Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques appauvrie en lymphocytes T conditionnée avec un régime d'intensité réduite chez des patients atteints d'hémopathies malignes et d'anémie aplasique

Critère d'intégration:

• Patients atteints de l'une des maladies myéloïdes à haut risque décrites ci-dessous. Les patients doivent avoir ≤ 5 % de blastes lors de la dernière évaluation de la BM avant de commencer le régime de conditionnement. Les maladies incluses dans ce protocole comprennent :

  1. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en CR1 avec des caractéristiques de risque intermédiaire ou élevé telles que définies ci-dessous :

     ° Anomalies cytogénétiques qui ne sont pas considérées comme des caractéristiques cytogénétiques à « bon risque » (c'est-à-dire t(8:21), t(15:17), inv 16 sans mutations c-kit.

     Et/ou

     • LAM liée au traitement avec antécédent de traitement antinéoplasique (radiothérapie et/ou chimiothérapie) Et/ou
     • Caryotype normal avec mutations de FLT3, RUNX1, mutation TP53, ASXL1 ou toute autre mutation considérée comme à haut risque
  2. LAM en ≥ 2ème rémission

  3. Syndrome myélodysplasique, néoplasmes myéloprolifératifs ou syndrome de chevauchement MDS/MPN avec :

     ° Score de risque du système international de notation pronostique INT-2 ou risque élevé au moment de l'évaluation de la greffe.

     Et/ou

     • Toute catégorie de risque en cas de cytopénie menaçant le pronostic vital Et/ou
     • Modifications du caryotype ou génomique indiquant un risque élevé de progression vers la leucémie myéloïde aiguë, y compris des anomalies du chromosome 7 ou 3, des mutations de TP53 ou un caryotype complexe ou monosomique.
  4. Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)

  5. Leucémie myéloïde chronique (LMC) avec les caractéristiques suivantes :

     ° Patients en échec ou intolérants aux inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL.

     Et/ou

     °LMC avec mutation BCR-ABL compatible avec une mauvaise réponse à l'inhibition de la tyrosine kinase (par exemple mutation T351l)

  6. Patients atteints d'anémie aplasique sévère
• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec maladie à haut risque telle que définie par les critères de consensus de l'EBMT.

• Lymphome non hodgkinien répondant aux deux critères suivants :

  • Répondre à la thérapie avant l'inscription.
  • Rechute après une greffe de moelle osseuse autologue antérieure ou inéligible à une greffe de moelle osseuse autologue.

• Myélome multiple avec maladie dans les catégories suivantes :

  • Patients atteints d'un myélome multiple en rechute après une greffe autologue de cellules souches qui ont obtenu une réponse au moins partielle après une chimiothérapie supplémentaire
  • Les patients présentant un risque cytogénétique élevé au moment du diagnostic doivent avoir obtenu au moins une réponse partielle après une autogreffe de cellules souches. Les patients doivent avoir un caryotype complexe, del17p, t4;14 et/ou t14;16 par FISH et/ou del13 par caryotypage.
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que participant à la recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé.

• Critères de fonction d'organe et d'état de performance :

  1. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
  2. Les patients doivent avoir un Karnofsky (adulte) ou un indice de performance ≥ 70 %.

  3. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate mesurée par :

     • Cardiaque : asymptomatique ou si symptomatique, la FEVG au repos doit être ≥ 40 % et doit s'améliorer avec l'exercice.
     • Hépatique : < 5x LSN ALT et < 2x LSN bilirubine sérique totale, sauf en cas d'hyperbilirubinémie bénigne congénitale.
     • Rénal : CrCl > 30 ml/min (mesurée ou calculée/estimée).
     • Pulmonaire : asymptomatique ou si symptomatique, DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)

Critère d'exclusion:

• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
• Radiothérapie antérieure avec 400cGY ou plus de TBI
• BM avec fibrose accrue (coloration de la réticuline > 1/3)
• Infection active et non contrôlée au moment de la transplantation
• Infection par le VIH
• Séropositivité pour HTLV-1
• État de performance/fonction d'organe inadéquat
• Grossesse ou allaitement
• Patient ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien appropriés, le suivi et les tests de recherche.

Critères d'inclusion et d'exclusion des donneurs :

• Doit être un donneur HLA 10/10 génotypiquement apparenté ou non apparenté à tous les locus A, B, C, DRB1 et DQB1, tel que testé par analyse ADN
• Capable de fournir un consentement éclairé pour le processus de don selon les normes institutionnelles
• Répondre aux critères standard pour la collecte des donneurs tels que définis par les directives du programme national des donneurs de moelle osseuse