La sicurezza, l'efficacia dell'anticorpo monoclonale umanizzato anti-EGFR combinato con la chemioterapia nei tumori solidi avanzati. (HLX07Ib/II)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con tumori solidi avanzati metastatici o ricorrenti confermati istologicamente che hanno indicazione a ricevere il trattamento con uno dei tre regimi chemioterapici sopra. Le lesioni devono essere valutabili in base ai criteri RECIST v1.1. Il numero di regimi chemioterapici precedentemente ricevuti non deve superare due.
2. Almeno 28 giorni da un precedente intervento chirurgico maggiore, precedente chemioterapia citotossica o precedente terapia con agenti sperimentali o radioterapia locale e almeno 42 giorni dall'ultima infusione di inibitori del check point immunitario (gli anticorpi o farmaci includono ma non sono limitati a IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 e GITR) prima della prima infusione del prodotto sperimentale.
3. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1,
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
5. Ha una funzione ematologica sufficiente, definita come: valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L; livello di emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Conta piastrinica ≥100×109 /L.
6. Ha una funzionalità epatica sufficiente, definita come: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, per pazienti con metastasi epatiche note o pazienti con carcinoma epatocellulare primario ≤ 5 x ULN.
7. Avere un'adeguata funzione della coagulazione definita come: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) in assenza di terapia anticoagulante/aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Ha una funzione cardiaca adeguata, definita come: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
9. Ha una funzionalità renale sufficiente; nei pazienti che ricevono il regime gemcitabina più cisplatino è definita come clearance della creatinina ≥ 60 ml/min e nei pazienti che ricevono il regime paclitaxel più carboplatino o il regime mFOLFOX6, è definita come clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ).
10. Uso di misure contraccettive efficaci se esiste un potenziale procreativo.
11. In grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate. Uno dei seguenti:

   • Infezioni sistemiche attive;
   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) o scarsa compliance con agenti antiipertensivi;
   • Aritmia clinicamente significativa, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)) o infarto miocardico acuto entro 6 mesi;
   • Diabete non controllato o scarsa compliance con agenti ipoglicemizzanti;
   • La presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate;
   • Altre malattie croniche che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.
2. Metastasi instabili del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a intervento chirurgico o radioterapia per metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio se sono clinicamente stabili da almeno 4 settimane e hanno interrotto gli steroidi per almeno 2 settimane prima della prima infusione del farmaco in esame e non ci sono nuove prove di progressione.
3. Ha un tumore maligno primario del sistema nervoso centrale;
4. Pazienti noti presentano allergie ai farmaci a regimi farmacologici specifici (ad es. anticorpi monoclonali anti-EGFR, gemcitabina, platino, paclitaxel, allergia al fluorouracile);
5. infezione attiva nota da epatite B o C (l'epatite B attiva è definita come antigene di superficie dell'epatite B HBsAg positivo e DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 500 copie/ml; l'epatite C attiva è definita come anticorpo dell'epatite C positivo e/o Epatite quantitativa RNA del virus C (HCV) risulta positivo);
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
7. Donna in gravidanza o allattamento.
8. Pazienti con carcinoma del colon-retto i cui tumori presentano mutazioni K-ras, N-ras o B-raf;
9. Il paziente ha una storia di abuso di alcol o abuso di droghe;
10. Uso di fitoterapia nelle prime 2 settimane prima della prima infusione del farmaco in esame;
11. Trattamento con steroidi sistemici (equivalenti a >10 mg/die di metilprednisolone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 2 settimane dalla prima infusione del farmaco in esame;
12. Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione o malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio, o non è il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore.