Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forstå de kardiovaskulære fordele ved anti-diabetes medicin SGLT2-hæmmere (Protocol1)

14. december 2023 opdateret af: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

SGLT2-hæmmere, ketoner og kardiovaskulær fordel

For at undersøge effekten af ​​en stigning i plasma beta-hydroxy-butyrat (B-OH-B) niveauer, der spænder over det fysiologiske og farmakologiske område (+0,5, +2,0 og +5,0 mmol/L), på: (i) parametre af venstre ventrikel (LV) systolisk og diastolisk funktion ved hjælp af cardiac magnetic resonance imaging (MRI) og (ii) myokardieglukoseoptagelse ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) med 18F-fluor-2-deoxy-D-glucose hos type 2-diabetespatienter med Klasse II-III New York Heart Association (NYHA).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål/mål Forsøget med EMPA-REG OUTCOME (NCT01131676) viste, at SGLT2-hæmning (natrium-glucose-co-transporter) med empagliflozin reducerede markant kardiovaskulær (CV) dødelighed og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Hos diabetespatienter behandlet med SGLT2-hæmmere er der konsekvent observeret en stigning i plasmaketonkoncentrationen. Dette har ført til "ketonhypotesen", hvor et skift fra glukose/FFA (Free Fatty Acids) til ketonudnyttelse i hjertet resulterer i forbedret venstre ventrikulær systolisk/diastolisk funktion og i det mindste delvist kan forklare reduktionen i CV dødelighed og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt observeret i EMPA-REG OUTCOME forsøget.

Metoder 36 type 2 diabetikere med New York Heart Association (NYHA) klasse II-III hjertesvigt og ejektionsfraktion på mindre end 50 % vil blive undersøgt. Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå en baseline hjerte-MRI for at opnå kvantitative mål for baseline hjertefunktionelle parametre: kammervolumener og tryk, vægtykkelse, LV diastolisk funktion (E/A-forhold, peak LV-fyldningshastighed, diastolisk volumen), LV systolisk funktion (hjertevolumen) , slagvolumen, systolisk volumen, maksimal LV-udstødningshastighed). Der vil blive udtaget baselineprøver til måling af N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP), B-OH-butyrat, acetoacetat, glucose, FFA, laktat, pyruvat, glycerol, HCO3 (bicarbonat), insulin, glucagon, renin og aldosteron. Efter afslutning af baseline-MRI og blodprøver vil forsøgspersoner blive opdelt i tre grupper (12 forsøgspersoner pr. gruppe). Hver gruppe vil modtage en 6-timers (3-timers i gruppe III) prime-kontinuerlig infusion af racemisk B-OH-B (100 mg/ml opløsning; pH justeret til 7,4) for at øge plasma B-OH-B koncentrationen med ~0,5, ~2,0 og ~5,0 mmol/L. Ved afslutningen af ​​infusionen gentages MR-scanningen. Som tidskontrol vil gruppe II-personer modtage en kontinuerlig infusion af natriumbicarbonat (0,12 M) i 6 timer (0,08 mg/kg/min) for at efterligne stigningen i plasmabicarbonatkoncentrationen observeret med B-OH-B-infusion. Gruppe II vil vende tilbage igen til RII (UT Health Research Imaging Institute) på en separat dag for en cardiac positron emission tomography (PET) undersøgelse for at undersøge effekten af ​​hyperketonemi på myokardial glukoseoptagelse og blodgennemstrømning. Om ~14 dage vil forsøgspersoner vende tilbage til en gentagen PET/18F-2-DOG (deoxyglucose) undersøgelse med én undtagelse: NaHCO3 (natriumbicarbonat) vil blive infunderet i stedet for B-OH-B. De to undersøgelser vil blive udført i tilfældig rækkefølge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Rekruttering
        • Texas Diabetes Institute - University Health System
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Type 2 diabetes.
  2. Klasse II-III New York Heart Association (NYHA) hjertesvigt med ejektionsfraktion mindre end 50 %.
  3. Alder 30-70 år.
  4. BMI 23-38 kg/m2.
  5. 18 mænd/18 tæver.
  6. HbA1c 6,0-9,0 %.
  7. Blodtryk < 145/85 mmHg.
  8. eGFR > 30 ml/min/1,73 m2.
  9. NT-proBNP ≥ 500 pg/mL (eller ≥ 300 pg/mL, hvis ejektionsfraktionen er mindre end 35 %).

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med Glucagon-lignende peptid-1 receptor agonist (GLP-1 RA), Dipeptidyl peptidase-4 hæmmere (DPP4i), pioglitazon, SGLT2 hæmmer eller insulin.
  2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  3. Kontraindikationer for MR omfatter metalplader, dele, skruer, granatsplinter, stifter i kroppen eller pacemaker.
  4. Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening skaber en fare for forsøgspersonens sikkerhed, bringer undersøgelsesprocedurerne i fare eller forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe I Beta-Hydroxy-Butyrat
Administration af beta-hydroxy-butyrat ved 0,4 mg/kg.min i 20 minutter og derefter med en konstant hastighed på 0,2 mg/kg.min indtil studiet slutter
Medicin: Beta-hydroxy-butyrat

Efter afslutning af baseline MRI og blodprøver vil forsøgspersoner blive opdelt i tre grupper (26 forsøgspersoner pr. gruppe). Hver gruppe vil modtage en 6-timers (3-timers i gruppe III) prime-kontinuerlig infusion af racemisk B-OH-B (100 mg/ml opløsning; pH justeret til 7,4) for at øge plasma B-OH-B koncentrationen med 0,5, 2,0 og 5,0 mmol/L.

GRUPPE I: Prime = 0,4 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 0,2 mg/kg.min indtil studieslut GRUPPE II: Prime = 1,5 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 0,75 mg/kg.min indtil undersøgelsesslut GRUPPE III: Prime = 4,0 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 2,0 mg/kg.min indtil studiet slutter

Andre navne:
  • Infusion af beta-hydroxy-butyrat (B-OH-B)
Aktiv komparator: Gruppe II Beta-Hydroxy-Butyrat
Administration af beta-hydroxy-butyrat ved 1,5 mg/kg.min i 20 minutter og derefter med en konstant hastighed på 0,75 mg/kg.min indtil studiet slutter
Medicin: Beta-hydroxy-butyrat

Efter afslutning af baseline MRI og blodprøver vil forsøgspersoner blive opdelt i tre grupper (26 forsøgspersoner pr. gruppe). Hver gruppe vil modtage en 6-timers (3-timers i gruppe III) prime-kontinuerlig infusion af racemisk B-OH-B (100 mg/ml opløsning; pH justeret til 7,4) for at øge plasma B-OH-B koncentrationen med 0,5, 2,0 og 5,0 mmol/L.

GRUPPE I: Prime = 0,4 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 0,2 mg/kg.min indtil studieslut GRUPPE II: Prime = 1,5 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 0,75 mg/kg.min indtil undersøgelsesslut GRUPPE III: Prime = 4,0 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 2,0 mg/kg.min indtil studiet slutter

Andre navne:
  • Infusion af beta-hydroxy-butyrat (B-OH-B)
Aktiv komparator: Gruppe III Beta-Hydroxy-Butyrat
Administration af beta-hydroxy-butyrat ved 4,0 mg/kg.min i 20 minutter og derefter med en konstant hastighed på 2,0 mg/kg.min indtil studiet slutter
Medicin: Beta-hydroxy-butyrat

Efter afslutning af baseline MRI og blodprøver vil forsøgspersoner blive opdelt i tre grupper (26 forsøgspersoner pr. gruppe). Hver gruppe vil modtage en 6-timers (3-timers i gruppe III) prime-kontinuerlig infusion af racemisk B-OH-B (100 mg/ml opløsning; pH justeret til 7,4) for at øge plasma B-OH-B koncentrationen med 0,5, 2,0 og 5,0 mmol/L.

GRUPPE I: Prime = 0,4 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 0,2 mg/kg.min indtil studieslut GRUPPE II: Prime = 1,5 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 0,75 mg/kg.min indtil undersøgelsesslut GRUPPE III: Prime = 4,0 mg/kg.min i 20 minutter og konstant hastighed = 2,0 mg/kg.min indtil studiet slutter

Andre navne:
  • Infusion af beta-hydroxy-butyrat (B-OH-B)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertefunktion
Tidsramme: 300-360 minutter efter start af infusion
Parametre for venstre ventrikel (LV) diastolisk og systolisk funktion
300-360 minutter efter start af infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Myokardieenergi
Tidsramme: 300-360 minutter efter start af infusion
Myokardial glukoseoptagelse
300-360 minutter efter start af infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ralph A DeFronzo, MD, UT Health San Antonio

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSC20180077H
  • 2R01DK107680-06A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Beta-hydroxy-butyrat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner