抗糖尿病薬 SGLT2 阻害剤の心血管への利点を理解する (Protocol1)
SGLT2 阻害剤、ケトン、心血管への効果
調査の概要
詳細な説明
目的/目的 EMPA-REG OUTCOME (NCT01131676) 試験では、エンパグリフロジンによる SGLT2 (ナトリウム - グルコース共輸送体) 阻害により、心血管 (CV) による死亡率と心不全による入院が著しく減少することが実証されました。 SGLT2阻害剤で治療された糖尿病患者では、血漿ケトン濃度の上昇が一貫して観察されています。 これは、心臓によるグルコース/FFA (遊離脂肪酸) からケトン利用へのシフトが左心室収縮/拡張機能の増強をもたらし、少なくとも部分的には CV の減少を説明できるという「ケトン仮説」につながりました。 EMPA-REG OUTCOME試験で観察された心不全による死亡率と入院。
方法 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II-III 心不全および駆出率が 50% 未満の 2 型糖尿病被験者 36 例を研究します。 適格な被験者は、ベースラインの心臓MRIを受けて、ベースラインの心臓機能パラメーターの定量的測定値を取得します：チャンバーの容積と圧力、壁の厚さ、LV拡張機能（E / A比、ピークLV充填率、拡張期容積）、LV収縮機能（心拍出量、1回拍出量、収縮期容積、最大左室駆出率)。 ベースラインサンプルは、N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、B-OH-酪酸、アセト酢酸、グルコース、FFA、乳酸、ピルビン酸、グリセロール、HCO3（炭酸水素）、インスリン、グルカゴン、レニンの測定のために採取されますそしてアルドステロン。 ベースライン MRI および血液サンプルの完了後、被験者は 3 つのグループに分けられます (1 グループあたり 12 人の被験者)。 各グループは、血漿B-OH-B濃度を~0.5、~2.0、~5.0 mmol/L。 注入の最後に、MRI が繰り返されます。 時間コントロールとして、グループ II の被験者は、B-OH-B 注入で観察される血漿重炭酸塩濃度の上昇を模倣するために、重炭酸ナトリウム (0.12 M) を 6 時間 (0.08 mg/kg/分) 連続注入されます。 グループ II は、別の日に RII (UT ヘルス リサーチ イメージング インスティテュート) に戻り、心筋のグルコース取り込みと血流に対する高ケトン血症の影響を調べる心臓陽電子放出断層撮影 (PET) 研究を行います。 〜14日で、被験者は繰り返しPET / 18F-2-DOG（デオキシグルコース）研究のために戻ります.1つの例外があります：B-OH-Bの代わりにNaHCO3（重炭酸ナトリウム）が注入されます. 2 つの研究はランダムな順序で実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
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San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- Texas Diabetes Institute - University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2型糖尿病。
- 駆出率が 50% 未満のクラス II-III ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心不全。
- 年齢 30 ～ 70 歳。
- BMI 23-38 kg/m2。
- 男性18名/女性18名。
- HbA1c 6.0-9.0%。
- 血圧 < 145/85 mmHg。
- eGFR > 30 mL/分/1.73 m2。
- NT-proBNP ≥ 500 pg/mL (駆出率が 35 % 未満の場合は ≥ 300 pg/mL)。
除外基準:
- グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤（DPP4i）、ピオグリタゾン、SGLT2阻害剤またはインスリンによる治療。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- MRI の禁忌には、金属板、部品、ネジ、榴散弾、体内のピン、または心臓ペースメーカーが含まれます。
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全に危険をもたらす、研究手順を危険にさらす、または研究結果の解釈を妨げるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループ I ベータ-ヒドロキシ-ブチレート
0.4 mg/kg.min でのβ-ヒドロキシ酪酸の投与
20 分間、その後 0.2 mg/kg.min の一定速度で
勉強が終わるまで
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ベースライン MRI および血液サンプルの完了後、被験者は 3 つのグループに分けられます (1 グループあたり 26 人の被験者)。 各グループは、血漿B-OH-B濃度を0.5、2.0、および 5.0 ミリモル/L。 グループ I: プライム = 0.4 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 0.2 mg/kg.min 試験終了まで グループ II: プライム = 1.5 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 0.75 mg/kg.min 試験終了まで グループ III: プライム = 4.0 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 2.0 mg/kg.min 勉強が終わるまで
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ II ベータ-ヒドロキシ-ブチレート
1.5 mg/kg.min でのベータ-ヒドロキシ酪酸の投与
20 分間、その後 0.75 mg/kg.min の一定速度で
勉強が終わるまで
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ベースライン MRI および血液サンプルの完了後、被験者は 3 つのグループに分けられます (1 グループあたり 26 人の被験者)。 各グループは、血漿B-OH-B濃度を0.5、2.0、および 5.0 ミリモル/L。 グループ I: プライム = 0.4 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 0.2 mg/kg.min 試験終了まで グループ II: プライム = 1.5 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 0.75 mg/kg.min 試験終了まで グループ III: プライム = 4.0 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 2.0 mg/kg.min 勉強が終わるまで
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ III ベータ-ヒドロキシ-ブチレート
4.0 mg/kg.min でのベータ-ヒドロキシ酪酸の投与
20 分間、その後 2.0 mg/kg.min の一定速度で
勉強が終わるまで
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ベースライン MRI および血液サンプルの完了後、被験者は 3 つのグループに分けられます (1 グループあたり 26 人の被験者)。 各グループは、血漿B-OH-B濃度を0.5、2.0、および 5.0 ミリモル/L。 グループ I: プライム = 0.4 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 0.2 mg/kg.min 試験終了まで グループ II: プライム = 1.5 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 0.75 mg/kg.min 試験終了まで グループ III: プライム = 4.0 mg/kg.min 20 分間、一定速度 = 2.0 mg/kg.min 勉強が終わるまで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍出量（CO）
時間枠：B-OH-B注入の0分前のベースライン、グループIおよびIIのB-OH-B注入の360分後。グループIIIの場合、注入後0分180分後にベースラインがありました
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スクリーニング訪問の2週間以内に、被験者は3.0T MRIシステム（TIM、TRIO、Siemens Medical Solution、Malvern、PA）の心臓MRIのために午前7時に研究所（RII）に戻ります。 心拍出量（CO）は、速度エンコード位相コントラストMRIを使用して測定されます。 患者はMRIスキャナーにあり、イメージング面は血流を正確に測定できる上行大動脈に垂直に配置されます。 MRIスキャンは、ECGゲーティングを使用して患者の心拍と同期します。 2種類の画像が収集されています。解剖学的参照を提供するマグニチュード画像、血流の速度と方向をコードする位相画像。 システムは、速度を容器の断面積を掛けて、各瞬間に血管を通過する血液の量を計算します。 フロー値を心循環全体に統合すると、システムはストロークボリュームを計算します。 心拍出量=ストロークボリューム×心拍数 |
B-OH-B注入の0分前のベースライン、グループIおよびIIのB-OH-B注入の360分後。グループIIIの場合、注入後0分180分後にベースラインがありました
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排出率（EF）
時間枠：注入前の0分前のベースライン、グループIおよびIIの注入後360分。グループIIIは、注入の0分、注入の180分後のベースラインでした
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左心室で左心室がどれだけの血液を送り出すかについて、パーセンテージとして表される測定値。
これは心臓機能の重要な指標であり、心不全の診断と追跡に役立ちます。
通常、通常のEFは55％から70％の間です。
40％未満の値は、しばしば心不全を示すと見なされます。
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注入前の0分前のベースライン、グループIおよびIIの注入後360分。グループIIIは、注入の0分、注入の180分後のベースラインでした
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左心室脳卒中量（LVSV）
時間枠：注入前の0分前のベースライン、グループIおよびIIの注入後360分。グループIIIは、注入の0分、注入の180分後のベースラインでした
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心拍で心臓の左心室から排出された血液の量を表します。
これは、心臓が身体にどの程度効果的に血液を送り込むかを反映して、心機能の重要な指標です。
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注入前の0分前のベースライン、グループIおよびIIの注入後360分。グループIIIは、注入の0分、注入の180分後のベースラインでした
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心筋エネルギー物質 - 筋膜のグルコース取り込み（MGU）
時間枠：B-oh-bまたはnahco3注入後のMGU 360分で6時間
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グループIIの参加者のサブセットは、心筋のグルコース取り込み（MGU）および心筋血流MBF）に対する高ケトン血症の効果を調べるために心臓ペット研究を受けました。
格納式68GEリングソースにさらされた後、20分間の伝送スキャンを実行して、G光子の組織減衰の排出データを修正しました。
次に、15O-H2O（10.5 MBQ/kg）を20秒間で抗頸部カテーテルを介して静脈内投与し、MBFを測定するためにPETスキャンを実施しました。
参加者は6時間のB-OH-B注入を受けました（プライム用量は20分間、1.5 mg/kg/minで、その後0.75 mg/kg/minの一定速度）または6-H NAHCO3注入を受けました。
B-OH-BまたはNAHCO3の浸透の開始から280分後に、MBFの繰り返し測定のために15O-H2Oを注入しました。
300分で、18F-FDG）を注入し、その後、MGUの測定のための動的なPETスキャンを行いました。
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B-oh-bまたはnahco3注入後のMGU 360分で6時間
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心筋エネルギー学 - 心筋血流（MBF）
時間枠：B-OH-BまたはNAHCO3注入後のMBF 360分で6時間（結果は、B-OH-BとNAHCO3注入の違いが6時間であることを示しました）
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グループIIの参加者のサブセットは、心筋のグルコース取り込み（MGU）および心筋血流MBF）に対する高ケトン血症の効果を調べるために心臓ペット研究を受けました。
格納式68GEリングソースにさらされた後、20分間の伝送スキャンを実行して、G光子の組織減衰の排出データを修正しました。
次に、15O-H2O（10.5 MBQ/kg）を20秒間で抗頸部カテーテルを介して静脈内投与し、MBFを測定するためにPETスキャンを実施しました。
参加者は6時間のB-OH-B注入を受けました（プライム用量は20分間、1.5 mg/kg/minで、その後0.75 mg/kg/minの一定速度）または6-H NAHCO3注入を受けました。
B-OH-BまたはNAHCO3の浸透の開始から280分後に、MBFの繰り返し測定のために15O-H2Oを注入しました。
300分で、18F-FDG）を注入し、その後、MGUの測定のための動的なPETスキャンを行いました。
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B-OH-BまたはNAHCO3注入後のMBF 360分で6時間（結果は、B-OH-BとNAHCO3注入の違いが6時間であることを示しました）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ralph A DeFronzo, MD、UT Health San Antonio
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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