Sikkerheten og effekten av anti-EGFR humanisert monoklonalt antistoff kombinert med kjemoterapi i avanserte solide svulster. (HLX07Ib/II)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet metastaserende eller tilbakevendende fremskredne solide svulster som har indikasjon for å få behandling med ett av de over tre kjemoterapiregimene. Lesjonene må kunne vurderes basert på RECIST v1.1-kriteriene.Antallet tidligere mottatte kjemoterapiregimer bør ikke overstige to.
2. Minst 28 dager fra tidligere større operasjon, tidligere cytotoksisk kjemoterapi eller tidligere terapi med undersøkelsesmidler eller lokal strålebehandling og minst 42 dager fra siste infusjon av immunkontrollpunkthemmere (antistoffene eller legemidlene inkluderer, men ikke begrenset til IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 og GITR) før den første infusjonen av undersøkelsesproduktet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 1,
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. Har tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som: nøytrofil absolutt verdi ≥ 1,5 × 109 / L; hemoglobinnivå ≥ 9,0 g/dL; Blodplateantall ≥100×109 /L.
6. Har tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, For pasienter med kjente levermetastaser eller pasienter med primær hepatocellulær karsinom ≤ 5 x ULN.
7. Har adekvat koagulasjonsfunksjon definert som: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (PTT) i fravær av antikoagulantbehandling /aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Har adekvat hjertefunksjon, definert som: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
9. Har tilstrekkelig nyrefunksjon; hos pasienter som får gemcitabin pluss cisplatin-regimet er definert som kreatininclearance ≥ 60 ml/min, og hos pasienter som får paklitaksel pluss karboplatin-regimet eller mFOLFOX6-regimet, er definert som kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjelp av formelen). ).
10. Bruk av effektive prevensjonstiltak dersom det er prokreativt potensiale.
11. Kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander. En av følgende:

   • Aktive systemiske infeksjoner;
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller dårlig etterlevelse av antihypertensiva;
   • Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association (NYHA)) eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder;
   • Ukontrollert diabetes eller dårlig overholdelse av hypoglykemiske midler;
   • Tilstedeværelsen av kronisk uhelte sår eller sår;
   • Andre kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiens integritet.
2. Ustabil metastase i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter som tidligere har gjennomgått kirurgi eller strålebehandling for hjernemetastaser kan delta i denne studien hvis de er klinisk stabile i minst 4 uker og har sluttet med steroider i minst 2 uker før den første infusjonen av testmedikamentet og det ikke er nye bevis. av progresjon.
3. Har primær malignitet i sentralnervesystemet;
4. Kjente pasienter har legemiddelallergi mot spesifikke legemiddelregimer (f.eks. anti-EGFR monoklonale antistoffer, gemcitabin, platina, paklitaksel, fluorouracilallergi);
5. kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (aktiv hepatitt B er definert som hepatitt B-overflateantigen HBsAg-positiv og hepatitt B-virus (HBV) DNA> 500 kopier/ml; aktiv hepatitt C er definert som hepatitt C-antistoffpositiv og/eller kvantitativ hepatitt C-virus (HCV) RNA-resultater positive);
6. Infeksjon med humant immunsviktvirus.
7. Graviditet eller ammende kvinne.
8. Pasienter med kolorektal kreft hvis svulster har K-ras, N-ras eller B-raf mutasjoner;
9. Pasienten har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
10. Bruk av urtemedisin innen de første 2 ukene før første infusjon av teststoffet;
11. Behandling med systemiske steroider (tilsvarer >10 mg/dag med metylprednisolon) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 2 uker etter første infusjon av testmedikamentet;
12. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på en tilstand eller sykdom som kan forvirre resultatene av studien, eller som ikke er pasientens beste interesse for å delta, etter etterforskers mening.