진행성 고형종양에서 항-EGFR 인간화 단일클론항체와 화학요법 병용의 안전성, 효능. (HLX07Ib/II)
진행성 고형암 환자에서 화학요법과 병용한 HLX07(Recombinant Anti-EGFR Humanized Monoclonal Antibody)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능에 관한 탐색적 연구.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3가지 다른 고정 용량 화학 요법과 결합된 3가지 용량의 HLX07(단일 용량당 400mg, 600mg 또는 800mg)을 사용한 병렬 3군 단계적 확대 시험입니다.
세 가지 화학 요법은 다음과 같습니다.
① 젬시타빈(1000 mg/m2) 및 시스플라틴(75 mg/m2), 3주마다. 젬시타빈은 첫날과 8일째, 시스플라틴은 75mg/m2를 첫날에 투여하여 총 4~6주기를 투여하였다.
② 파클리탁셀(80 mg/m2) 및 카보플라틴(AUC=2), 3주마다. 파클리탁셀과 카보플라틴은 총 4-6주기 동안 1일, 8일 및 15일에 투여되었습니다.
③ mFOLFOX6 프로토콜: 옥살리플라틴(85 mg/m2), 류코보린(400 mg/m2) 및 5-플루우라실(5-FU)(400 mg/m2, 이어서 2400 mg/m2), 2주마다. 옥살리플라틴, 류코보린 및 5-FU를 첫날에 투여하였다.
(젬시타빈 및 시스플라틴 요법) 및 (파클리탁셀 및 카보플라틴 요법)의 4~6주기 후 또는 mFOLFOX6 요법의 6~12주기 후, 잘 조절된 환자는 최대 2일 동안 유지 요법으로 매주 HLX07 주입을 계속 받게 됩니다. 수년 또는 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성의 출현 또는 영구적인 금단 또는 사망(둘 중 먼저 도래하는 것)까지.
이 연구에서는 Bayes 최적 간격 설계(BOIN)를 사용하여 화학 요법과 함께 HLX07의 MTD를 결정했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200123
- Shanghai East Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 진행성 고형 종양이 있고 위의 세 가지 화학 요법 중 하나로 치료를 받아야 하는 환자. 병변은 RECIST v1.1 기준에 따라 평가할 수 있어야 합니다. 이전에 받은 화학 요법의 수는 2개를 초과해서는 안 됩니다.
- 이전 대수술, 이전 세포독성 화학요법 또는 시험용 제제 또는 국소 방사선 요법을 사용한 이전 치료로부터 최소 28일 및 면역 관문 억제제(항체 또는 약물에는 IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 및 GITR) 시험용 제품의 첫 번째 주입 전.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 ≤ 1,
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
- 다음과 같이 정의되는 충분한 혈액학적 기능을 가짐: 호중구 절대값 ≥ 1.5 × 109/L; 헤모글로빈 수치 ≥ 9.0g/dL; 혈소판 수 ≥100×109 /L.
- 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)로 정의되는 간 기능이 충분합니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN, 알려진 간 전이가 있는 환자 또는 원발성 간세포 암종 환자의 경우 ≤ 5 x ULN.
- 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN 및 항응고제 요법 없이 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) /aPTT) ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능을 가집니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%로 정의되는 적절한 심장 기능이 있습니다.
- 신장 기능이 충분합니다. 젬시타빈 + 시스플라틴 요법을 받는 환자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min으로 정의되고 파클리탁셀 + 카보플라틴 요법 또는 mFOLFOX6 요법을 받는 환자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산됨)으로 정의됩니다. ).
- 출산 가능성이 있는 경우 효과적인 피임법 사용.
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
동시 불안정하거나 통제되지 않는 의학적 상태. 다음 중 하나:
- 활성 전신 감염;
- 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg) 또는 항고혈압제 순응도 저하
- 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA(New York Heart Association)의 클래스 III 또는 IV) 또는 6개월 이내의 급성 심근 경색;
- 조절되지 않는 당뇨병 또는 저혈당제에 대한 순응도 저하;
- 만성적으로 치유되지 않은 상처 또는 궤양의 존재;
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.
- 불안정한 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 뇌전이로 수술 또는 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자가 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 시험약 첫 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드를 중단했으며 새로운 근거가 없는 경우 본 연구에 참여할 수 있습니다. 진행의.
- 원발성 중추신경계 악성 종양이 있습니다.
- 알려진 환자는 특정 약물 요법(예: 항-EGFR 단클론 항체, 젬시타빈, 백금, 파클리탁셀, 플루오로우라실 알레르기)에 대한 약물 알레르기가 있습니다.
- 알려진 활성 B형 또는 C형 간염(활성 B형 간염은 B형 간염 표면 항원 HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 500 copies/ml로 정의됨, 활성 C형 간염은 C형 간염 항체 양성 및/또는 정량적 간염으로 정의됨) C 바이러스(HCV) RNA 결과 양성);
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 종양에 K-ras, N-ras 또는 B-raf 돌연변이가 있는 대장암 환자;
- 환자는 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력이 있습니다.
- 시험약 초회투여 전 2주 이내의 생약복용
- 시험 약물의 첫 번째 주입 후 2주 이내에 전신 스테로이드(메틸프레드니솔론 >10mg/일에 해당) 또는 다른 형태의 면역억제 요법으로 치료;
- 환자는 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼동시킬 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 아닌 상태 또는 질병의 병력 또는 현재 증거가 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HLX07+젬시타빈+시스플라틴 암
HLX07은 D1,D8,D15에 젬시타빈(1000mg/m2) 및 시스플라틴(75mg/m2)과 함께 4-6주기 동안 3주 주기로 제공됩니다. 젬시타빈은 D1 및 D8에 투여되고 시스플라틴 75mg/m2 m2는 D1에서 관리되었습니다. 병용 요법의 4-6주기 후, 매주 1회 HLX07 주입은 최대 2년 동안 또는 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성의 출현 또는 영구적인 금단 또는 사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 계속됩니다. 각 코호트에서 HLX07은 BOIN 디자인을 사용하여 피험자의 용량 수준을 지정하고 MTD를 결정합니다. |
젬시타빈 및 시스플라틴과 조합된 재조합 항-EGFR 인간화 단일클론 항체. HLX07, IV, 매주.
다른 이름들:
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실험적: HLX07+파클리탁셀+카보플라틴 암
HLX07은 D1,D8,D15에 파클리탁셀(80mg/m2) 및 카보플라틴(AUC=2)과 함께 4-6주기 동안 3주 주기로 제공됩니다. 파클리탁셀 및 카보플라틴은 D1, D8 및 D15에 투여되었습니다. 병용 요법의 4-6주기 후, 매주 1회 HLX07 주입은 최대 2년 동안 또는 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성의 출현 또는 영구적인 금단 또는 사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 계속됩니다. 각 코호트에서 HLX07은 BOIN 디자인을 사용하여 피험자의 용량 수준을 지정하고 MTD를 결정합니다. |
파클리탁셀 및 카르보플라틴과 조합된 재조합 항-EGFR 인간화 단일클론 항체. HLX07, IV, 매주.
다른 이름들:
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실험적: HLX07+mFOLFOX6 암
HLX07은 D1,D8에 mFOLFOX6(옥살리플라틴(85mg/m2), 류코보린(400mg/m2) 및 5-FU(400mg/m2에 이어 2400mg/m2)과 함께 2주 주기로 제공됩니다. 6-12주기 . Oxaliplatin, leucovorin 및 5-FU는 D1에 투여되었습니다. 병용 요법의 6-12주기 후, 매주 1회 HLX07 주입은 최대 2년 동안 또는 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성의 출현 또는 영구적인 금단 또는 사망(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 계속됩니다. 각 코호트에서 HLX07은 BOIN 디자인을 사용하여 피험자의 용량 수준을 지정하고 MTD를 결정합니다. |
옥살리플라틴, 칼슘 폴리네이트 및 5-FU와 조합된 재조합 항-EGFR 인간화 단일클론 항체. HLX07, IV, 매주.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다른 화학요법과 병용한 HLX07의 최대 허용 용량
기간: 최대 24개월
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NCI CTCAE v4.03에 기반한 다양한 화학 요법과 결합된 DLT 발생률
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jin E Li, PhD, No.1800 Yuntai Road,Pudong District,Shanghai
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- M.M. Hou, C.L. Ho, H.Y. Lin, W. Jiang, S. Liu, Y. Hong, A. Luk, S.F. Lin, T.C. Hsieh, E. Liu. A novel anti-EGFR antibody HLX07 for potential treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck. Annals of Oncology. Volume 30 | Supplement 9 | November 2019.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HLX07-002
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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