재발성 또는 불응성 말초 T 세포 림프종 환자 치료에서 Pembrolizumab 및 Pralatrexate

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 부여받은 대리인의 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 문서화된 의지와 능력.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

• 환자는 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 성숙한 말초 T 세포 또는 자연 살해(NK) 세포 림프종 진단을 받고 참여 기관에서 혈액 병리학 검토를 받아야 합니다. 적격 조직학은 다음과 같습니다.

  • 달리 명시되지 않은 말초 T-세포 림프종
  • 역형성 대세포 림프종, ALK 음성
  • 역형성 대세포 림프종, ALK 양성
  • 혈관면역모세포성 T세포 림프종
  • TFH 표현형을 가진 림프절 말초 T 세포 림프종
  • 여포성 T 세포 림프종
  • 위장관(GI)의 나태한 T 세포 림프증식성 장애
  • 결절외 NK-/T-세포 림프종
  • 장병증 관련 T 세포 림프종
  • 단형성 상피친화성 장 T세포 림프종
  • 간비장 T 세포 림프종
  • 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종
  • 변형된 균상 식육종

• 환자는 다음을 포함하여 적어도 하나의 이전 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.

  • 문서화된 완전 반응(CR) 후 질병의 재발.
  • 이전 요법에 대한 부분 반응(PR) 후 질병의 진행.

  • 이전 치료 요법 완료 시 부분 반응, 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD). 환자가 PD 없이 이전 요법에 대한 PR이 있는 경우, 측정 가능한 생검으로 입증된** 잔여 질환이 있어야 합니다.

    • 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않은 경우 주임 시험관(PI)이 예외를 허용할 수 있습니다.
• 환자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 하나 이상의 질병 부위가 1.5cm 이상이어야 합니다.
• 연구 요법을 시작하기 전에 종양 병변의 신선한 코어 또는 절제 생검 또는 가장 최근의 전신 요법 후에 수행된 생검의 보관 조직에서 조직을 제공할 의향이 있어야 합니다. 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않은 경우 PI가 예외를 허용할 수 있습니다.
• 환자는 프랄라트렉세이트 첫 투여 전 10주 이내에 비타민 B12(1mg 근육주사[IM])를 1회 투여받아야 하며, 프랄라트렉세이트 첫 투여 후 10일 이내에 엽산 보충(1일 1회 경구 1mg)을 시작해야 합니다. . 참고: 엽산을 시작하지 않았지만 메틸말론산(MMA) 및 호모시스테인(HCY) 수치를 확인하고 스크리닝 시 정상 범위에 있는 경우 조사자는 즉시 연구 요법을 시작하기로 결정할 수 있습니다. 비타민 B12 및 엽산 보충은 프랄라트렉세이트 치료의 표준 치료입니다.

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3. 연구의 2상 부분에서 ANC < 1000/mm^3 그러나 >= 500/mm^3은 환자가 림프종에 의한 골수 침범을 입증한 경우(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내) 허용됩니다.

  • 참고: 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈소판 >= 75,000/mm^3. 연구의 2상 부분에서, 혈소판 < 75,000/mm^3 그러나 >= 25,000/mm^3은 환자가 림프종에 의한 골수 침범을 입증한 경우(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내) 허용됩니다.

  • 참고: 혈소판 감소증이 질병 관련에 이차적인 경우가 아니면 혈소판 평가 7일 이내에 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 총 혈청 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 = < 길버트병의 경우 3X ULN. 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 =< ULN.
• Aspartate aminotransferase(AST) =< 2.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)
• Cockcroft-Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내). 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율(CrCl)이 >= 60mL/min이면 허용됩니다.

• 항응고제를 투여받지 않는 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내).

  • 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내)

  • 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 가임 여성: 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내) 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 여성(WOCBP): 2가지 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법)을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 pembrolizumab의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가십시오. WOCBP는 외과적으로 멸균되지 않았거나 >1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다.

  • 남성: 두 가지 효과적인 피임 방법(장벽 방법)을 사용하거나 연구 요법의 첫 번째 용량으로 펨브롤리주맙의 마지막 용량 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가십시오.

제외 기준:

• 성인 T 세포 백혈병/림프종 환자
• 지난 5년 이내의 이전 동종 조혈모세포 이식.
• 지난 60일 이내에 이전의 자가 조혈모세포 이식.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받았지만 객관적 반응의 증거가 없는 환자.
• 이전에 프랄라트렉세이트로 치료를 받았지만 객관적 반응의 증거가 없는 환자.
• 치료 1일 전 21일 이내 또는 회복되지 않은(즉, =
• 치료 1일 전 14일 이내 또는 회복되지 않은(즉, =< 1 또는 기준선에서) 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터. * 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 시험 약물의 첫 투여 후 21일 이내에 항종양 생물학적 요법 또는 대수술. 피험자가 21일 이전에 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음.
• 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 면역 결핍 진단.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따른 울혈성 심부전 클래스 III/IV.
• 펨브롤리주맙, 프랄라트렉세이트, 류코보린 또는 기타 부형제에 대한 알려진 중증 과민 반응.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(호르몬 결핍에 대한 대체 요법이 허용됨). 림프종과 관련된 용혈성 빈혈은 연구에서 환자를 배제하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV RNA] [질적]이 검출됨).
• 결핵(TB) 감염 병력(Bacillus tuberculosis).
• 실질 및/또는 림프종 수막염을 포함한 림프종에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범. 이전에 림프종에 의한 CNS 침범이 있는 피험자는 기준선 자기 공명 영상(MRI) 및 CNS에 활성 림프종이 없음을 입증하는 스크리닝 시 요추 천자를 가져야 합니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 활동적이고 통제되지 않는 감염에는 전신 치료가 필요합니다.
• 여성: 임신 또는 모유 수유 중입니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 관점 참가자.