Bezpečnost, účinnost anti-EGFR humanizované monoklonální protilátky v kombinaci s chemoterapií u pokročilých pevných nádorů. (HLX07Ib/II)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky potvrzenými metastatickými nebo recidivujícími pokročilými solidními nádory, kteří mají indikaci k léčbě jedním ze tří výše uvedených režimů chemoterapie. Léze musí být hodnotitelné na základě kritérií RECIST v1.1. Počet dříve přijatých režimů chemoterapie by neměl překročit dva.
2. Minimálně 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku, předchozí cytotoxické chemoterapie nebo předchozí terapie zkoumanými látkami nebo lokální radioterapie a alespoň 42 dní od poslední infuze inhibitorů imunitního kontrolního bodu (Mezi protilátky nebo léky patří mimo jiné IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 a GITR) před první infuzí hodnoceného produktu.
3. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 1,
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. Má dostatečnou hematologickou funkci definovanou jako: absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109 / L; hladina hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl; Počet krevních destiček ≥100×109 /l.
6. Má dostatečnou funkci jater, definovanou jako: hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Pro pacienty se známými jaterními metastázami nebo primárním hepatocelulárním karcinomem ≤ 5 × ULN.
7. Má adekvátní koagulační funkci definovanou jako: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) při absenci antikoagulační léčby /aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Má adekvátní srdeční funkci, definovanou jako: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
9. Má dostatečnou funkci ledvin; u pacientů užívajících režim gemcitabin plus cisplatina je definována jako clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a u pacientů užívajících režim paklitaxel plus karboplatina nebo režim mFOLFOX6 je definována jako clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova ).
10. Použití účinných antikoncepčních opatření, pokud existuje rozmnožovací potenciál.
11. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné nestabilní nebo nekontrolované zdravotní stavy. Jedna z následujících možností:

   • Aktivní systémové infekce;
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo špatná kompliance s antihypertenzivy;
   • klinicky významná arytmie, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)) nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců;
   • Nekontrolovaný diabetes nebo špatná kompliance s hypoglykemickými látkami;
   • Přítomnost chronicky nezhojených ran nebo vředů;
   • Jiná chronická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.
2. Nestabilní metastáza centrálního nervového systému (CNS). Pacienti, kteří již dříve podstoupili chirurgický zákrok nebo radioterapii mozkových metastáz, se mohou této studie zúčastnit, pokud jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a vysadili steroidy alespoň 2 týdny před první infuzí testovaného léku a neexistují žádné nové důkazy progrese.
3. Má primární malignitu centrálního nervového systému;
4. Známí pacienti mají lékové alergie na specifické lékové režimy (např. anti-EGFR monoklonální protilátky, gemcitabin, platina, paklitaxel, alergie na fluorouracil);
5. známá aktivní hepatitida B nebo C (aktivní hepatitida B je definována jako HBsAg pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B (HBV) > 500 kopií/ml; aktivní hepatitida C je definována jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a/nebo kvantitativní hepatitida výsledky RNA viru C (HCV) pozitivní);
6. Infekce virem lidské imunodeficience.
7. Těhotná nebo kojící žena.
8. Pacienti s kolorektálním karcinomem, jejichž nádory mají mutace K-ras, N-ras nebo B-raf;
9. Pacient má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog;
10. Užívání bylinné medicíny během prvních 2 týdnů před první infuzí testovaného léku;
11. Léčba systémovými steroidy (ekvivalentní >10 mg/den methylprednisolonu) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 2 týdnů od první infuze testovaného léku;
12. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu nebo nemoci, které by mohly zkreslit výsledky studie, nebo podle názoru zkoušejícího není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit.