T-soluista tyhjennetty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto, joka on hoidettu alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmalla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja aplastinen anemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin korkean riskin myeloidisista sairauksista, kuten alla on kuvattu. Potilailla on oltava ≤ 5 % blasteja viimeisessä BM-arvioinnissa ennen hoito-ohjelman aloittamista. Tähän protokollaan sisältyviä sairauksia ovat:

  1. Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR1:ssä, jossa on keskitason tai korkean riskin piirteitä, kuten alla on määritelty:

     °Sytogeneettiset poikkeavuudet, joita ei pidetä "hyvän riskin" sytogeneettisinä piirteinä (eli t(8:21), t(15:17), inv 16 ilman c-kit-mutaatioita.

     Ja tai

     • Hoitoon liittyvä AML, jolle on annettu antineoplastista hoitoa (säteily- ja/tai kemoterapia) ja/tai
     • Normaali karyotyyppi, jossa on mutaatioita FLT3-, RUNX1-, TP53-mutaation, ASXL1:n tai minkä tahansa muun, jonka katsotaan olevan suuri riski
  2. AML ≥ 2. remissiossa

  3. Myelodysplastinen oireyhtymä, myeloproliferatiiviset kasvaimet tai MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymä:

     °Kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän riskipisteet INT-2 tai korkea riski transplantaatin arvioinnin aikana.

     Ja tai

     • Mikä tahansa riskiluokka, jos on olemassa hengenvaarallista sytopeniaa ja/tai
     • Karyotyyppi- tai genomimuutokset, jotka osoittavat suurta riskiä etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan, mukaan lukien kromosomien 7 tai 3 poikkeavuudet, TP53-mutaatiot tai kompleksinen tai monosomaalinen karyotyyppi.
  4. Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)

  5. Krooninen myelooinen leukemia (CML), jolla on seuraavat ominaisuudet:

     °Potilaat, jotka eivät ole saaneet BCR-ABL-tyrosiinikinaasin estäjiä tai eivät siedä niitä.

     Ja tai

     °CML, jossa on BCR-ABL-mutaatio, joka vastaa huonoa vastetta tyrosiinikinaasin estoon (esim. T351l-mutaatio)

  6. Potilaat, joilla on vaikea aplastinen anemia
• Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), johon liittyy EBMT:n konsensuskriteerien mukainen korkea riskin sairaus.

• Non-Hodgkin-lymfooma, joka täyttää molemmat seuraavat kriteerit:

  • Terapiaan vastaaminen ennen ilmoittautumista.
  • Relapsi aiemman autologisen luuytimensiirron jälkeen tai eivät kelpaa autologiseen luuytimen siirtoon.

• Multippeli myelooma, jolla on sairaus seuraavissa luokissa:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma autologisen kantasolusiirron jälkeen ja jotka ovat saavuttaneet ainakin osittaisen vasteen lisäkemoterapian jälkeen
  • Potilaiden, joilla on korkean riskin sytogenetiikka diagnoosin yhteydessä, on täytynyt saavuttaa ainakin osittainen vaste autologisen kantasolusiirron jälkeen. Potilailla on oltava monimutkainen karyotyyppi, del17p, t4;14 ja/tai t14;16 FISH:n mukaan ja/tai del13 karyotyypityksen mukaan.
• Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimukseen osallistujana ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.

• Elinten toiminnan ja suorituskyvyn tilan kriteerit:

  1. Potilaat ovat ≥ 18-vuotiaita.
  2. Potilaiden Karnofskyn (aikuinen) tai suorituskyvyn on oltava ≥ 70 %.

  3. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:

     • Sydän: oireeton tai jos oireinen, LVEF:n levossa on oltava ≥ 40 % ja sen on parantunut harjoituksen myötä.
     • Maksa: < 5 x ULN ALAT ja < 2 x ULN seerumin kokonaisbilirubiini, ellei kyseessä ole synnynnäinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia.
     • Munuaiset: CrCl >30 ml/min (mitattu tai laskettu/arvioitu).
     • Keuhko: oireeton tai jos oireinen, DLCO > 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Aikaisempi sädehoito 400cGY tai enemmän TBI:llä
• BM ja lisääntynyt fibroosi (retikuliinivärjäys > 1/3)
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio siirron aikana
• HIV-infektio
• HTLV-1:n seropositiivisuus
• Riittämätön suorituskyky/elinten toiminta
• Raskaus tai imetys
• Potilas tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitokäytäntöä, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja tutkimustestit.

Luovuttajien mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit:

• Täytyy olla 10/10 HLA-genotyyppisesti samankaltainen tai ei-sukulainen luovuttaja kaikissa A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokuksissa DNA-analyysin perusteella
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen luovutusprosessille institutionaalisten standardien mukaisesti
• Täytä luovuttajien keräämisen standardikriteerit National Marrow Donor -ohjelman ohjeiden mukaisesti