抗糖尿病薬 SGLT2 阻害剤の心血管への利点を理解する (Protocol1)

目的/目的 EMPA-REG OUTCOME (NCT01131676) 試験では、エンパグリフロジンによる SGLT2 (ナトリウム - グルコース共輸送体) 阻害により、心血管 (CV) による死亡率と心不全による入院が著しく減少することが実証されました。 SGLT2阻害剤で治療された糖尿病患者では、血漿ケトン濃度の上昇が一貫して観察されています。 これは、心臓によるグルコース/FFA (遊離脂肪酸) からケトン利用へのシフトが左心室収縮/拡張機能の増強をもたらし、少なくとも部分的には CV の減少を説明できるという「ケトン仮説」につながりました。 EMPA-REG OUTCOME試験で観察された心不全による死亡率と入院。

方法 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-III 心不全および駆出率が 50% 未満の 2 型糖尿病被験者 36 例を研究します。 適格な被験者は、ベースラインの心臓MRIを受けて、ベースラインの心臓機能パラメーターの定量的測定値を取得します：チャンバーの容積と圧力、壁の厚さ、LV拡張機能（E / A比、ピークLV充填率、拡張期容積）、LV収縮機能（心拍出量、1回拍出量、収縮期容積、最大左室駆出率)。 ベースラインサンプルは、N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、B-OH-酪酸、アセト酢酸、グルコース、FFA、乳酸、ピルビン酸、グリセロール、HCO3（炭酸水素）、インスリン、グルカゴン、レニンの測定のために採取されますそしてアルドステロン。 ベースライン MRI および血液サンプルの完了後、被験者は 3 つのグループに分けられます (1 グループあたり 12 人の被験者)。 各グループは、血漿B-OH-B濃度を~0.5、~2.0、~5.0 mmol/L。 注入の最後に、MRI が繰り返されます。 時間コントロールとして、グループ II の被験者は、B-OH-B 注入で観察される血漿重炭酸塩濃度の上昇を模倣するために、重炭酸ナトリウム (0.12 M) を 6 時間 (0.08 mg/kg/分) 連続注入されます。 グループ II は、別の日に RII (UT ヘルス リサーチ イメージング インスティテュート) に戻り、心筋のグルコース取り込みと血流に対する高ケトン血症の影響を調べる心臓陽電子放出断層撮影 (PET) 研究を行います。 〜14日で、被験者は繰り返しPET / 18F-2-DOG（デオキシグルコース）研究のために戻ります.1つの例外があります：B-OH-Bの代わりにNaHCO3（重炭酸ナトリウム）が注入されます. 2 つの研究はランダムな順序で実行されます。