Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zrozumienie korzyści sercowo-naczyniowych inhibitorów SGLT2 leków przeciwcukrzycowych (Protocol1)

8 września 2025 zaktualizowane przez: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Inhibitory SGLT2, ketony i korzyści sercowo-naczyniowe

Zbadanie wpływu wzrostu stężenia beta-hydroksymaślanu (B-OH-B) w osoczu, w zakresie fizjologicznym i farmakologicznym (+0,5, +2,0 i +5,0 mmol/l), na: (i) parametry funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory (LV) za pomocą rezonansu magnetycznego serca (MRI) oraz (ii) wychwytu glukozy przez mięsień sercowy za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) z użyciem 18F-fluoro-2-deoksy-D-glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2 z Klasy II-III Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel/założenia Badanie EMPA-REG OUTCOME (NCT01131676) wykazało, że hamowanie SGLT2 (kotransporter sodowo-glukozowy) za pomocą empagliflozyny znacząco zmniejsza śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizację z powodu niewydolności serca. U pacjentów z cukrzycą leczonych inhibitorami SGLT2 konsekwentnie obserwowano wzrost stężenia ciał ketonowych w osoczu. Doprowadziło to do „hipotezy ketonowej”, zgodnie z którą przejście od glukozy/WKT (wolnych kwasów tłuszczowych) do wykorzystania ketonów przez serce skutkuje poprawą funkcji skurczowej/rozkurczowej lewej komory i może, przynajmniej częściowo, wyjaśnić zmniejszenie CV śmiertelność i hospitalizacje z powodu niewydolności serca obserwowane w badaniu EMPA-REG OUTCOME.

Metody Zbadanych zostanie 36 pacjentów z cukrzycą typu 2 z niewydolnością serca klasy II-III według New York Heart Association (NYHA) i frakcją wyrzutową poniżej 50%. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani podstawowemu rezonansowi magnetycznemu serca w celu uzyskania ilościowych pomiarów podstawowych parametrów czynnościowych serca: objętości i ciśnień w komorze, grubości ścian, funkcji rozkurczowej LV (stosunek E/A, szczytowa szybkość napełniania LV, objętość rozkurczowa), funkcji skurczowej LV (pojemność minutowa serca , objętość wyrzutowa, objętość skurczowa, szczytowa częstość wyrzutów LV). Zostaną pobrane próbki wyjściowe do pomiaru N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP), B-OH-maślanu, acetooctanu, glukozy, FFA, mleczanu, pirogronianu, glicerolu, HCO3 (wodorowęglan), insuliny, glukagonu, reniny i aldosteronu. Po zakończeniu podstawowego MRI i próbek krwi, osoby zostaną podzielone na trzy grupy (po 12 osób w grupie). Każda grupa otrzyma 6-godzinny (3-godzinny w grupie III) podstawowy ciągły wlew racemicznego B-OH-B (roztwór 100 mg/ml; pH doprowadzone do 7,4) w celu zwiększenia stężenia B-OH-B w osoczu o ~0,5, ~2,0 i ~5,0 mmol/l. Pod koniec infuzji badanie MRI zostanie powtórzone. Jako kontrolę czasową pacjenci z GRUPY II otrzymają ciągły wlew wodorowęglanu sodu (0,12 M) przez 6 godzin (0,08 mg/kg/min), aby naśladować wzrost stężenia wodorowęglanu w osoczu obserwowany przy wlewie B-OH-B. Grupa II wróci ponownie do RII (UT Health Research Imaging Institute) innego dnia na badanie pozytronowej tomografii emisyjnej serca (PET) w celu zbadania wpływu hiperketonemii na wychwyt glukozy i przepływ krwi przez mięsień sercowy. Za ~14 dni uczestnicy wrócą na powtórne badanie PET/18F-2-DOG (dezoksyglukoza), z jednym wyjątkiem: NaHCO3 (wodorowęglan sodu) zostanie podany we wlewie zamiast B-OH-B. Oba badania zostaną przeprowadzone w przypadkowej kolejności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Texas Diabetes Institute - University Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Cukrzyca typu 2.
  2. Niewydolność serca klasy II-III według New York Heart Association (NYHA) z frakcją wyrzutową poniżej 50%.
  3. Wiek 30-70 lat.
  4. BMI 23-38kg/m2.
  5. 18 mężczyzn / 18 kobiet.
  6. HbA1c 6,0-9,0%.
  7. Ciśnienie krwi < 145/85 mmHg.
  8. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
  9. NT-proBNP ≥ 500 pg/ml (lub ≥ 300 pg/ml, jeśli frakcja wyrzutowa jest mniejsza niż 35%).

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1 RA), inhibitorami dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4i), pioglitazonem, inhibitorem SGLT2 lub insuliną.
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  3. Przeciwwskazania do MRI obejmują metalowe płytki, części, śruby, odłamki, szpilki w ciele lub rozrusznik serca.
  4. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza stwarzają zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika, zagrażają procedurom badania lub zakłócają interpretację wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa I Beta-hydroksy-maślan
Podawanie beta-hydroksymaślanu w dawce 0,4 mg/kg.min przez 20 minut, a następnie ze stałą szybkością 0,2 mg/kg.min do końca studiów
Lek: Beta-hydroksymaślan

Po zakończeniu podstawowego MRI i próbek krwi, osoby zostaną podzielone na trzy grupy (po 26 osób w grupie). Każda grupa otrzyma 6-godzinny (3-godzinny w grupie III) podstawowy ciągły wlew racemicznego B-OH-B (roztwór 100 mg/ml; pH doprowadzone do 7,4) w celu zwiększenia stężenia B-OH-B w osoczu o 0,5, 2,0 i 5,0 mmol/l.

GRUPA I: Primer = 0,4 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 0,2 mg/kg.min do końca badania GRUPA II: Dawka pierwotna = 1,5 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 0,75 mg/kg.min do końca badania GRUPA III: Dawka pierwotna = 4,0 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 2,0 mg/kg.min do końca studiów

Inne nazwy:
  • Infuzja beta-hydroksymaślanu (B-OH-B)
Aktywny komparator: Grupa II Beta-hydroksymaślan
Podawanie beta-hydroksymaślanu w dawce 1,5 mg/kg.min przez 20 minut, a następnie ze stałą szybkością 0,75 mg/kg.min do końca studiów
Lek: Beta-hydroksymaślan

Po zakończeniu podstawowego MRI i próbek krwi, osoby zostaną podzielone na trzy grupy (po 26 osób w grupie). Każda grupa otrzyma 6-godzinny (3-godzinny w grupie III) podstawowy ciągły wlew racemicznego B-OH-B (roztwór 100 mg/ml; pH doprowadzone do 7,4) w celu zwiększenia stężenia B-OH-B w osoczu o 0,5, 2,0 i 5,0 mmol/l.

GRUPA I: Primer = 0,4 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 0,2 mg/kg.min do końca badania GRUPA II: Dawka pierwotna = 1,5 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 0,75 mg/kg.min do końca badania GRUPA III: Dawka pierwotna = 4,0 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 2,0 mg/kg.min do końca studiów

Inne nazwy:
  • Infuzja beta-hydroksymaślanu (B-OH-B)
Aktywny komparator: Grupa III Beta-hydroksymaślan
Podawanie beta-hydroksymaślanu w dawce 4,0 mg/kg.min przez 20 minut, a następnie ze stałą szybkością 2,0 mg/kg.min do końca studiów
Lek: Beta-hydroksymaślan

Po zakończeniu podstawowego MRI i próbek krwi, osoby zostaną podzielone na trzy grupy (po 26 osób w grupie). Każda grupa otrzyma 6-godzinny (3-godzinny w grupie III) podstawowy ciągły wlew racemicznego B-OH-B (roztwór 100 mg/ml; pH doprowadzone do 7,4) w celu zwiększenia stężenia B-OH-B w osoczu o 0,5, 2,0 i 5,0 mmol/l.

GRUPA I: Primer = 0,4 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 0,2 mg/kg.min do końca badania GRUPA II: Dawka pierwotna = 1,5 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 0,75 mg/kg.min do końca badania GRUPA III: Dawka pierwotna = 4,0 mg/kg.min przez 20 minut i stałą szybkością = 2,0 mg/kg.min do końca studiów

Inne nazwy:
  • Infuzja beta-hydroksymaślanu (B-OH-B)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pojemność serca (CO)
Ramy czasowe: Linia podstawowa w 0 minucie przed infuzją B-OH-B i 360 minut po wlewie B-OH-B dla grupy I i II. W grupie III był podstawowy w 0 minucie i 180 minutach po infuzji

W ciągu 2 tygodni po wizycie badań badani wracają do Instytutu Research (RII) o 7:00 w celu MRI serca w systemie MRI 3,0T (Tim, Trio, Siemens Medical Solution, Malvern, PA).

Warunka minutowa (CO) jest mierzona za pomocą MRI kontrastu fazowego kodowanego prędkości. Pacjent leży w skanerze MRI, a płaszczyzna obrazowania jest ustawiona prostopadle do aorty wstępującej, w której przepływ krwi można dokładnie zmierzyć. Skan MRI jest synchronizowany z bicie serca pacjenta za pomocą bramkowania EKG. Zebrane są dwa typy obrazów: obrazy wielkości, które zapewniają anatomiczne odniesienie, obrazy fazowe, które kodują prędkość i kierunek przepływu krwi. System zwielokrotnia prędkość przez obszar przekroju naczynia, aby obliczyć objętość krwi przechodzącą przez naczynie w każdym momencie. Integrując wartości przepływu w całym cyklu serca, system oblicza objętość udaru. Ćwiczenie serca = objętość udaru × tętno
Linia podstawowa w 0 minucie przed infuzją B-OH-B i 360 minut po wlewie B-OH-B dla grupy I i II. W grupie III był podstawowy w 0 minucie i 180 minutach po infuzji
Frakcja wyrzutowa (EF)
Ramy czasowe: Linia podstawowa w 0 minucie przed infuzją i 360 minut po infuzji dla grupy I i II. Grupa III była wyjściowa w 0 minucie infuzji i 180 minut po infuzji
Pomiar, wyrażony jako procent, o ile krwi lewą komorę pompuje z każdym bicie serca. Jest to kluczowy wskaźnik funkcji serca i może pomóc zdiagnozować i śledzić niewydolność serca. Normalny EF zazwyczaj spada między 55% a 70%. Wartości poniżej 40% są często uważane za wskazujące na niewydolność serca.
Linia podstawowa w 0 minucie przed infuzją i 360 minut po infuzji dla grupy I i II. Grupa III była wyjściowa w 0 minucie infuzji i 180 minut po infuzji
Objętość skoku lewej komory (LVSV)
Ramy czasowe: Linia podstawowa w 0 minucie przed infuzją i 360 minut po infuzji dla grupy I i II. Grupa III była wyjściowa w 0 minucie infuzji i 180 minut po infuzji
Reprezentuje ilość krwi wyrzuconej z lewej komory serca z każdym bicie serca. Jest to kluczowy wskaźnik funkcji serca, odzwierciedlając, jak skutecznie serce pompuje krew do ciała.
Linia podstawowa w 0 minucie przed infuzją i 360 minut po infuzji dla grupy I i II. Grupa III była wyjściowa w 0 minucie infuzji i 180 minut po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wysyłka glukozy w energii mięśnia sercowego-Myocardial (MGU)
Ramy czasowe: MGU po infuzji B-OH-B lub Nahco3 przez 6 godzin w minucie 360 ​​minut
Podstawa uczestników grupy II również przeszła badanie PET serca w celu zbadania wpływu hiperketonemii na pobieranie glukozy mięśnia sercowego (MGU) i MBF przepływu krwi w mięśniu sercowym). 20-minutowy skanowanie transmisji przeprowadzono po ekspozycji na chowanego źródła pierścienia 68G w celu skorygowania danych emisji do tłumienia tkanek fotonów G. Następnie 15O-H2O (10,5 mbq/kg) podawano dożylnie przez cewnik żyły przedsiębiorczości w ciągu 20 sekund i przeprowadzono skan PET w celu pomiaru MBF. Uczestnicy przeszli wlew 6 H B-OH-B (dawka pierwsza wynosiła 1,5 mg/kg/min przez 20 minut, a następnie stałą szybkość 0,75 mg/kg/min) lub wlew 6-godzinną NaHCO3. Po 280 minutach po rozpoczęciu infuzji B-OH-B lub NaHCO3 15O-H2O wstrzyknięto do powtarzanego pomiaru MBF. W 300 min, 18F-FDG) wstrzyknięto, a następnie dynamiczny skan PET w celu pomiaru MGU.
MGU po infuzji B-OH-B lub Nahco3 przez 6 godzin w minucie 360 ​​minut
Energetyka mięśnia sercowego- mięśnia sercowa krwi (MBF)
Ramy czasowe: MBF po infuzji B-OH-B lub NaHCO3 przez 6 godzin po 360 minutach (wyniki pokazały różnicę między infuzją B-OH-B i Nahco3 przez 6 godzin)
Podstawa uczestników grupy II również przeszła badanie PET serca w celu zbadania wpływu hiperketonemii na pobieranie glukozy mięśnia sercowego (MGU) i MBF przepływu krwi w mięśniu sercowym). 20-minutowy skanowanie transmisji przeprowadzono po ekspozycji na chowanego źródła pierścienia 68G w celu skorygowania danych emisji do tłumienia tkanek fotonów G. Następnie 15O-H2O (10,5 mbq/kg) podawano dożylnie przez cewnik żyły przedsiębiorczości w ciągu 20 sekund i przeprowadzono skan PET w celu pomiaru MBF. Uczestnicy przeszli wlew 6 H B-OH-B (dawka pierwsza wynosiła 1,5 mg/kg/min przez 20 minut, a następnie stałą szybkość 0,75 mg/kg/min) lub wlew 6-godzinną NaHCO3. Po 280 minutach po rozpoczęciu infuzji B-OH-B lub NaHCO3 15O-H2O wstrzyknięto do powtarzanego pomiaru MBF. W 300 min, 18F-FDG) wstrzyknięto, a następnie dynamiczny skan PET w celu pomiaru MGU.
MBF po infuzji B-OH-B lub NaHCO3 przez 6 godzin po 360 minutach (wyniki pokazały różnicę między infuzją B-OH-B i Nahco3 przez 6 godzin)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ralph A DeFronzo, MD, UT Health San Antonio

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSC20180077H
  • 2R01DK107680-06A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj