Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas com depleção de células T condicionado com regime de intensidade reduzida em pacientes com malignidades hematológicas e anemia aplástica

Critério de inclusão:

• Pacientes com uma das doenças mieloides de alto risco descritas abaixo. Os pacientes devem ter ≤ 5% de blastos na última avaliação de BM antes de iniciar o regime de condicionamento. As doenças incluídas neste protocolo incluem:

  1. Leucemia Mielóide Aguda (LMA) em CR1 com características de risco intermediário ou alto, conforme definido abaixo:

     ° Anormalidades citogenéticas que não são consideradas características citogenéticas de "bom risco" (isto é, t(8:21), t(15:17), inv 16 sem mutações c-kit.

     E/ou

     • LMA relacionada à terapia com história de terapia antineoplásica (radiação e/ou quimioterapia) E/ou
     • Cariótipo normal com mutações de FLT3, RUNX1, mutação TP53, ASXL1 ou quaisquer outras consideradas de alto risco
  2. LMA em ≥ 2ª remissão

  3. Síndrome mielodisplásica, neoplasias mieloproliferativas ou síndrome de sobreposição MDS/MPN com:

     °Score de risco do sistema internacional de pontuação prognóstica INT-2 ou alto risco no momento da avaliação do transplante.

     E/ou

     • Qualquer categoria de risco se houver citopenia com risco de vida E/ou
     • Cariótipo ou alterações genômicas que indicam alto risco de progressão para leucemia mielóide aguda, incluindo anormalidades do cromossomo 7 ou 3, mutações de TP53 ou cariótipo complexo ou monossômico.
  4. Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)

  5. Leucemia mielóide crônica (LMC) com as seguintes características:

     °Pacientes que falharam ou são intolerantes aos inibidores de tirosina quinase BCR-ABL.

     E/ou

     °CML com mutação BCR-ABL consistente com resposta ruim à inibição da tirosina quinase (por exemplo, mutação T351l)

  6. Pacientes com anemia aplástica grave
• Leucemia linfocítica crônica (CLL) com doença de alto risco, conforme definido pelos critérios de consenso EBMT.

• Linfoma não-Hodgkin preenchendo ambos os critérios a seguir:

  • Respondendo à terapia antes da inscrição.
  • Recaída após transplante autólogo de medula óssea anterior ou inelegíveis para transplante autólogo de medula óssea.

• Mieloma Múltiplo com doença nas seguintes categorias:

  • Pacientes com mieloma múltiplo recidivado após transplante autólogo de células-tronco que atingiram pelo menos uma resposta parcial após quimioterapia adicional
  • Pacientes com citogenética de alto risco no momento do diagnóstico devem ter atingido pelo menos uma resposta parcial após o transplante autólogo de células-tronco. Os pacientes devem ter cariótipo complexo, del17p, t4;14 e/ou t14;16 por FISH e/ou del13 por cariótipo.
• Cada paciente deve estar disposto a participar como participante da pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado.

• Critérios de função do órgão e status de desempenho:

  1. Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
  2. Os pacientes devem ter um Karnofsky (adulto) ou Performance Status ≥ 70%.

  3. Os pacientes devem ter função de órgão adequada medida por:

     • Cardíaco: assintomático ou se sintomático, a FEVE em repouso deve ser ≥ 40% e deve melhorar com o exercício.
     • Hepático: < 5x LSN ALT e < 2x LSN bilirrubina sérica total, a menos que haja hiperbilirrubinemia benigna congênita.
     • Renal: CrCl >30ml/min (medido ou calculado/estimado).
     • Pulmonar: assintomático ou se sintomático, DLCO > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas
• Radioterapia prévia com 400cGY ou mais de TBI
• BM com fibrose aumentada (coloração de reticulina > 1/3)
• Infecção ativa e descontrolada no momento do transplante
• infecção pelo HIV
• Soropositividade para HTLV-1
• Estado de desempenho/função do órgão inadequado
• Gravidez ou amamentação
• Paciente ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo cuidados de suporte apropriados, acompanhamento e testes de pesquisa.

Critérios de Inclusão e Exclusão de Doadores:

• Deve ser um doador 10/10 HLA genotipicamente compatível ou não relacionado em todos os loci A, B, C, DRB1 e DQB1, conforme testado por análise de DNA
• Capaz de fornecer consentimento informado para o processo de doação de acordo com os padrões institucionais
• Atende aos critérios padrão para coleta de doadores, conforme definido pelas Diretrizes do Programa Nacional de Doadores de Medula