Bezpieczeństwo, skuteczność humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanych guzach litych. (HLX07Ib/II)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami lub nawrotami, którzy mają wskazania do leczenia jednym z powyższych trzech schematów chemioterapii. Zmiany muszą być możliwe do oceny na podstawie kryteriów RECIST v1.1. Liczba wcześniej otrzymanych schematów chemioterapii nie powinna przekraczać dwóch.
2. Co najmniej 28 dni od wcześniejszej poważnej operacji, wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej lub wcześniejszej terapii lekami badanymi lub radioterapii miejscowej i co najmniej 42 dni od ostatniej infuzji inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciała lub leki obejmują między innymi IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 i GITR) przed pierwszą infuzją badanego produktu.
3. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
5. Ma wystarczającą funkcję hematologiczną, zdefiniowaną jako: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L; poziom hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl; Liczba płytek krwi ≥100×109 /l.
6. Ma wystarczającą czynność wątroby, zdefiniowaną jako: poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN, u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby lub u pacjentów z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym ≤ 5 x GGN.
7. Ma odpowiednią funkcję krzepnięcia zdefiniowaną jako: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN oraz czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PTT) przy braku leczenia przeciwzakrzepowego /aPTT) ≤ 1,5 x GGN.
8. Ma prawidłową czynność serca, definiowaną jako: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
9. Ma wystarczającą czynność nerek; u pacjentów otrzymujących schemat leczenia gemcytabiną z cisplatyną jest zdefiniowany jako klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, a u pacjentów otrzymujących schemat leczenia paklitakselem z karboplatyną lub schematem mFOLFOX6 jest zdefiniowany jako klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ).
10. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli istnieje potencjał prokreacyjny.
11. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne niestabilne lub niekontrolowane stany medyczne. Dowolna z następujących opcji:

   • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe;
   • Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących leków przeciwnadciśnieniowych;
   • Klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA)) lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
   • Niekontrolowana cukrzyca lub słaba zgodność ze środkami hipoglikemizującymi;
   • Obecność przewlekle niezagojonej rany lub owrzodzeń;
   • Inne choroby przewlekłe, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub rzetelności badania.
2. Niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację lub radioterapię z powodu przerzutów do mózgu, mogą uczestniczyć w tym badaniu, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie i odstawili sterydy na co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym wlewem badanego leku i nie ma nowych dowodów progresji.
3. Ma pierwotną złośliwość ośrodkowego układu nerwowego;
4. Znani pacjenci mają alergie na określone schematy leczenia (np. przeciwciała monoklonalne anty-EGFR, gemcytabina, platyna, paklitaksel, alergia na fluorouracyl);
5. znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B HBsAg i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)> 500 kopii/ml; aktywne zapalenie wątroby typu C definiuje się jako obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub ilościowe zapalenie wątroby wynik RNA wirusa C (HCV) jest pozytywny);
6. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
7. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
8. Pacjenci z rakiem jelita grubego, u których guzy mają mutacje K-ras, N-ras lub B-raf;
9. Pacjent ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków;
10. Stosowanie leków ziołowych w ciągu pierwszych 2 tygodni przed pierwszym wlewem badanego leku;
11. Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami (co odpowiada >10 mg/dobę metyloprednizolonu) lub jakąkolwiek inną formą terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni od pierwszego wlewu badanego leku;
12. Pacjent ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan lub chorobę, które mogłyby zakłócić wyniki badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii badacza.