La seguridad, eficacia del anticuerpo monoclonal humanizado anti-EGFR combinado con quimioterapia en tumores sólidos avanzados. (HLX07Ib/II)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con tumores sólidos avanzados metastásicos o recurrentes confirmados histológicamente que tienen indicación para recibir tratamiento con uno de los tres regímenes de quimioterapia anteriores. Las lesiones deben ser evaluables según los criterios RECIST v1.1. El número de regímenes de quimioterapia recibidos previamente no debe exceder dos.
2. Al menos 28 días desde una cirugía mayor previa, quimioterapia citotóxica previa o terapia previa con agentes en investigación o radioterapia local y al menos 42 días desde la última infusión de inhibidores del punto de control inmunitario (los anticuerpos o fármacos incluyen, entre otros, IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 y GITR) antes de la primera infusión del producto en investigación.
3. Puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1,
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
5. Tiene función hematológica suficiente, definida como: valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; nivel de hemoglobina ≥ 9,0 g / dL ; Recuento de plaquetas ≥100×109 /L.
6. Tiene una función hepática suficiente, definida como: nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN, para pacientes con metástasis hepáticas conocidas o pacientes con carcinoma hepatocelular primario ≤ 5 x ULN.
7. Tiene una función de coagulación adecuada definida como: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN, y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) en ausencia de terapia anticoagulante/aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Tiene una función cardíaca adecuada, definida como: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
9. Tiene suficiente función renal; en pacientes que reciben el régimen de gemcitabina más cisplatino se define como aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min y en pacientes que reciben el régimen de paclitaxel más carboplatino o el régimen mFOLFOX6, se define como aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ).
10. Uso de medidas anticonceptivas efectivas si existe potencial procreativo.
11. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas inestables o no controladas concurrentes. Cualquiera de los siguientes:

   • Infecciones sistémicas activas;
   • Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), o cumplimiento deficiente con los agentes antihipertensivos;
   • Arritmia clínicamente significativa, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)) o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses;
   • Diabetes no controlada o cumplimiento deficiente de los agentes hipoglucemiantes;
   • La presencia de heridas o úlceras crónicamente no cicatrizadas;
   • Otras enfermedades crónicas que, a juicio del investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
2. Metástasis inestable del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes que se hayan sometido previamente a cirugía o radioterapia por metástasis cerebrales pueden participar en este estudio si están clínicamente estables durante al menos 4 semanas y han suspendido los esteroides durante al menos 2 semanas antes de la primera infusión del fármaco de prueba y no hay nueva evidencia. de progresión
3. Tiene una neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central;
4. Los pacientes conocidos tienen alergias a medicamentos a regímenes de medicamentos específicos (p. ej., anticuerpos monoclonales anti-EGFR, gemcitabina, platino, paclitaxel, alergia al fluorouracilo);
5. infección por hepatitis B o C activa conocida (la hepatitis B activa se define como el antígeno de superficie de la hepatitis B HBsAg positivo y el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 500 copias/ml; la hepatitis C activa se define como la hepatitis C con anticuerpos positivos y/o hepatitis cuantitativa el ARN del virus C (VHC) resulta positivo);
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
7. Mujer embarazada o en período de lactancia.
8. Pacientes con cáncer colorrectal cuyos tumores tienen mutaciones K-ras, N-ras o B-raf;
9. El paciente tiene antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas;
10. Uso de medicamentos a base de hierbas dentro de las primeras 2 semanas antes de la primera infusión del fármaco de prueba;
11. Tratamiento con esteroides sistémicos (equivalente a >10 mg/día de metilprednisolona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas posteriores a la primera infusión del fármaco de prueba;
12. El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección o enfermedad que podría confundir los resultados del estudio, o que no es el mejor interés del paciente para participar, en opinión del Investigador.