T-celle-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation konditioneret med en reduceret intensitetsbehandling hos patienter med hæmatologiske maligniteter og aplastisk anæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med en af ​​de højrisiko myeloide sygdomme som beskrevet nedenfor. Patienterne skal have ≤ 5 % blaster ved den sidste BM-evaluering før påbegyndelse af konditioneringsregimet. Sygdomme inkluderet i denne protokol inkluderer:

  1. Akut myeloid leukæmi (AML) i CR1 med mellemliggende eller højrisikotræk som defineret nedenfor:

     °Cytogenetiske abnormiteter, som ikke anses for at være "god risiko" cytogenetiske træk (dvs. t(8:21), t(15:17), inv 16 uden c-kit-mutationer.

     Og/eller

     • Terapi-relateret AML med antineoplastisk behandling (stråle- og/eller kemoterapi) og/eller
     • Normal karyotype med mutationer af FLT3, RUNX1, TP53 mutation, ASXL1 eller andre, der anses for at være højrisiko
  2. AML i ≥ 2. remission

  3. Myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer eller MDS/MPN overlapningssyndrom med:

     °Internationalt prognostisk scoringssystem risikoscore INT-2 eller høj risiko på tidspunktet for transplantationsevaluering.

     Og/eller

     • Enhver risikokategori, hvis der eksisterer livstruende cytopeni Og/eller
     • Karyotype eller genomiske ændringer, der indikerer høj risiko for progression til akut myelogen leukæmi, herunder abnormiteter af kromosom 7 eller 3, mutationer af TP53 eller kompleks eller monosomal karyotype.
  4. Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)

  5. Kronisk myeloid leukæmi (CML) med følgende funktioner:

     °Patienter, der har svigtet eller er intolerante over for BCR-ABL tyrosinkinasehæmmere.

     Og/eller

     °CML med BCR-ABL-mutation i overensstemmelse med dårlig respons på tyrosinkinaseinhibering (f.eks. T351l-mutation)

  6. Patienter med svær aplastisk anæmi
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med højrisikosygdom som defineret af EBMT-konsensuskriterierne.

• Non-Hodgkin lymfom, der opfylder begge følgende kriterier:

  • Reaktion på terapi før tilmelding.
  • Tilbagefald efter tidligere autolog knoglemarvstransplantation eller er ikke berettiget til autolog knoglemarvstransplantation.

• Myelomatose med sygdom i følgende kategorier:

  • Patienter med recidiverende myelomatose efter autolog stamcelletransplantation, som har opnået mindst delvis respons efter yderligere kemoterapi
  • Patienter med højrisiko cytogenetik ved diagnosen skal have opnået mindst et delvist respons efter autolog stamcelletransplantation. Patienter skal have kompleks karyotype, del17p, t4;14 og/eller t14;16 ved FISH og/eller del13 ved karyotyping.
• Hver patient skal være villig til at deltage som forskningsdeltager og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

• Kriterier for orgelfunktion og præstationsstatus:

  1. Patienterne er ≥ 18 år.
  2. Patienter skal have en Karnofsky (voksen) eller præstationsstatus ≥ 70 %.

  3. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

     • Hjerte: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, så skal LVEF i hvile være ≥ 40% og skal forbedres med træning.
     • Lever: < 5x ULN ALT og < 2x ULN total serumbilirubin, medmindre der er medfødt benign hyperbilirubinæmi.
     • Nyre: CrCl >30ml/min (målt eller beregnet/estimeret).
     • Pulmonal: asymptomatisk eller hvis symptomatisk, DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Forudgående strålebehandling med 400cGY eller mere af TBI
• BM med øget fibrose (retikulinfarvning > 1/3)
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation
• HIV-infektion
• Seropositivitet for HTLV-1
• Utilstrækkelig præstationsstatus/ orgelfunktion
• Graviditet eller amning
• Patient eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og forskningstest.

Kriterier for inklusion og udelukkelse af donorer:

• Skal være en 10/10 HLA genotypisk match relateret eller ubeslægtet donor på alle A, B, C, DRB1 og DQB1 loci, som testet ved DNA-analyse
• I stand til at give informeret samtykke til donationsprocessen i henhold til institutionelle standarder
• Opfyld standardkriterier for donorindsamling som defineret af retningslinjerne for National Marrow Donor Program