T-cel-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie geconditioneerd met een regime met verminderde intensiteit bij patiënten met hematologische maligniteiten en aplastische anemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een van de myeloïde ziekten met een hoog risico, zoals hieronder beschreven. Patiënten moeten ≤ 5% blasten hebben bij de laatste BM-evaluatie voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime. Ziekten die in dit protocol zijn opgenomen, zijn onder meer:

  1. Acute myeloïde leukemie (AML) in CR1 met intermediaire of hoge risicokenmerken zoals hieronder gedefinieerd:

     °Cytogenetische afwijkingen die niet worden beschouwd als cytogenetische kenmerken met een "goed risico" (d.w.z. t(8:21), t(15:17), inv 16 zonder c-kit-mutaties.

     En/of

     • Therapiegerelateerde AML met een voorgeschiedenis van antineoplastische therapie (bestraling en/of chemotherapie) En/of
     • Normaal karyotype met mutaties van FLT3, RUNX1, TP53 mutatie, ASXL1 of andere die als hoog risico worden beschouwd
  2. AML in ≥ 2e remissie

  3. Myelodysplastisch syndroom, myeloproliferatieve neoplasmata of MDS/MPN-overlapsyndroom met:

     °Internationaal prognostisch scoresysteem risicoscore INT-2 of hoog risico op het moment van transplantatie-evaluatie.

     En/of

     • Elke risicocategorie als er sprake is van levensbedreigende cytopenie En/of
     • Karyotype of genomische veranderingen die wijzen op een hoog risico op progressie naar acute myeloïde leukemie, inclusief afwijkingen van chromosoom 7 of 3, mutaties van TP53, of complex of monosomaal karyotype.
  4. Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)

  5. Chronische myeloïde leukemie (CML) met de volgende kenmerken:

     °Patiënten die gefaald hebben of intolerant zijn voor BCR-ABL-tyrosinekinaseremmers.

     En/of

     °CML met BCR-ABL-mutatie consistent met slechte respons op remming van tyrosinekinase (bijv. T351l-mutatie)

  6. Patiënten met ernstige aplastische anemie
• Chronische lymfatische leukemie (CLL) met een ziekte met een hoog risico zoals gedefinieerd door de EBMT-consensuscriteria.

• Non-Hodgkin-lymfoom dat aan beide volgende criteria voldoet:

  • Reageren op therapie voorafgaand aan inschrijving.
  • Terugval na eerdere autologe beenmergtransplantatie of komen niet in aanmerking voor autologe beenmergtransplantatie.

• Multipel myeloom met ziekte in de volgende categorieën:

  • Patiënten met gerecidiveerd multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie die ten minste gedeeltelijke respons hebben bereikt na aanvullende chemotherapie
  • Patiënten met cytogenetica met een hoog risico op het moment van diagnose moeten ten minste een gedeeltelijke respons hebben bereikt na autologe stamceltransplantatie. Patiënten moeten een complex karyotype hebben, del17p, t4;14 en/of t14;16 volgens FISH en/of del13 volgens karyotypering.
• Elke patiënt moet bereid zijn om deel te nemen als deelnemer aan het onderzoek en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

• Orgaanfunctie en uitvoeringsstatuscriteria:

  1. Patiënten zijn ≥ 18 jaar oud.
  2. Patiënten moeten een Karnofsky (volwassene) of prestatiestatus ≥ 70% hebben.

  3. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gemeten door:

     • Cardiaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, dan moet de LVEF in rust ≥ 40% zijn en moet deze verbeteren bij inspanning.
     • Lever: < 5x ULN ALT en < 2x ULN totaal serumbilirubine, tenzij er sprake is van congenitale goedaardige hyperbilirubinemie.
     • Nier: CrCl >30 ml/min (gemeten of berekend/geschat).
     • Pulmonaal: asymptomatisch of indien symptomatisch, DLCO > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Eerdere bestralingstherapie met 400cGY of meer TBI
• BM met verhoogde fibrose (reticulinekleuring> 1/3)
• Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie
• HIV-infectie
• Seropositiviteit voor HTLV-1
• Inadequate uitvoeringsstatus / orgaanfunctie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Patiënt of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelingsprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en onderzoekstests.

Criteria voor opname en uitsluiting van donoren:

• Moet een 10/10 HLA genotypisch match-gerelateerde of niet-gerelateerde donor zijn op alle A-, B-, C-, DRB1- en DQB1-loci, zoals getest door DNA-analyse
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor het donatieproces volgens institutionele normen
• Voldoen aan de standaardcriteria voor donorinzameling zoals gedefinieerd door de National Marrow Donor Program Guidelines