Pembrolitsumabi ja pralatreksaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia perifeerisiä T-solulymfoomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu halu ja kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kypsä perifeerinen T-solu tai luonnollinen tappajasolu (NK) -solulymfooma Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti, ja hematopatologinen tarkastus osallistuvassa laitoksessa. Hyväksytyt histologiat ovat:

  • Perifeerinen T-solulymfooma, ei toisin määritelty
  • Anaplastinen suursolulymfooma, ALK-negatiivinen
  • Anaplastinen suursolulymfooma, ALK-positiivinen
  • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
  • Solmun perifeerinen T-solulymfooma, jolla on TFH-fenotyyppi
  • Follikulaarinen T-solulymfooma
  • Ruoansulatuskanavan (GI) laiton T-solulymfoproliferatiivinen häiriö
  • Ekstranodaalinen NK-/T-solulymfooma
  • Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma
  • Monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma
  • Hepatospleeninen T-solulymfooma
  • Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma
  • Transformoitunut mycosis fungoides

• Potilaiden on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa hoito-ohjelmassa, mukaan lukien:

  • Taudin uusiutuminen dokumentoidun täydellisen vasteen (CR) jälkeen.
  • Taudin eteneminen osittaisen vasteen (PR) jälkeen aiempaan hoito-ohjelmaan.

  • Osittainen vaste, stabiili sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD) aiemman hoito-ohjelman päätyttyä. Jos potilaalla on PR aiempaan hoitoon ilman PD:tä, hänellä on oltava biopsialla todistettu** jäännössairaus, joka on mitattavissa

    • Päätutkija (PI) voi myöntää poikkeuksen, jos biopsia ei ole mahdollista ja/tai turvallinen
• Potilaalla on oltava tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET) mitattavissa oleva sairaus, ja yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm.
• Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion tuoreesta ydin- tai leikkausbiopsiasta ennen tutkimushoidon aloittamista tai viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen tehdyn biopsian arkistokudoksesta. PI voi myöntää poikkeuksen, jos biopsia ei ole mahdollista ja/tai turvallinen
• Potilaiden on täytynyt saada yksi B12-vitamiiniannos (1 mg lihakseen [IM]) 10 viikon sisällä ennen ensimmäistä pralatreksaattiannosta, ja heidän on täytynyt aloittaa foolihappolisä (1 mg suun kautta kerran päivässä) 10 päivän kuluessa ensimmäisestä pralatreksaattiannoksesta. . Huomautus: Jos foolihappoa ei aloitettu, mutta metyylimalonihapon (MMA) ja homokysteiinin (HCY) tasot tarkastettiin ja ne ovat normaalialueella seulonnassa, tutkija voi päättää aloittaa tutkimushoidon välittömästi. B12-vitamiini- ja foolihappolisä on pralatreksaattihoidon vakiohoito.

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3. Tutkimuksen vaiheen 2 osassa ANC < 1000/mm^3 mutta >= 500/mm^3 on sallittu, jos potilaalla on osoitettu lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).

  • Huomautus: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.

• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3. Tutkimuksen vaiheen 2 osassa verihiutaleet < 75 000/mm^3 mutta >= 25 000/mm^3 ovat sallittuja, jos potilaalla on osoitettu lymfooman aiheuttamaa luuytimen vaikutusta (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää)

  • Huomautus: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN Gilbertin taudissa. Suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1). Jos kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on >= 60 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä, tämä on sallittua.

• Jos et saa antikoagulantteja: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN (14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää).

  • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella.

• Jos et saa antikoagulantteja: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

  • Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista (14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP): Käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä) tai ole kirurgisesti steriili tai pidätyttävä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. WOCBP:n määritelmän mukaan ei ole kirurgisesti steriloitu tai kuukautisia ei ole esiintynyt yli vuoden ajan.

  • Mies: Käytä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (estemenetelmä) tai pidättäydy heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta ensimmäisellä tutkimushoidon annoksella 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aikuisten T-soluleukemia/lymfooma
• Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana.
• Aikaisempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisten 60 päivän aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella ilman näyttöä objektiivisesta vasteesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa pralatreksaattihoitoa ilman näyttöä objektiivisesta vasteesta.
• Tutkimusaine tai syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tai joka ei ole parantunut (ts. =
• Aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tai joka ei ole toipunut (ts. =< 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. * Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeuksia ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
• Antineoplastinen biologinen hoito tai suuri leikkaus 21 päivän sisällä ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta. Jos koehenkilöt saivat suuren leikkauksen yli 21 päivää sitten, heidän on täytynyt olla riittävästi toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Saatu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
• Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
• Immuunivajavuuden diagnoosi.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokka III/IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan.
• Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio pembrolitsumabille, pralatreksaatille, leukovoriinille tai muille apuaineille.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (korvaushoidot hormonipuutosten vuoksi ovat sallittuja). Lymfoomaan liittyvä hemolyyttinen anemia ei sulje pois potilasta tutkimuksesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [HCV RNA] [laadullinen] havaitaan).
• Aiempi tuberkuloosi (TB) -infektio (Bacillus tuberculosis).
• Lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien parenkymaalinen ja/tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilailla, joilla on aiemmin ollut lymfooman aiheuttamaa keskushermostoa, on oltava magneettikuvaus (MRI) ja lannepunktio seulonnassa, jotka osoittavat, ettei keskushermostossa ole aktiivista lymfoomaa.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aktiivinen, hallitsematon infektio vaatii systeemistä hoitoa.
• Nainen: raskaana tai imettävä.
• Odotetaan tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Sellaiset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).