- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03557918
Forsøg med tremelimumab hos patienter med tidligere behandlet metastatisk urothelial cancer
Fase 2-forsøg med tremelimumab hos patienter med metastatisk urothelial kræft tidligere behandlet med PD-1/PD-L1 blokade
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber- Partners Cancer Care, Inc
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029-6542
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
- ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 14 dage før registrering.
- Histologisk eller cytologisk dokumenteret urothelial cancer. Lokalt fremskreden (T4b, enhver N; eller enhver T, N 2-3) eller metastatisk sygdom (M1, Stage IV) (også kaldet TCC eller UCC i urinvejene; inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør). Forsøgspersoner med blandede histologier er kvalificerede, forudsat at den dominerende komponent er urotelcancer. Lokalt fremskreden blærekræft skal være inoperabel på baggrund af involvering af bækkensidevæggen eller tilstødende indvolde (klinisk stadie T4b) eller voluminøs nodal metastase (N2-N3).
- Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke (blokke foretrækkes) eller mindst 15 ufarvede objektglas. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, og forsøgspersonen gennemgår en standardbehandlingsbiopsi, skal væv fra biopsien indsendes til korrelative analyser. Forsøgspersoner uden tilstrækkelig baseline tumorvæv kan overvejes til optagelse fra sag til sag efter drøftelse med sponsor-investigator.
- Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 inden for 28 dage før registrering. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) (foretrukket) eller magnetisk resonans billeddannelse (MRI)-scanninger, fortrinsvis med IV-kontrast, og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger i henhold til RECIST 1.1-retningslinjerne; læsioner i et tidligere bestrålet felt kan bruges som en målbar sygdom, forudsat at der er påvist progression i læsionen.
- En forsøgsperson med tidligere hjernemetastaser kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastase mindst 4 uger før undersøgelsesregistrering, har været fri for kortikosteroider i ≥ 2 uger og er asymptomatiske
Forsøgspersonerne skal have udviklet sig på trods af tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 antistofterapi. Derudover skal fagene opfylde følgende kriterier:
- Forsøgspersoner må ikke have udviklet sig inden for 2 måneder efter påbegyndelse af tidligere anti-PD-1/PD-L1 antistofbehandling.
- Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 linje af tidligere systemisk terapi
- Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi.
- Alle AE'er, mens de modtager tidligere immunterapi, skal være fuldstændig løst eller løst til baseline før screening for denne undersøgelse med undtagelse af endokrine relaterede AE'er, der er stabile på substitutionsterapi (f. med sponsor-etterforskeren.
- Må ikke have oplevet en ≥ Grad 3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk (neuro-muskulær) eller okulær AE af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi. BEMÆRK: Individer med endokrin AE på ≤ grad 2 har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske. Må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, ikke have oplevet recidiv af en AE, hvis den blev genudfordret, og ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelsesdoser på > 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag.
- Patienter med Gr 3 ASAT/ALT-forhøjelse < 8 gange, hvad der forsvandt med steroider uden yderligere immunsuppression kan inkluderes (patienter, der har oplevet Hys lov om PD-1/L1-behandling, vil blive udelukket)
- Tidligere kræftbehandling skal afsluttes mindst 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af forsøgslægemidlet. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline.
- Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
- Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Renal
- Beregnet kreatininclearance ≥ 30 cc/min ELLER
- Kreatinin ≤ 1,5
- Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Dette vil ikke gælde for
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
- Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
- Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 1 meget effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter den sidste dosis af tremelimumab. Ikke-steriliserede mandlige partnere til en kvindelig patient skal bruge mandligt kondom plus spermicid i hele denne periode. Se tabel 2 for acceptable præventionsmetoder.
- Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge et mandligt kondom plus spermicid fra screening til 90 dage efter modtagelsen af den sidste dosis tremelimumab. Kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) til mandlige forsøgspersoner skal også bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele denne periode
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
- Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling. Patienter med tilfældige histologiske fund af prostatacancer (tumor/knude/metastasestadium af T1a eller T1b eller prostataspecifikt antigen <10), som ikke har modtaget hormonbehandling, kan inkluderes i afventning af en diskussion med sponsor-investigator
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering.
- Forudgående behandling med et anti-CTLA-4 antistof
Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 4.03 Grad ≥ 2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdier defineret i inklusionskriterierne.
- Emner med grad ≥ 2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med sponsorundersøgeren
- Personer med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med tremelimumab (f.eks. høretab), kan inkluderes efter samråd med sponsor-investigator
- Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel. Bemærk: Lokal behandling af isolerede læsioner, ekskl. mållæsioner, for palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling)
- Strålebehandling inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Anamnese med allogen organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler
Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun af inflammatoriske lidelser (herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom rheumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
- Emner med vitiligo
- Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
- Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
- Forsøgspersoner uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan overvejes til optagelse efter drøftelse med sponsor-investigator
- Forsøgspersoner med cøliaki kontrolleret af diæt alene kan overvejes til tilmelding efter drøftelse med sponsor-investigator
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet. Alle påviste klinisk signifikante abnormiteter kræver tredobbelte EKG-resultater og en gennemsnitlig QTcF <470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er opnået over en kort periode (f.eks. 30 minutter)
- Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
- Anamnese med aktiv primær immundefekt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tremelimumab
Tremelimumab 750 mg IV Dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Op til 7 cyklusser.
|
Tremelimumab 750 mg IV på dag 1 i hver 28-dages cyklus; op til 7 cyklusser. Forsøgspersoner, der gennemfører alle de første 7 cyklusser, men senere fremskridt under opfølgningen, kan modtage yderligere 7 cyklusser med tremelimumab, forudsat at de opfylder berettigelseskriterierne. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 24 måneder
|
Estimer den objektive responsrate (RECIST 1.1) med tremelimumab hos forsøgspersoner med metastatisk urothelial cancer tidligere behandlet med PD-1/PD-L1 blokade.
Den objektive responsrate er andelen af alle forsøgspersoner med bekræftet PR eller CR i henhold til RECIST, fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurder uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurder uønskede hændelser i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
|
24 måneder
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Beskriv sygdomsbekæmpelsesraten (objektiv respons + stabil sygdom som bestemt af RECIST 1.1)
|
24 måneder
|
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighed af svar vil være tiden fra den første dokumentation for svar til tidspunktet for progression
|
24 måneder
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Progressionsfri overlevelse, der er defineret som tiden fra behandlingsstart til død eller progression, afhængig af hvad der indtræffer først
|
24 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstart til død
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HCRN GU17-294
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk Urothelial Carcinom | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom | Tilbagevendende Urothelial Carcinom | Uoperabelt Urothelial Carcinom | Avanceret Urothelial CarcinomForenede Stater
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendePemetrexed og Avelumab til behandling af patienter med MTAP-mangelfuld metastatisk urothelial cancerMetastatisk Urothelial Carcinom | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma, Plasmacytoid Variant | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma Sarcomatoid Variant | Infiltrerende blære-urothelial karcinom med kirteldifferentiering | Infiltrerende blære-urothelial carcinom med pladeepitel-differentiering og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Muskelinvasiv blære Urothelial CarcinomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCTrukket tilbageInfiltrerende blære Urothelial Carcinom | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeHydronefrose | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma, Plasmacytoid Variant | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie III nyrebækkenkræft AJCC v7 | Fase III Ureterkræft AJCC v7 | Fase III Urethral Cancer AJCC v7 | Stadie IV Nyrebækkenkræft AJCC v7 | Stadie IV Ureterkræft AJCC v7 | Stadie IV Urethral Cancer AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Tremelimumab
-
Canadian Cancer Trials GroupAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterende
-
MedImmune LLCAfsluttetPlanocellulært karcinom i hoved og halsForenede Stater, Canada
-
John L. Villano, MD, PhDAktiv, ikke rekrutterendeTumor, fastForenede Stater
-
AstraZenecaAfsluttetMelanom | Neoplasmer | Nyrecellekarcinom | Prostatiske neoplasmer | Kolorektale neoplasmer | Patienter, der har/har haft melanom og andre tumorerForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
MedImmune LLCAfsluttetGastrisk eller Gastroøsofageal Junction AdenocarcinomCanada, Forenede Stater, Taiwan, Korea, Republikken, Japan, Singapore
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZenecaAfsluttetAdenocarcinom i blæren | Planocellulært karcinom i blæren | Metastatisk blærekræft | Ikke-overgangscellekarcinom i urothelialkanalen | Lille celle i blærenForenede Stater
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeBørnekræft | Hæmatologiske maligniteter | Solid Tumor PædiatriskSpanien, Italien, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Holland, Tyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAfsluttetLokalt avanceret hoved- og halspladecellekarcinomTyskland
-
Centre Georges Francois LeclercAstraZenecaAfsluttetKolorektal cancer metastatiskFrankrig
-
AstraZenecaAfsluttetAvancerede solide tumorerJapan, Korea, Republikken, Taiwan