Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с истощением Т-лимфоцитов, обусловленная режимом пониженной интенсивности у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и апластической анемией

Критерии включения:

• Пациенты с одним из миелоидных заболеваний высокого риска, как указано ниже. Пациенты должны иметь ≤ 5% бластов при последней оценке BM до начала режима кондиционирования. Заболевания, включенные в этот протокол, включают:

  1. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с признаками промежуточного или высокого риска, как определено ниже:

     ° Цитогенетические аномалии, которые не считаются цитогенетическими признаками «хорошего риска» (т.е. t(8:21), t(15:17), inv 16 без мутаций c-kit.

     И/или

     • Связанный с терапией ОМЛ с противоопухолевой терапией в анамнезе (лучевая и/или химиотерапия) И/или
     • Нормальный кариотип с мутациями FLT3, RUNX1, мутациями TP53, ASXL1 или любыми другими, относящимися к группе высокого риска
  2. ОМЛ в ≥ 2-й ремиссии

  3. Миелодиспластический синдром, миелопролиферативные новообразования или синдром перекрытия МДС/МПН с:

     °Международная прогностическая система оценки риска INT-2 или высокий риск на момент оценки трансплантата.

     И/или

     • Любая категория риска при наличии опасной для жизни цитопении И/или
     • Изменения кариотипа или генома, указывающие на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза, включая аномалии хромосомы 7 или 3, мутации TP53, сложный или моносомальный кариотип.
  4. Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

  5. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) со следующими признаками:

     ° Пациенты с неэффективностью или непереносимостью ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL.

     И/или

     °CML с мутацией BCR-ABL, согласующейся со слабым ответом на ингибирование тирозинкиназы (например, мутация T351l)

  6. Пациенты с тяжелой апластической анемией
• Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) с заболеванием высокого риска, как определено консенсусными критериями EBMT.

• Неходжкинская лимфома, отвечающая обоим из следующих критериев:

  • Ответ на терапию до регистрации.
  • Рецидив после предшествующей аутологичной трансплантации костного мозга или непригодность для аутологичной трансплантации костного мозга.

• Множественная миелома с поражением следующих категорий:

  • Пациенты с рецидивом множественной миеломы после аутологичной трансплантации стволовых клеток, достигшие хотя бы частичного ответа после дополнительной химиотерапии.
  • Пациенты с высоким цитогенетическим риском на момент постановки диагноза должны достичь хотя бы частичного ответа после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Пациенты должны иметь сложный кариотип, del17p, t4;14 и/или t14;16 по FISH и/или del13 по кариотипу.
• Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве участника исследования и должен подписать форму информированного согласия.

• Функции органов и критерии работоспособности:

  1. Возраст пациентов ≥ 18 лет.
  2. Пациенты должны иметь статус Карновского (взрослый) или работоспособность ≥ 70%.

  3. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, измеряемую:

     • Сердечный: бессимптомный или если есть симптомы, то ФВ ЛЖ в покое должна быть ≥ 40% и должна улучшаться при физической нагрузке.
     • Печень: АЛТ < 5x ВГН и общий билирубин сыворотки < 2x ВГН, если нет врожденной доброкачественной гипербилирубинемии.
     • Почки: CrCl>30 мл/мин (измерено или рассчитано/приблизительно).
     • Легочный: бессимптомный или при наличии симптомов DLCO > 50% от должного (с поправкой на гемоглобин)

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Предыдущая лучевая терапия с ЧМТ 400 сГр или более
• БМ с повышенным фиброзом (окрашивание ретикулином > 1/3)
• Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации
• ВИЧ-инфекция
• Серопозитивность на HTLV-1
• Неадекватное функциональное состояние/ функция органов
• Беременность или кормление грудью
• Пациент или опекун не может дать информированное согласие или не может соблюдать протокол лечения, включая надлежащую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.

Критерии включения и исключения доноров:

• Должен иметь генотип HLA 10/10, совпадать с родственным или неродственным донором по всем локусам A, B, C, DRB1 и DQB1, что подтверждено анализом ДНК.
• Способен дать информированное согласие на процесс донорства в соответствии с институциональными стандартами
• Соответствовать стандартным критериям для сбора доноров, как определено в Руководстве Национальной программы доноров костного мозга.