A Segurança, Eficácia do Anticorpo Monoclonal Humanizado Anti-EGFR Combinado com Quimioterapia em Tumores Sólidos Avançados. (HLX07Ib/II)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com tumores sólidos avançados recorrentes ou metastáticos histologicamente confirmados que tenham indicação para receber tratamento com um dos três regimes de quimioterapia acima. As lesões devem ser avaliadas com base nos critérios RECIST v1.1. O número de regimes de quimioterapia recebidos anteriormente não deve exceder dois.
2. Pelo menos 28 dias antes de uma grande cirurgia, quimioterapia citotóxica anterior ou terapia anterior com agentes em investigação ou radioterapia local e pelo menos 42 dias desde a última infusão de inibidores do ponto de controle imunológico (Os anticorpos ou drogas incluem, mas não se limitam a IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 e GITR) antes da primeira infusão do produto experimental.
3. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1,
4. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
5. Tem função hematológica suficiente, definida como: valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L; nível de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; Contagem de plaquetas ≥100×109 /L.
6. Tem função hepática suficiente, definida como: nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Para pacientes com metástases hepáticas conhecidas ou pacientes com carcinoma hepatocelular primário ≤ 5 x LSN.
7. Tem função de coagulação adequada definida como: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) na ausência de terapia anticoagulante /aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
8. Tem função cardíaca adequada, definida como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
9. Tem função renal suficiente; em pacientes recebendo o regime de gencitabina mais cisplatina é definido como depuração de creatinina ≥ 60 ml/min e em pacientes recebendo o regime de paclitaxel mais carboplatina ou o regime mFOLFOX6, é definido como depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault ).
10. Uso de medidas contraceptivas eficazes se houver potencial procriativo.
11. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes. Qualquer um dos seguintes:

   • Infecções sistêmicas ativas;
   • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) ou baixa adesão aos agentes anti-hipertensivos;
   • Arritmia clinicamente significativa, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)) ou infarto agudo do miocárdio em 6 meses;
   • Diabetes descontrolado ou baixa adesão aos agentes hipoglicemiantes;
   • A presença de feridas ou úlceras cronicamente não cicatrizadas;
   • Outras doenças crônicas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade do estudo.
2. Metástase instável do sistema nervoso central (SNC). Pacientes que já foram submetidos a cirurgia ou radioterapia para metástases cerebrais podem participar deste estudo se estiverem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e interromperem os esteróides por pelo menos 2 semanas antes da primeira infusão do medicamento em teste e não houver novas evidências de progressão.
3. Tem malignidade primária do sistema nervoso central;
4. Pacientes conhecidos têm alergia a medicamentos para regimes de medicamentos específicos (por exemplo, anticorpos monoclonais anti-EGFR, gencitabina, platina, paclitaxel, alergia a fluorouracil);
5. infecção ativa conhecida por hepatite B ou C (hepatite B ativa é definida como antígeno de superfície da hepatite B HBsAg positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 500 cópias / ml; hepatite C ativa é definida como hepatite C positiva para anticorpos e / ou hepatite quantitativa ARN do vírus C (HCV) resulta positivo);
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
7. Mulher grávida ou amamentando.
8. Pacientes com câncer colorretal cujos tumores apresentam mutações K-ras, N-ras ou B-raf;
9. O paciente tem história de abuso de álcool ou abuso de drogas;
10. Uso de fitoterápico nas primeiras 2 semanas antes da primeira infusão do medicamento em teste;
11. Tratamento com esteroides sistêmicos (equivalente a >10 mg/dia de metilprednisolona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 2 semanas após a primeira infusão do medicamento em teste;
12. O paciente tem histórico ou evidência atual de qualquer condição ou doença que possa confundir os resultados do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador.