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당뇨병 치료제 SGLT2 억제제의 심혈관 이점 이해 (Protocol1)

2025년 9월 8일 업데이트: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

SGLT2 억제제, 케톤 및 심혈관 혜택

생리학적 및 약리학적 범위(+0.5, +2.0 및 +5.0mmol/L)에 걸친 혈장 베타-하이드록시-부티레이트(B-OH-B) 수치의 증가가 다음에 미치는 영향을 조사하기 위해: (i) 매개변수 심장 자기 공명 영상(MRI) 및 (ii) 2형 당뇨병 환자에서 18F-플루오로-2-데옥시-D-글루코스와 함께 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용한 심근 포도당 흡수를 이용한 좌심실(LV) 수축기 및 이완기 기능의 클래스 II-III 뉴욕 심장 협회(NYHA).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목적/목적 EMPA-REG OUTCOME(NCT01131676) 임상시험에서 엠파글리플로진으로 SGLT2(나트륨-포도당 공동수송체) 억제가 심혈관(CV) 사망률과 심부전으로 인한 입원을 현저하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. SGLT2 억제제로 치료받은 당뇨병 환자에서 혈장 케톤 농도의 상승이 일관되게 관찰되었습니다. 이것은 포도당/FFA(유리 지방산)에서 심장에 의한 케톤 이용으로의 전환이 좌심실 수축기/이완기 기능을 향상시키고 적어도 부분적으로는 CV 감소를 설명할 수 있는 "케톤 가설"로 이어졌습니다. EMPA-REG OUTCOME 시험에서 관찰된 심부전으로 인한 사망률 및 입원.

방법 New York Heart Association(NYHA) Class II-III 심부전 및 박출률이 50% 미만인 2형 당뇨병 환자 36명을 연구합니다. 적격 피험자는 기본 심장 기능 매개변수의 정량적 측정을 얻기 위해 기본 심장 MRI를 받게 됩니다. , 박출량, 수축기 용적, 최대 좌심실 박출률). N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP), B-OH-부티레이트, 아세토아세테이트, 포도당, FFA, 젖산염, 피루브산염, 글리세롤, HCO3(중탄산염), 인슐린, 글루카곤, 레닌의 측정을 위해 기준선 샘플을 채취합니다. 및 알도스테론. 기준선 MRI 및 혈액 샘플 완료 후, 피험자는 3개의 그룹으로 나뉩니다(그룹당 12명의 피험자). 각 그룹은 혈장 B-OH-B 농도를 ~0.5, ~2.0 및 ~5.0mmol/L. 주입이 끝나면 MRI가 반복됩니다. 시간 제어로서 GROUP II 피험자는 B-OH-B 주입으로 관찰되는 혈장 중탄산염 농도의 상승을 모방하기 위해 6시간(0.08mg/kg/분) 동안 중탄산나트륨(0.12M)을 지속적으로 주입합니다. 그룹 II는 심장 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구를 위해 별도의 날에 RII(UT 건강 연구 영상 연구소)로 다시 돌아가 심근 포도당 흡수 및 혈류에 대한 고케톤혈증의 영향을 조사합니다. ~14일 후 피험자는 한 가지 예외를 제외하고 PET/18F-2-DOG(데옥시글루코스) 연구를 반복하기 위해 돌아올 것입니다. B-OH-B 대신 NaHCO3(중탄산나트륨)가 주입됩니다. 두 연구는 무작위 순서로 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
      • San Antonio, Texas, 미국, 78207
        • Texas Diabetes Institute - University Health System

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 제2형 당뇨병.
  2. 박출률이 50% 미만인 Class II-III New York Heart Association(NYHA) 심부전.
  3. 나이 30-70세.
  4. BMI 23-38kg/m2.
  5. 수컷 18명/암컷 18명.
  6. HbA1c 6.0-9.0%.
  7. 혈압 < 145/85mmHg.
  8. eGFR > 30mL/분/1.73m2.
  9. NT-proBNP ≥ 500pg/mL(또는 박출률이 35% 미만인 경우 ≥ 300pg/mL).

제외 기준:

  1. 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA), 디펩티딜 펩티다제-4 억제제(DPP4i), 피오글리타존, SGLT2 억제제 또는 인슐린을 사용한 치료.
  2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  3. MRI에 대한 금기 사항에는 금속판, 부품, 나사, 파편, 신체의 핀 또는 심장 박동 조율기가 포함됩니다.
  4. 조사관이 생각하기에 피험자 안전에 위험을 초래하거나, 연구 절차를 위태롭게 하거나, 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 그룹 I 베타-하이드록시-부티레이트
0.4 mg/kg.min에서 베타-히드록시-부티레이트 투여 20분 동안 그 다음 0.2 mg/kg.min의 일정한 속도로 공부가 끝날 때까지
의약품: 베타-하이드록시-부티레이트

기준선 MRI 및 혈액 샘플 완료 후, 피험자는 3개의 그룹으로 나뉩니다(그룹당 26명의 피험자). 각 그룹은 혈장 B-OH-B 농도를 0.5, 2.0 및 5.0mmol/L.

그룹 I: 프라임 = 0.4 mg/kg.min 20분 동안 및 일정한 속도 = 0.2 mg/kg.min 연구가 끝날 때까지 그룹 II: Prime = 1.5 mg/kg.min 20분 동안 일정 속도 = 0.75 mg/kg.min 연구가 끝날 때까지 그룹 III: Prime = 4.0 mg/kg.min 20분 동안 및 일정한 속도 = 2.0 mg/kg.min 공부가 끝날 때까지

다른 이름들:
  • 베타-하이드록시-부티레이트(B-OH-B) 주입
활성 비교기: 그룹 II 베타-하이드록시-부티레이트
1.5 mg/kg.min의 베타-하이드록시-부티레이트 투여 20분 동안 그 다음 0.75 mg/kg.min의 일정한 속도로 공부가 끝날 때까지
의약품: 베타-하이드록시-부티레이트

기준선 MRI 및 혈액 샘플 완료 후, 피험자는 3개의 그룹으로 나뉩니다(그룹당 26명의 피험자). 각 그룹은 혈장 B-OH-B 농도를 0.5, 2.0 및 5.0mmol/L.

그룹 I: 프라임 = 0.4 mg/kg.min 20분 동안 및 일정한 속도 = 0.2 mg/kg.min 연구가 끝날 때까지 그룹 II: Prime = 1.5 mg/kg.min 20분 동안 일정 속도 = 0.75 mg/kg.min 연구가 끝날 때까지 그룹 III: Prime = 4.0 mg/kg.min 20분 동안 및 일정한 속도 = 2.0 mg/kg.min 공부가 끝날 때까지

다른 이름들:
  • 베타-하이드록시-부티레이트(B-OH-B) 주입
활성 비교기: 그룹 III 베타-하이드록시-부티레이트
4.0 mg/kg.min의 베타-히드록시-부티레이트 투여 20분 동안 그리고 2.0 mg/kg.min의 일정한 속도로 공부가 끝날 때까지
의약품: 베타-하이드록시-부티레이트

기준선 MRI 및 혈액 샘플 완료 후, 피험자는 3개의 그룹으로 나뉩니다(그룹당 26명의 피험자). 각 그룹은 혈장 B-OH-B 농도를 0.5, 2.0 및 5.0mmol/L.

그룹 I: 프라임 = 0.4 mg/kg.min 20분 동안 및 일정한 속도 = 0.2 mg/kg.min 연구가 끝날 때까지 그룹 II: Prime = 1.5 mg/kg.min 20분 동안 일정 속도 = 0.75 mg/kg.min 연구가 끝날 때까지 그룹 III: Prime = 4.0 mg/kg.min 20분 동안 및 일정한 속도 = 2.0 mg/kg.min 공부가 끝날 때까지

다른 이름들:
  • 베타-하이드록시-부티레이트(B-OH-B) 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심장 출력 (CO)
기간: B-OH-B 주입 전 0 분에 기준선 및 그룹 I & II에 대한 B-OH-B 주입 후 360 분. 그룹 III은 주입 후 0 분 및 180 분에 기준선이었습니다.

선별 방문 후 2 주 이내에 피험자들은 3.0T MRI 시스템 (Tim, Trio, Siemens Medical Solution, Malvern, PA)의 심장 MRI를 위해 오전 7시에 연구소 (RII)로 돌아갑니다.

심장 출력 (CO)은 속도 인코딩 위상 대비 MRI를 사용하여 측정됩니다. 환자는 MRI 스캐너에 있고, 영상 평면은 혈류를 정확하게 측정 할 수있는 오름차순 대동맥에 수직으로 위치합니다. MRI 스캔은 ECG 게이팅을 사용하여 환자의 심장 박동과 동기화됩니다. 두 가지 유형의 이미지가 수집됩니다. 해부학 적 기준, 위상 이미지를 제공하는 크기 이미지, 혈류의 속도와 방향을 인코딩합니다. 이 시스템은 속도에 혈관의 단면 영역에 속도를 곱하여 매 순간 혈관을 통과하는 혈액의 양을 계산합니다. 전체 심장 사이클에 걸쳐 흐름 값을 통합하면 시스템은 뇌졸중 부피를 계산합니다. 심장 출력 = 뇌졸중 부피 × 심박수
B-OH-B 주입 전 0 분에 기준선 및 그룹 I & II에 대한 B-OH-B 주입 후 360 분. 그룹 III은 주입 후 0 분 및 180 분에 기준선이었습니다.
배출 분율 (EF)
기간: 주입 전 0 분, 그룹 I & II에 대한 주입 후 360 분에 기준선. 그룹 III은 주입 0 분 및 주입 후 180 분에 기준선이었다.
좌심실이 각 심장 박동으로 얼마나 많은 혈액이 펌핑되는지에 대한 백분율로 표현 된 측정. 그것은 심장 기능의 주요 지표이며 심부전 진단 및 추적에 도움이 될 수 있습니다. 정상적인 EF는 일반적으로 55%에서 70% 사이입니다. 40% 미만의 값은 종종 심부전을 나타내는 것으로 간주됩니다.
주입 전 0 분, 그룹 I & II에 대한 주입 후 360 분에 기준선. 그룹 III은 주입 0 분 및 주입 후 180 분에 기준선이었다.
좌심실 뇌졸중 부피 (LVSV)
기간: 주입 전 0 분, 그룹 I & II에 대한 주입 후 360 분에 기준선. 그룹 III은 주입 0 분 및 주입 후 180 분에 기준선이었다.
각 심장 박동으로 심장의 좌심실에서 배출 된 혈액의 양을 나타냅니다. 그것은 심장이 혈액을 신체에 얼마나 효과적으로 펌핑하는지를 반영하는 심장 기능의 중요한 지표입니다.
주입 전 0 분, 그룹 I & II에 대한 주입 후 360 분에 기준선. 그룹 III은 주입 0 분 및 주입 후 180 분에 기준선이었다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심근 에너지-미화 포도당 흡수 (MGU)
기간: 360 분에 6 시간 동안 B-OH-B 또는 NAHCO3 주입 후 MGU
그룹 II의 참가자들의 하위 세트는 심근 포도당 흡수 (MGU) 및 심근 혈류 MBF에 대한 고 케토 혈증의 효과를 조사하기 위해 심장 PET 연구를 거쳤다. G 광자의 조직 감쇠에 대한 방출 데이터를 수정하기 위해 개폐식 68GE 링 소스에 노출 된 후 20 분 전송 스캔을 수행 하였다. 이어서, 15O-H2O (10.5 MBQ/kg)를 20 초에 걸친 전직 빙탈 정맥 카테터를 통해 정맥으로 투여하고, PET 스캔을 수행하여 MBF를 측정 하였다. 참가자들은 6 시간 B-OH-B 주입 (프라임 용량은 20 분 동안 1.5 mg/kg/분, 일정한 속도 0.75 mg/kg/min) 또는 6 시간 NAHCO3 주입을 받았다. B-OH-B 또는 NAHCO3의 시작 후 280 분에, 15O-H2O를 MBF의 반복 측정을 위해 주사 하였다. 300 분에, 18F-FDG)를 주사 한 후 MGU의 측정을위한 동적 PET 스캔이 이어졌다.
360 분에 6 시간 동안 B-OH-B 또는 NAHCO3 주입 후 MGU
심근 에너지- 심근 혈류 (MBF)
기간: 360 분에서 6 시간 동안 B-OH-B 또는 NAHCO3 주입 후 MBF (결과는 6 시간 동안 B-OH-B와 NAHCO3 주입 사이의 차이를 보여 주었다)
그룹 II의 참가자들의 하위 세트는 심근 포도당 흡수 (MGU) 및 심근 혈류 MBF에 대한 고 케토 혈증의 효과를 조사하기 위해 심장 PET 연구를 거쳤다. G 광자의 조직 감쇠에 대한 방출 데이터를 수정하기 위해 개폐식 68GE 링 소스에 노출 된 후 20 분 전송 스캔을 수행 하였다. 이어서, 15O-H2O (10.5 MBQ/kg)를 20 초에 걸친 전직 빙탈 정맥 카테터를 통해 정맥으로 투여하고, PET 스캔을 수행하여 MBF를 측정 하였다. 참가자들은 6 시간 B-OH-B 주입 (프라임 용량은 20 분 동안 1.5 mg/kg/분, 일정한 속도 0.75 mg/kg/min) 또는 6 시간 NAHCO3 주입을 받았다. B-OH-B 또는 NAHCO3의 시작 후 280 분에, 15O-H2O를 MBF의 반복 측정을 위해 주사 하였다. 300 분에, 18F-FDG)를 주사 한 후 MGU의 측정을위한 동적 PET 스캔이 이어졌다.
360 분에서 6 시간 동안 B-OH-B 또는 NAHCO3 주입 후 MBF (결과는 6 시간 동안 B-OH-B와 NAHCO3 주입 사이의 차이를 보여 주었다)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

협력자

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

수사관

  • 수석 연구원: Ralph A DeFronzo, MD, UT Health San Antonio

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 7일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 30일

연구 완료 (실제)

2024년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 6월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 5일

처음 게시됨 (실제)

2018년 6월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 8일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HSC20180077H
  • 2R01DK107680-06A1 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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