Transplantacja allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T warunkowana schematem o zmniejszonej intensywności u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego i niedokrwistością aplastyczną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z jedną z chorób szpikowych wysokiego ryzyka, jak opisano poniżej. Pacjenci muszą mieć ≤ 5% blastów w ostatniej ocenie BM przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego. Choroby uwzględnione w tym protokole obejmują:

  1. Ostra białaczka szpikowa (AML) w CR1 z cechami pośredniego lub wysokiego ryzyka, jak zdefiniowano poniżej:

     °Nieprawidłowości cytogenetyczne, które nie są uważane za cechy cytogenetyczne „dobrego ryzyka” (tj. t(8:21), t(15:17), inw. 16 bez mutacji c-kit.

     i/lub

     • AML związana z terapią z historią leczenia przeciwnowotworowego (radioterapia i/lub chemioterapia) I/lub
     • Prawidłowy kariotyp z mutacjami FLT3, RUNX1, TP53, ASXL1 lub innymi, które są uważane za obarczone wysokim ryzykiem
  2. AML w ≥ 2. remisji

  3. Zespół mielodysplastyczny, nowotwory mieloproliferacyjne lub zespół nakładania się MDS/MPN z:

     °Międzynarodowy prognostyczny system oceny ryzyka INT-2 lub wysokie ryzyko w czasie oceny przeszczepu.

     i/lub

     • Dowolna kategoria ryzyka, jeśli występuje cytopenia zagrażająca życiu I/lub
     • Zmiany kariotypu lub genomu, które wskazują na wysokie ryzyko progresji do ostrej białaczki szpikowej, w tym nieprawidłowości chromosomu 7 lub 3, mutacje TP53 lub złożony lub monosomalny kariotyp.
  4. Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)

  5. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) z następującymi cechami:

     °Pacjenci, u których nie powiodło się lub nie tolerują inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL.

     i/lub

     °CML z mutacją BCR-ABL odpowiadającą słabej odpowiedzi na hamowanie kinazy tyrozynowej (np. mutacja T351l)

  6. Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną
• Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) z chorobą wysokiego ryzyka, zgodnie z kryteriami konsensusu EBMT.

• Chłoniak nieziarniczy spełniający oba poniższe kryteria:

  • Odpowiedź na terapię przed rejestracją.
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym przeszczepie szpiku kostnego lub niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu szpiku kostnego.

• Szpiczak mnogi z chorobą w następujących kategoriach:

  • Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, którzy uzyskali przynajmniej częściową odpowiedź po dodatkowej chemioterapii
  • Pacjenci z cytogenetyką wysokiego ryzyka w momencie rozpoznania muszą osiągnąć przynajmniej częściową odpowiedź po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Pacjenci muszą mieć złożony kariotyp, del17p, t4;14 i/lub t14;16 metodą FISH i/lub del13 metodą kariotypowania.
• Każdy pacjent musi wyrazić chęć udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody.

• Kryteria dotyczące funkcji narządów i stanu sprawności:

  1. Pacjenci mają ≥ 18 lat.
  2. Pacjenci muszą mieć Karnofsky'ego (dorosły) lub stan sprawności ≥ 70%.

  3. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów mierzoną za pomocą:

     • Serce: bezobjawowe lub objawowe, wtedy LVEF w spoczynku musi wynosić ≥ 40% i musi poprawiać się wraz z wysiłkiem fizycznym.
     • Wątroba: < 5x GGN AlAT i < 2x GGN bilirubina całkowita w surowicy, chyba że występuje wrodzona łagodna hiperbilirubinemia.
     • Nerki: CrCl >30 ml/min (zmierzony lub obliczony/szacowany).
     • Płuc: bezobjawowe lub objawowe, DLCO > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych
• Wcześniejsza radioterapia 400cGY lub więcej TBI
• BM ze zwiększonym zwłóknieniem (barwienie retikuliną > 1/3)
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu
• Zakażenie wirusem HIV
• Seropozytywność dla HTLV-1
• Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów
• Ciąża lub karmienie piersią
• Pacjent lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, obserwacji i badań naukowych.

Kryteria włączenia i wyłączenia dawcy:

• Musi być dawcą spokrewnionym lub niespokrewnionym pod względem genotypowym 10/10 HLA we wszystkich loci A, B, C, DRB1 i DQB1, jak przetestowano za pomocą analizy DNA
• Potrafi udzielić świadomej zgody na proces dawstwa zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
• Spełnij standardowe kryteria pobierania dawców szpiku, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Dawców Szpiku