert samtykkeskjema.

• Kriterier for organfunksjon og ytelsesstatus:

  1. Pasienter er ≥ 18 år.
  2. Pasienter må ha Karnofsky (voksen) eller ytelsesstatus ≥ 70 %.

  3. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

     • Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, må LVEF i hvile være ≥ 40 % og må forbedres med trening.
     • Lever: < 5x ULN ALT og < 2x ULN total serumbilirubin, med mindre det er medfødt benign hyperbilirubinemi.
     • Nyre: CrCl >30ml/min (målt eller beregnet/estimert).
     • Lunge: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Tidligere strålebehandling med 400cGY eller mer av TBI
• BM med økt fibrose (retikulinflekker > 1/3)
• Aktiv og ukontrollert infeksjon ved transplantasjonstidspunktet
• HIV-infeksjon
• Seropositivitet for HTLV-1
• Utilstrekkelig prestasjonsstatus/ orgelfunksjon
• Graviditet eller amming
• Pasient eller verge kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og forskningstester.

Inkluderings- og eksklusjonskriterier for givere:

• Må være en 10/10 HLA-genotypisk match-relatert eller urelatert donor på alle A-, B-, C-, DRB1- og DQB1-loci, som testet ved DNA-analyse
• Kunne gi informert samtykke for donasjonsprosessen i henhold til institusjonelle standarder
• Oppfyll standardkriterier for donorinnsamling som definert av National Marrow Donor Program Guidelines