Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Diabeteslääkkeiden SGLT2-estäjien sydän- ja verisuonihyödyt (Protocol1)

torstai 14. joulukuuta 2023 päivittänyt: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

SGLT2-estäjät, ketonit ja kardiovaskulaarinen hyöty

Tutkia fysiologisen ja farmakologisen alueen (+0,5, +2,0 ja +5,0 mmol/l) kattavan plasman beetahydroksibutyraatti (B-OH-B) -tasojen nousun vaikutusta: (i) parametreihin vasemman kammion (LV) systolinen ja diastolinen toiminta käyttämällä sydämen magneettikuvausta (MRI) ja (ii) sydänlihaksen glukoosinotto positroniemissiotomografialla (PET) 18F-fluori-2-deoksi-D-glukoosilla tyypin 2 diabeetikoilla Luokka II-III New York Heart Association (NYHA).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tarkoitus/tavoitteet EMPA-REG OUTCOME (NCT01131676) -tutkimus osoitti, että SGLT2:n (natrium-glukoosin yhteiskuljettajan) esto empagliflotsiinilla vähensi merkittävästi kardiovaskulaarista kuolleisuutta (CV) ja sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi. SGLT2-estäjillä hoidetuilla diabeetikoilla on havaittu jatkuvaa plasman ketonipitoisuuden nousua. Tämä on johtanut "ketonihypoteesiin", jossa siirtyminen glukoosista/FFA:sta (vapaista rasvahapoista) ketonien hyödyntämiseen sydämessä johtaa vasemman kammion systolisen/diastolisen toiminnan parantumiseen ja voi ainakin osittain selittää sydämen sydämen verisuonten laskun. EMPA-REG OUTCOME -tutkimuksessa havaittu kuolleisuus ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Menetelmät Tutkitaan 36 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-III sydämen vajaatoiminta ja ejektiofraktio alle 50 %. Soveltuville koehenkilöille tehdään sydämen MRI lähtötilanteessa, jotta saadaan kvantitatiivisia mittauksia sydämen toiminnallisista perusparametreista: kammioiden tilavuudet ja paineet, seinämän paksuus, LV-diastolinen toiminta (E/A-suhde, LV-täyttönopeus huippu, diastolinen tilavuus), LV-systolinen toiminta (sydämen minuuttitilavuus). iskutilavuus, systolinen tilavuus, LV-ejektionopeuden huippu). Perusnäytteet otetaan N-terminaalisen pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP), B-OH-butyraatin, asetoasetaatin, glukoosin, FFA:n, laktaatin, pyruvaatin, glyserolin, HCO3:n (bikarbonaatti), insuliinin, glukagonin, reniinin mittaamiseksi. ja aldosteroni. Perustason MRI- ja verinäytteiden valmistumisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (12 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta ~0,5, ~2,0 ja ~5,0 mmol/l. Infuusion lopussa MRI toistetaan. Aikakontrollina RYHMÄ II:n koehenkilöt saavat jatkuvan natriumbikarbonaatti-infuusion (0,12 M) 6 tunnin ajan (0,08 mg/kg/min) B-OH-B-infuusiolla havaitun plasman bikarbonaattipitoisuuden nousun jäljittelemiseksi. Ryhmä II palaa jälleen erillisenä päivänä RII:een (UT Health Research Imaging Institute) sydämen positroniemissiotomografiatutkimukseen (PET), jossa tutkitaan hyperketonemian vaikutusta sydänlihaksen glukoosinottoon ja verenkiertoon. Noin 14 päivän kuluttua koehenkilöt palaavat toistuvaan PET/18F-2-DOG (deoksiglukoosi) -tutkimukseen yhdellä poikkeuksella: NaHCO3:a (natriumbikarbonaattia) infusoidaan B-OH-B:n sijasta. Nämä kaksi tutkimusta suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

78

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
        • Rekrytointi
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tyypin 2 diabetes.
  2. Luokka II-III New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on alle 50 %.
  3. Ikä 30-70 vuotta.
  4. BMI 23-38 kg/m2.
  5. 18 miestä/18 naista.
  6. HbA1c 6,0-9,0 %.
  7. Verenpaine < 145/85 mmHg.
  8. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
  9. NT-proBNP ≥ 500 pg/ml (tai ≥ 300 pg/ml, jos ejektiofraktio on alle 35 %).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito glukagonin kaltaisella peptidi-1-reseptorin agonistilla (GLP-1 RA), dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjillä (DPP4i), pioglitatsonilla, SGLT2-estäjillä tai insuliinilla.
  2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  3. MRI:n vasta-aiheita ovat metallilevyt, osat, ruuvit, sirpaleet, nastat kehossa tai sydämentahdistin.
  4. Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantavat tutkittavan turvallisuuden, vaarantavat tutkimusmenettelyt tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä I beetahydroksibutyraatti
Beeta-hydroksibutyraatin anto 0,4 mg/kg/min 20 minuuttia ja sitten vakionopeudella 0,2 mg/kg.min opintojen loppuun asti
Lääke: Beeta-hydroksibutyraatti

Perustason MRI- ja verinäytteiden suorittamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (26 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta 0,5, 2,0 ja 5,0 mmol/l.

RYHMÄ I: Esikäsittely = 0,4 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,2 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ II: Prime = 1,5 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,75 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ III: Prime = 4,0 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti

Muut nimet:
  • Beta-hydroksibutyraatin (B-OH-B) infuusio
Active Comparator: Ryhmä II beetahydroksibutyraatti
Beeta-hydroksibutyraatin anto 1,5 mg/kg/min 20 minuuttia ja sitten vakionopeudella 0,75 mg/kg.min opintojen loppuun asti
Lääke: Beeta-hydroksibutyraatti

Perustason MRI- ja verinäytteiden suorittamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (26 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta 0,5, 2,0 ja 5,0 mmol/l.

RYHMÄ I: Esikäsittely = 0,4 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,2 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ II: Prime = 1,5 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,75 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ III: Prime = 4,0 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti

Muut nimet:
  • Beta-hydroksibutyraatin (B-OH-B) infuusio
Active Comparator: Ryhmä III beetahydroksibutyraatti
Beeta-hydroksibutyraatin anto 4,0 mg/kg/min 20 minuuttia ja sitten vakionopeudella 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti
Lääke: Beeta-hydroksibutyraatti

Perustason MRI- ja verinäytteiden suorittamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (26 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta 0,5, 2,0 ja 5,0 mmol/l.

RYHMÄ I: Esikäsittely = 0,4 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,2 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ II: Prime = 1,5 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,75 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ III: Prime = 4,0 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti

Muut nimet:
  • Beta-hydroksibutyraatin (B-OH-B) infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen toiminta
Aikaikkuna: 300-360 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen
Vasemman kammion (LV ) diastolisen ja systolisen toiminnan parametrit
300-360 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen energetiikka
Aikaikkuna: 300-360 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen
Sydänlihaksen glukoosinotto
300-360 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ralph A DeFronzo, MD, UT Health San Antonio

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 15. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HSC20180077H
  • 2R01DK107680-06A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Beeta-hydroksibutyraatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa