Diabeteslääkkeiden SGLT2-estäjien sydän- ja verisuonihyödyt (Protocol1)
SGLT2-estäjät, ketonit ja kardiovaskulaarinen hyöty
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus/tavoitteet EMPA-REG OUTCOME (NCT01131676) -tutkimus osoitti, että SGLT2:n (natrium-glukoosin yhteiskuljettajan) esto empagliflotsiinilla vähensi merkittävästi kardiovaskulaarista kuolleisuutta (CV) ja sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi. SGLT2-estäjillä hoidetuilla diabeetikoilla on havaittu jatkuvaa plasman ketonipitoisuuden nousua. Tämä on johtanut "ketonihypoteesiin", jossa siirtyminen glukoosista/FFA:sta (vapaista rasvahapoista) ketonien hyödyntämiseen sydämessä johtaa vasemman kammion systolisen/diastolisen toiminnan parantumiseen ja voi ainakin osittain selittää sydämen sydämen verisuonten laskun. EMPA-REG OUTCOME -tutkimuksessa havaittu kuolleisuus ja sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
Menetelmät Tutkitaan 36 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-III sydämen vajaatoiminta ja ejektiofraktio alle 50 %. Soveltuville koehenkilöille tehdään sydämen MRI lähtötilanteessa, jotta saadaan kvantitatiivisia mittauksia sydämen toiminnallisista perusparametreista: kammioiden tilavuudet ja paineet, seinämän paksuus, LV-diastolinen toiminta (E/A-suhde, LV-täyttönopeus huippu, diastolinen tilavuus), LV-systolinen toiminta (sydämen minuuttitilavuus). iskutilavuus, systolinen tilavuus, LV-ejektionopeuden huippu). Perusnäytteet otetaan N-terminaalisen pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP), B-OH-butyraatin, asetoasetaatin, glukoosin, FFA:n, laktaatin, pyruvaatin, glyserolin, HCO3:n (bikarbonaatti), insuliinin, glukagonin, reniinin mittaamiseksi. ja aldosteroni. Perustason MRI- ja verinäytteiden valmistumisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (12 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta ~0,5, ~2,0 ja ~5,0 mmol/l. Infuusion lopussa MRI toistetaan. Aikakontrollina RYHMÄ II:n koehenkilöt saavat jatkuvan natriumbikarbonaatti-infuusion (0,12 M) 6 tunnin ajan (0,08 mg/kg/min) B-OH-B-infuusiolla havaitun plasman bikarbonaattipitoisuuden nousun jäljittelemiseksi. Ryhmä II palaa jälleen erillisenä päivänä RII:een (UT Health Research Imaging Institute) sydämen positroniemissiotomografiatutkimukseen (PET), jossa tutkitaan hyperketonemian vaikutusta sydänlihaksen glukoosinottoon ja verenkiertoon. Noin 14 päivän kuluttua koehenkilöt palaavat toistuvaan PET/18F-2-DOG (deoksiglukoosi) -tutkimukseen yhdellä poikkeuksella: NaHCO3:a (natriumbikarbonaattia) infusoidaan B-OH-B:n sijasta. Nämä kaksi tutkimusta suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
- Texas Diabetes Institute - University Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes.
- Luokka II-III New York Heart Associationin (NYHA) sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on alle 50 %.
- Ikä 30-70 vuotta.
- BMI 23-38 kg/m2.
- 18 miestä/18 naista.
- HbA1c 6,0-9,0 %.
- Verenpaine < 145/85 mmHg.
- eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
- NT-proBNP ≥ 500 pg/ml (tai ≥ 300 pg/ml, jos ejektiofraktio on alle 35 %).
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito glukagonin kaltaisella peptidi-1-reseptorin agonistilla (GLP-1 RA), dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjillä (DPP4i), pioglitatsonilla, SGLT2-estäjillä tai insuliinilla.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- MRI:n vasta-aiheita ovat metallilevyt, osat, ruuvit, sirpaleet, nastat kehossa tai sydämentahdistin.
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantavat tutkittavan turvallisuuden, vaarantavat tutkimusmenettelyt tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä I beetahydroksibutyraatti
Beeta-hydroksibutyraatin anto 0,4 mg/kg/min
20 minuuttia ja sitten vakionopeudella 0,2 mg/kg.min
opintojen loppuun asti
|
Perustason MRI- ja verinäytteiden suorittamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (26 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta 0,5, 2,0 ja 5,0 mmol/l. RYHMÄ I: Esikäsittely = 0,4 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,2 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ II: Prime = 1,5 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,75 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ III: Prime = 4,0 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä II beetahydroksibutyraatti
Beeta-hydroksibutyraatin anto 1,5 mg/kg/min
20 minuuttia ja sitten vakionopeudella 0,75 mg/kg.min
opintojen loppuun asti
|
Perustason MRI- ja verinäytteiden suorittamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (26 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta 0,5, 2,0 ja 5,0 mmol/l. RYHMÄ I: Esikäsittely = 0,4 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,2 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ II: Prime = 1,5 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,75 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ III: Prime = 4,0 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä III beetahydroksibutyraatti
Beeta-hydroksibutyraatin anto 4,0 mg/kg/min
20 minuuttia ja sitten vakionopeudella 2,0 mg/kg.min
opintojen loppuun asti
|
Perustason MRI- ja verinäytteiden suorittamisen jälkeen koehenkilöt jaetaan kolmeen ryhmään (26 henkilöä ryhmää kohden). Jokainen ryhmä saa 6 tunnin (3 tuntia ryhmässä III) raseemisen B-OH-B:n (100 mg/ml liuosta; pH säädetty arvoon 7,4) jatkuvan infuusion, joka lisää plasman B-OH-B-pitoisuutta 0,5, 2,0 ja 5,0 mmol/l. RYHMÄ I: Esikäsittely = 0,4 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,2 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ II: Prime = 1,5 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 0,75 mg/kg.min tutkimuksen loppuun asti RYHMÄ III: Prime = 4,0 mg/kg.min 20 minuuttia ja vakionopeus = 2,0 mg/kg.min opintojen loppuun asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen tuotanto (CO)
Aikaikkuna: Perustaso 0 minuutissa ennen B-OH-B-infuusiota ja 360 minuuttia B-OH-B-infuusion jälkeen ryhmälle I & II. Ryhmälle III oli lähtötaso 0 minuutissa ja 180 minuuttia infuusion jälkeen
|
Kahden viikon kuluessa seulontavierailun jälkeen koehenkilöt palaavat tutkimuslaitokseen (RII) klo 7.00 sydämen MRI: lle 3.0T MRI -järjestelmässä (Tim, Trio, Siemens Medical Solution, Malvern, PA). Sydänlähtö (CO) mitataan käyttämällä nopeutta koodattua faasikontrastia MRI. Potilas sijaitsee MRI -skannerissa, ja kuvantataso on sijoitettu kohtisuoraan nousevaan aorttaan nähden, jossa verenvirtaus voidaan mitata tarkasti. MRI -skannaus synkronoidaan potilaan sykkeen kanssa EKG -portin avulla. Kerätään kahta tyyppiä: voimakkuuskuvat, jotka tarjoavat anatomisen viitteen, vaihekuvat, jotka koodaavat verenvirtauksen nopeutta ja suuntaa. Järjestelmä kertoo verisuonen poikkileikkauspinta-alalla aluksen läpi kulkevan veren tilavuuden laskemiseksi jokaisella hetkellä. Integroimalla virtausarvot koko sydämen sykliin, järjestelmä laskee iskun tilavuuden. Sydämen lähtö = aivohalvauksen tilavuus × syke |
Perustaso 0 minuutissa ennen B-OH-B-infuusiota ja 360 minuuttia B-OH-B-infuusion jälkeen ryhmälle I & II. Ryhmälle III oli lähtötaso 0 minuutissa ja 180 minuuttia infuusion jälkeen
|
|
Poistumisfraktio (EF)
Aikaikkuna: Perustaso 0 minuutissa ennen infuusiota ja 360 minuuttia ryhmän I & II infuusion jälkeen. Ryhmä III oli lähtötaso 0 minuutin infuusiossa ja 180 minuuttia infuusion jälkeen
|
Mittaus, joka ilmaistaan prosentteina, kuinka paljon verta vasen kammio pumppaa jokaisen sykkeen kanssa.
Se on sydämen toiminnan avainindikaattori ja voi auttaa diagnosoimaan ja seuraamaan sydämen vajaatoimintaa.
Normaali EF laskee tyypillisesti välillä 55% - 70%.
Alle 40%: n arvot katsotaan usein osoitus sydämen vajaatoiminnasta.
|
Perustaso 0 minuutissa ennen infuusiota ja 360 minuuttia ryhmän I & II infuusion jälkeen. Ryhmä III oli lähtötaso 0 minuutin infuusiossa ja 180 minuuttia infuusion jälkeen
|
|
Vasemman kammion iskun tilavuus (LVSV)
Aikaikkuna: Perustaso 0 minuutissa ennen infuusiota ja 360 minuuttia ryhmän I & II infuusion jälkeen. Ryhmä III oli lähtötaso 0 minuutin infuusiossa ja 180 minuuttia infuusion jälkeen
|
Edustaa sydämen vasemmasta kammiosta poistettu veren määrää jokaisen sykkeen kanssa.
Se on tärkeä sydämen toiminnan indikaattori, mikä heijastaa kuinka tehokkaasti sydän pumppaa verta kehoon.
|
Perustaso 0 minuutissa ennen infuusiota ja 360 minuuttia ryhmän I & II infuusion jälkeen. Ryhmä III oli lähtötaso 0 minuutin infuusiossa ja 180 minuuttia infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihaksen energia-myokardiaalinen glukoosin imeytyminen (MGU)
Aikaikkuna: MGU B-OH-B: n tai NAHCO3-infuusion jälkeen 6 tunnin ajan minuutti 360 minuuttia
|
Ryhmän II osallistujien alajoukko sai myös sydämen PET-tutkimuksen tutkiakseen hyperketonemian vaikutusta sydänlihaksen glukoosin imeytymiseen (MGU) ja sydänlihaksen verenvirtaukseen MBF).
20 minuutin lähetyskannaus suoritettiin altistumisen jälkeen sisäänvedettävälle 68GE-rengaslähteelle päästötietojen korjaamiseksi G-fotonien kudosten vaimentamiseksi.
Sitten 15O-H2O: ta (10,5 MbQ/kg) annettiin laskimonsisäisesti antubitaalisuonen katetrin läpi 20 sekunnin aikana ja suoritettiin PET-skannaus MBF: n mittaamiseksi.
Osallistujille tehtiin 6-H B-OH-B -infuusio (ensisijainen annos oli 1,5 mg/kg/min 20 minuutin ajan, mitä seurasi vakionopeus 0,75 mg/kg/min) tai 6-H NAHCO3 -infuusio.
280 minuutin kuluttua B-OH-B- tai NAHCO3-fuusioiden alkamisesta 15O-H2O injektoitiin MBF: n toistuvaan mittaamiseen.
300 min, 18F-FDG) injektoitiin, mitä seurasi dynaaminen PET-skannaus MGU: n mittaamiseksi.
|
MGU B-OH-B: n tai NAHCO3-infuusion jälkeen 6 tunnin ajan minuutti 360 minuuttia
|
|
Sydänlihasten energia- sydänlihaksen verenvirtaus (MBF)
Aikaikkuna: MBF B-OH-B: n tai NAHCO3-infuusion jälkeen 6 tunnin ajan 360 minuutin kohdalla (tulokset osoittivat eron B-OH-B: n ja NAHCO3-infuusion välillä 6 tunnin ajan)
|
Ryhmän II osallistujien alajoukko sai myös sydämen PET-tutkimuksen tutkiakseen hyperketonemian vaikutusta sydänlihaksen glukoosin imeytymiseen (MGU) ja sydänlihaksen verenvirtaukseen MBF).
20 minuutin lähetyskannaus suoritettiin altistumisen jälkeen sisäänvedettävälle 68GE-rengaslähteelle päästötietojen korjaamiseksi G-fotonien kudosten vaimentamiseksi.
Sitten 15O-H2O: ta (10,5 MbQ/kg) annettiin laskimonsisäisesti antubitaalisuonen katetrin läpi 20 sekunnin aikana ja suoritettiin PET-skannaus MBF: n mittaamiseksi.
Osallistujille tehtiin 6-H B-OH-B -infuusio (ensisijainen annos oli 1,5 mg/kg/min 20 minuutin ajan, mitä seurasi vakionopeus 0,75 mg/kg/min) tai 6-H NAHCO3 -infuusio.
280 minuutin kuluttua B-OH-B- tai NAHCO3-fuusioiden alkamisesta 15O-H2O injektoitiin MBF: n toistuvaan mittaamiseen.
300 min, 18F-FDG) injektoitiin, mitä seurasi dynaaminen PET-skannaus MGU: n mittaamiseksi.
|
MBF B-OH-B: n tai NAHCO3-infuusion jälkeen 6 tunnin ajan 360 minuutin kohdalla (tulokset osoittivat eron B-OH-B: n ja NAHCO3-infuusion välillä 6 tunnin ajan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph A DeFronzo, MD, UT Health San Antonio
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC20180077H
- 2R01DK107680-06A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .