ALS 환자의 신경근 자기 자극 (NMS-ALS)
2018년 8월 1일 업데이트: Maurizio Inghilleri, University of Roma La Sapienza
신경근 자기 자극은 ALS 환자의 근육 쇠퇴를 상쇄합니다
이 연구의 목적은 신경근 자기 자극이 척추 발병 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 근육 기능을 향상시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 근위축성 측삭 경화증(ALS)은 운동 신경 변성, 근육 위축 및 마비와 관련된 다중 요인 및 다중 전신 병리학입니다. 마운팅 증거는 초기 증상 전 기능 및 병리학적 변화가 축색 돌기 및 신경근 접합부(NMJ)에서 원위부에서 발생하고 있음을 시사합니다. 이러한 변화는 ALS 질병 과정과 이미 연결된 다른 세포 유형의 변화 또는 세포체의 손실에 선행하며 독립적일 수 있습니다. 이러한 연구에 따라 우리는 인간 ALS 근육에서 아세틸콜린 수용체(AChR)가 탈신경화된 비 ALS 근육보다 ACh에 덜 민감하다는 것을 발견했습니다. 돌연변이 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD1) 유전자의 근육 특이적 발현이 근육 위축, 근력의 현저한 감소, 미토콘드리아 기능 장애, 미세아교세포증 및 신경 변성을 유발하는 것으로 보고되었으며, 이는 근육에서 신경으로의 역행 신호가 시냅스와 축삭에 기여할 수 있음을 시사합니다. 손상. 이것은 골격근이 치료적 개입의 중요한 표적임을 시사한다. 신경근 시스템은 전기 자극(ES) 또는 시변 전자기장에 의해 인위적으로 자극될 수 있습니다. 신경근 자기 자극(NMMS)은 대안적인 비침습적 자극 기술로 제안되었습니다.
목적: 이 연구의 목적은 신경근 자기 자극이 척추 발병 근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자의 근육 기능을 향상시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것입니다. 우리는 신경근 자기 자극이 근육 이화작용과 관련된 요인의 조절을 촉진하고/하거나 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 효능을 증가시켜 근육 위축을 막을 수 있는지 연구할 것입니다.
방법: 기본 방문에서 ALS 환자는 2주 동안 한쪽 팔에 매일 실제 신경근 자기 자극을 받고 반대쪽 팔에 가짜 신경근 자기 자극을 받기 위해 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 정중신경전도검사와 임상검사를 받게 되며, 악력검사와 상지 근력 평가를 의학연구회 근육척도로 평가하게 된다. 자극 절차가 끝나면 요측수근 굴근에서 양측으로 침상 근육 생검을 시행합니다. 근육 샘플은 조직 형태 측정 및 분자 분석과 아세틸콜린 유발 전류의 전기생리학적 기록을 수행하는 데 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 척수 발병이 있는 가능성이 있거나 확실한 ALS 진단
- 오른손잡이 환자
- 요측수근 굴근 근육 또는 심지 굴근 근육의 양측 대칭 근육 결손(MRC 근육 척도 점수 3-4/5로 정의됨)
제외 기준:
- 간질 또는 심한 두통의 병력,
- 임신 또는 모유 수유
- 심장 박동기, 신경자극기, 외과용 클립 또는 의료용 펌프를 이식한 환자
- 연구를 완료할 가능성에 영향을 미치는 다른 동반이환 상태 제시
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오른쪽 실제 NMMS 그룹
오른쪽 팔의 실제 자극(rNMMS)과 왼쪽 팔의 가짜 자극(sNMMS)을 받게 됩니다.
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고강도 피부 전기장을 유도하지 않고 피부 통각수용체를 활성화하지 않는 비침습적 자극 기법으로 통증이 없고 더 잘 견딜 수 있는 시술입니다.
rNMMS는 기존의 원형 냉각 코일에 연결된 고주파 자기 자극기를 통해 전달됩니다.
자기 자극기는 팔뚝의 굴근 근육 위에 위치합니다.
rNMMS는 5Hz 주파수 및 50 자극의 140열에서 최대 강도의 100%의 100% 자극 강도로 전달됩니다.
sNMMS는 유사한 음향 감각 및 기계적 피부 인식을 생성하는 가짜 코일과 함께 제공됩니다.
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활성 비교기: 좌실 NMMS 그룹
왼팔의 rNMMS와 오른팔의 sNMMS를 수신합니다.
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고강도 피부 전기장을 유도하지 않고 피부 통각수용체를 활성화하지 않는 비침습적 자극 기법으로 통증이 없고 더 잘 견딜 수 있는 시술입니다.
rNMMS는 기존의 원형 냉각 코일에 연결된 고주파 자기 자극기를 통해 전달됩니다.
자기 자극기는 팔뚝의 굴근 근육 위에 위치합니다.
rNMMS는 5Hz 주파수 및 50 자극의 140열에서 최대 강도의 100%의 100% 자극 강도로 전달됩니다.
sNMMS는 유사한 음향 감각 및 기계적 피부 인식을 생성하는 가짜 코일과 함께 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRC(Medical Research Council Muscle Scale)로 측정한 근력의 기준선에서 2주까지의 변화.
기간: 2주차 기준
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MRC-점수(숫자 척도, 정상값: 상지 35, 하지 40)로 측정한 ALS 환자의 근력 향상에 대한 NMMS의 효능 평가.
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2주차 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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핸드그립 동력계로 측정한 근력의 기준선에서 2주차까지의 변화
기간: 2주차 기준
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악력측정법으로 측정한 ALS 환자의 근력 향상에 대한 NMMS의 효능 평가(숫자 척도, 정상값: 여성 >35, 남성 >45)
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2주차 기준
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요측수근 굴근에서 복합근 활동 전위(CMAP) 진폭의 기준선에서 2주까지의 변화
기간: 2주차 기준
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적용된 신경생리학적 기법(milliVolt, mV, 정상값 10.2 mV)의 생리학적 기전을 분석하기 위한 전기생리학적 매개변수(CMAP)에 대한 NMMS의 영향 평가.
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2주차 기준
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니코틴성 아세틸콜린 수용체에 대한 ACh 유발 전류(IACh) 진폭의 기준선에서 2주까지의 변화
기간: 2주차 기준
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ALS 환자의 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 대한 NMMS의 효과 평가(nanoAmpere, nA)
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2주차 기준
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인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1) 및 미오스타틴 수치에 대한 기준선에서 2주차까지의 변화
기간: 2주차 기준
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RNMMS로 인한 유전자 발현의 적응 변화에 대한 NMMS의 효과 평가 근육 성장에 관여하는 선택된 유전자 패널의 메신저 리보핵산(mRNA) 수준의 변화(수치)
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2주차 기준
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근육 섬유의 직경 크기에 대한 기준선에서 2주까지의 변화
기간: 2주차 기준
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ALS 근육 섬유(마이크로미터, μm)에서 조직 형태 분석에 대한 NMMS의 효과 평가.
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2주차 기준
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근육 위축 F-박스(MAFbx)/아트로긴-1 및 근육 링-핑거 단백질 1(MuRF-1) 수준에 대한 기준선에서 2주차까지의 변화
기간: 2주차 기준
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위축 관련 유전자의 하향 조절에 관여하는 선택된 유전자 패널의 mRNA 수준의 변화를 정량화하는 rNMMS로 인한 유전자 발현의 적응 변화에 대한 NMMS의 효과 평가(수치)
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2주차 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maurizio Inghilleri, Prof, Department of Human Neuroscience, Umberto I Hospital-University of Rome Sapienza
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Musaro A. Understanding ALS: new therapeutic approaches. FEBS J. 2013 Sep;280(17):4315-22. doi: 10.1111/febs.12087. Epub 2013 Jan 3.
- Taylor JP, Brown RH Jr, Cleveland DW. Decoding ALS: from genes to mechanism. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):197-206. doi: 10.1038/nature20413.
- Dadon-Nachum M, Melamed E, Offen D. The "dying-back" phenomenon of motor neurons in ALS. J Mol Neurosci. 2011 Mar;43(3):470-7. doi: 10.1007/s12031-010-9467-1. Epub 2010 Nov 7.
- Dupuis L, Loeffler JP. Neuromuscular junction destruction during amyotrophic lateral sclerosis: insights from transgenic models. Curr Opin Pharmacol. 2009 Jun;9(3):341-6. doi: 10.1016/j.coph.2009.03.007. Epub 2009 Apr 20.
- Dobrowolny G, Aucello M, Rizzuto E, Beccafico S, Mammucari C, Boncompagni S, Belia S, Wannenes F, Nicoletti C, Del Prete Z, Rosenthal N, Molinaro M, Protasi F, Fano G, Sandri M, Musaro A. Skeletal muscle is a primary target of SOD1G93A-mediated toxicity. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):425-36. doi: 10.1016/j.cmet.2008.09.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jan;9(1):110. Bonconpagni, Simona [corrected to Boncompagni, Simona].
- Loeffler JP, Picchiarelli G, Dupuis L, Gonzalez De Aguilar JL. The Role of Skeletal Muscle in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Brain Pathol. 2016 Mar;26(2):227-36. doi: 10.1111/bpa.12350.
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- Palma E, Reyes-Ruiz JM, Lopergolo D, Roseti C, Bertollini C, Ruffolo G, Cifelli P, Onesti E, Limatola C, Miledi R, Inghilleri M. Acetylcholine receptors from human muscle as pharmacological targets for ALS therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 15;113(11):3060-5. doi: 10.1073/pnas.1600251113. Epub 2016 Feb 29.
- Kern H, Barberi L, Lofler S, Sbardella S, Burggraf S, Fruhmann H, Carraro U, Mosole S, Sarabon N, Vogelauer M, Mayr W, Krenn M, Cvecka J, Romanello V, Pietrangelo L, Protasi F, Sandri M, Zampieri S, Musaro A. Electrical stimulation counteracts muscle decline in seniors. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 24;6:189. doi: 10.3389/fnagi.2014.00189. eCollection 2014.
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- Musaro A, McCullagh K, Paul A, Houghton L, Dobrowolny G, Molinaro M, Barton ER, Sweeney HL, Rosenthal N. Localized Igf-1 transgene expression sustains hypertrophy and regeneration in senescent skeletal muscle. Nat Genet. 2001 Feb;27(2):195-200. doi: 10.1038/84839.
- Scicchitano BM, Rizzuto E, Musaro A. Counteracting muscle wasting in aging and neuromuscular diseases: the critical role of IGF-1. Aging (Albany NY). 2009 May 13;1(5):451-7. doi: 10.18632/aging.100050.
- Trendelenburg AU, Meyer A, Rohner D, Boyle J, Hatakeyama S, Glass DJ. Myostatin reduces Akt/TORC1/p70S6K signaling, inhibiting myoblast differentiation and myotube size. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Jun;296(6):C1258-70. doi: 10.1152/ajpcell.00105.2009. Epub 2009 Apr 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 1일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
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아니
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