Die Sicherheit und Wirksamkeit von humanisierten monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern in Kombination mit Chemotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren. (HLX07Ib/II)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigten metastasierten oder rezidivierenden fortgeschrittenen soliden Tumoren, die eine Indikation für eine Behandlung mit einem der oben genannten drei Chemotherapieschemata haben. Die Läsionen müssen basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien beurteilbar sein. Die Anzahl der zuvor erhaltenen Chemotherapieschemata sollte zwei nicht überschreiten.
2. Mindestens 28 Tage nach vorheriger größerer Operation, vorheriger zytotoxischer Chemotherapie oder vorheriger Therapie mit Prüfmitteln oder lokaler Strahlentherapie und mindestens 42 Tage nach der letzten Infusion von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Die Antikörper oder Medikamente umfassen, sind aber nicht beschränkt auf IDO, PD- 1, PD-L1, IL-2R, CTLA-4, CD137 und GITR) vor der ersten Infusion des Prüfpräparats.
3. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1,
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
5. Hat eine ausreichende hämatologische Funktion, definiert als: Neutrophilen-Absolutwert ≥ 1,5 × 109 / L; Hämoglobinspiegel ≥ 9,0 g/dl; Thrombozytenzahl ≥100×109 /L.
6. Hat eine ausreichende Leberfunktion, definiert als: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN, bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen oder Patienten mit primärem hepatozellulärem Karzinom ≤ 5 x ULN.
7. Hat eine angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) ohne Antikoagulanzientherapie /aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Hat eine angemessene Herzfunktion, definiert als: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
9. Hat eine ausreichende Nierenfunktion; bei Patienten, die das Gemcitabin plus Cisplatin-Regime erhalten, ist definiert als eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min und bei Patienten, die das Paclitaxel plus Carboplatin-Regime oder das mFOLFOX6-Regime erhalten, ist es definiert als eine Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel). ).
10. Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen, wenn ein Fortpflanzungspotential besteht.
11. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige instabile oder unkontrollierte Erkrankungen. Eines der folgenden:

   • Aktive systemische Infektionen;
   • Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Mitteln;
   • Klinisch signifikante Arrhythmie, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA)) oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
   • Unkontrollierter Diabetes oder schlechte Compliance mit hypoglykämischen Mitteln;
   • Das Vorhandensein von chronisch nicht geheilten Wunden oder Geschwüren;
   • Andere chronische Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie gefährden könnten.
2. Instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten, die sich zuvor einer Operation oder Strahlentherapie wegen Hirnmetastasen unterzogen haben, können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil sind und vor der ersten Infusion des Testarzneimittels mindestens 2 Wochen lang Steroide abgesetzt haben und keine neuen Beweise vorliegen des Fortschreitens.
3. Hat eine primäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems;
4. Bekannte Patienten haben Arzneimittelallergien gegen bestimmte Arzneimitteltherapien (z. B. monoklonale Anti-EGFR-Antikörper, Gemcitabin, Platin, Paclitaxel, Fluorouracil-Allergie);
5. bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (aktive Hepatitis B ist definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen HBsAg-positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 500 Kopien/ml; aktive Hepatitis C ist definiert als Hepatitis-C-Antikörper-positive und/oder quantitative Hepatitis C-Virus (HCV)-RNA-Ergebnisse positiv);
6. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus.
7. Schwangerschaft oder stillende Frau.
8. Patienten mit Darmkrebs, deren Tumore K-ras-, N-ras- oder B-raf-Mutationen aufweisen;
9. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
10. Verwendung von pflanzlichen Arzneimitteln innerhalb der ersten 2 Wochen vor der ersten Infusion des Testarzneimittels;
11. Behandlung mit systemischen Steroiden (entsprechend > 10 mg/Tag Methylprednisolon) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Infusion des Testarzneimittels;
12. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen für einen Zustand oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, oder nach Meinung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegt.