Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk s deplecí T buněk podmíněná režimem snížené intenzity u pacientů s hematologickými malignitami a aplastickou anémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s jedním z vysoce rizikových myeloidních onemocnění, jak je uvedeno níže. Pacienti musí mít ≤ 5 % blastů při posledním hodnocení BM před zahájením kondicionačního režimu. Mezi nemoci zahrnuté v tomto protokolu patří:

  1. Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 se středním nebo vysokým rizikem, jak je definováno níže:

     °Cytogenetické abnormality, které nejsou považovány za "dobré riziko" cytogenetické rysy (tj. t(8:21), t(15:17), inv 16 bez mutací c-kit.

     A/nebo

     • AML související s léčbou s anamnézou antineoplastické terapie (ozařování a/nebo chemoterapie) A/nebo
     • Normální karyotyp s mutacemi FLT3, RUNX1, TP53, ASXL1 nebo jinými, které jsou považovány za vysoce rizikové
  2. AML v ≥ 2. remisi

  3. Myelodysplastický syndrom, myeloproliferativní novotvary nebo syndrom překryvu MDS/MPN s:

     °Skóre rizika mezinárodního prognostického skórovacího systému INT-2 nebo vysoké riziko v době hodnocení transplantace.

     A/nebo

     • Jakákoli kategorie rizika, pokud existuje život ohrožující cytopenie A/nebo
     • Karyotypové nebo genomové změny, které indikují vysoké riziko progrese do akutní myeloidní leukémie, včetně abnormalit chromozomu 7 nebo 3, mutací TP53 nebo komplexního či monosomálního karyotypu.
  4. Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)

  5. Chronická myeloidní leukémie (CML) s následujícími znaky:

     °Pacienti, kteří selhali nebo netolerují inhibitory tyrozinkinázy BCR-ABL.

     A/nebo

     °CML s mutací BCR-ABL konzistentní se špatnou odpovědí na inhibici tyrosinkinázy (např. mutace T351l)

  6. Pacienti s těžkou aplastickou anémií
• Chronická lymfocytární leukémie (CLL) s vysoce rizikovým onemocněním, jak je definováno konsensuálními kritérii EBMT.

• Non-Hodgkinův lymfom splňující obě následující kritéria:

  • Reakce na terapii před zařazením.
  • Relaps po předchozí autologní transplantaci kostní dřeně nebo nejsou způsobilí pro autologní transplantaci kostní dřeně.

• Mnohočetný myelom s onemocněním v následujících kategoriích:

  • Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk, kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi po další chemoterapii
  • Pacienti s vysoce rizikovou cytogenetikou při diagnóze musí dosáhnout alespoň částečné odpovědi po autologní transplantaci kmenových buněk. Pacienti musí mít komplexní karyotyp, del17p, t4;14 a/nebo t14;16 pomocí FISH a/nebo del13 pomocí karyotypizace.
• Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas.

• Kritéria pro funkci orgánů a výkonnost:

  1. Pacienti jsou starší 18 let.
  2. Pacienti musí mít Karnofského (dospělý) nebo výkonnostní stav ≥ 70 %.

  3. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

     • Srdeční: asymptomatické nebo pokud jsou symptomatické, pak LVEF v klidu musí být ≥ 40 % a musí se zlepšit cvičením.
     • Jaterní: < 5x ULN ALT a < 2x ULN celkového sérového bilirubinu, pokud není přítomna vrozená benigní hyperbilirubinémie.
     • Renální: CrCl >30 ml/min (měřeno nebo vypočítané/odhadnuté).
     • Plicní: asymptomatické nebo v případě symptomů, DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Předchozí radiační terapie s 400 cGY nebo více TBI
• BM se zvýšenou fibrózou (retikulinové barvení > 1/3)
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace
• HIV infekce
• Séropozitivita pro HTLV-1
• Neadekvátní výkonnostní stav/funkce orgánů
• Těhotenství nebo kojení
• Pacient nebo opatrovník není schopen poskytnout informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a výzkumných testů.

Kritéria začlenění a vyloučení dárců:

• Musí to být 10/10 HLA genotypicky příbuzný nebo nepříbuzný dárce ve všech lokusech A, B, C, DRB1 a DQB1, jak bylo testováno analýzou DNA
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas s procesem dárcovství podle institucionálních standardů
• Splňujte standardní kritéria pro odběr dárců, jak jsou definována v pokynech Národního programu dárců dřeně