이전에 치료받은 전이성 요로상피암 환자에서 Tremelimumab의 임상시험

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 등록 전 14일 이내의 ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 요로상피암. 국소 진행성(T4b, 임의의 N; 또는 임의의 T, N 2-3) 또는 전이성 질환(M1, IV기)(신우, 요관, 방광 및 요도를 포함하는 요로의 TCC 또는 UCC라고도 함). 조직학이 혼합된 피험자는 우세한 구성 요소가 요로상피암인 경우 적합합니다. 국소적으로 진행된 방광암은 골반 측벽 또는 인접한 내장(임상 단계 T4b) 또는 부피가 큰 결절 전이(N2-N3)의 침범에 근거하여 수술이 불가능해야 합니다.
• 파라핀 블록(블록 선호) 또는 최소 15개의 염색되지 않은 슬라이드에 있는 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본. 보관 조직을 사용할 수 없고 피험자가 표준 치료 생검을 받는 경우, 상관 분석을 위해 생검 조직을 제출해야 합니다. 적절한 기준선 종양 조직이 없는 피험자는 후원자-조사자와 논의한 후 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다.
• 등록 전 28일 이내에 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 컴퓨터 단층촬영(CT)(선호) 또는 자기 공명으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 ≥10mm(단축이 ≥15mm여야 하는 림프절 제외)로 정확하게 측정할 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변 RECIST 1.1 가이드라인에 따라 정확한 반복 측정에 적합한 IV 조영을 사용하는 이미징(MRI) 스캔; 이전에 조사된 조사야의 병변은 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 질병으로 사용할 수 있습니다.
• 사전 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 등록 최소 4주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 ≥ 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단했으며 무증상인 경우 고려될 수 있습니다.

• 피험자는 항-PD-1/PD-L1 항체 요법으로 사전 치료를 받았음에도 불구하고 진행되었어야 합니다. 또한 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 피험자는 이전 항-PD-1/PD-L1 항체 요법을 시작한 후 2개월 이내에 진행되지 않아야 합니다.
  • 피험자는 최소 1회 이상의 이전 전신 요법을 받았어야 합니다.
  • 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
  • 이전 면역요법을 받는 동안의 모든 AE는 적격한 것으로 간주될 수 있지만 논의되어야 하는 대체 요법(예: 스테로이드, 갑상선 호르몬)에서 안정적인 내분비 관련 AE를 제외하고 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다. 스폰서 조사자와 함께.
  • 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적(신경-근육) 또는 모든 등급의 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 내분비계 이상반응이 2등급 이하인 피험자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 AE 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
  • Gr 3 AST/ALT 상승이 8배 미만이고 추가 면역억제 없이 스테로이드로 호전된 환자 포함 가능 (PD-1/L1 요법에 대한 Hy's 법칙을 경험한 환자는 제외됨)
• 이전 암 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)에 완료되어야 합니다. 피험자는 섭생(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
• 신장
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30cc/min 또는
• 크레아티닌 ≤ 1.5
• 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 이것은 적용되지 않습니다
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 x ULN)
• ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 x ULN)
• 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
• 비불임 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 ​​트레멜리무맙 투여 후 90일까지 이성애 활동을 삼가거나 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용할 의향이 있어야 합니다. 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 표 2를 참조하십시오.
• 가임기 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성은 선별검사부터 트레멜리무맙의 최종 용량을 받은 후 90일까지 남성 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 남성 피험자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 추가 악성 종양이 알려져 있습니다. 호르몬 치료를 받지 않은 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 종양/결절/전이 단계 또는 전립선 특이 항원 <10)이 있는 환자는 스폰서-연구자와의 논의가 있을 때까지 포함될 수 있습니다.
• 등록 전 28일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
• 항-CTLA-4 항체로 사전 치료

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 버전 4.03 등급 ≥ 2.

  • 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 피험자는 후원 조사관과 협의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 트레멜리무맙을 사용한 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 있는 피험자는 스폰서-조사자와 상의한 후 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다. 참고: 완화 의도를 위해 표적 병변을 제외한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법).
• 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내의 방사선 요법
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술
• 면역억제제 사용이 필요한 동종 장기 이식의 병력

• 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 그레이브스병을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 또는 이전에 기록된 자가 면역 , 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증이 있는 피험자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자는 의뢰자-연구자와 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자는 스폰서-조사자와 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
• Fridericia의 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 계산되었습니다. 감지된 임상적으로 유의미한 이상은 3회의 ECG 결과와 짧은 기간(예: 30분)에 걸쳐 얻은 3개의 ECG에서 계산된 평균 QTcF <470ms가 필요합니다.
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 간질성 간질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력