Estimulação Magnética Neuromuscular em Pacientes com ELA (NMS-ALS)
Estimulação magnética neuromuscular neutraliza o declínio muscular em pacientes com ELA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma patologia multifatorial e multissistêmica associada à degeneração do neurônio motor, atrofia muscular e paralisia. Evidências crescentes sugerem que as primeiras alterações funcionais e patológicas pré-sintomáticas estão ocorrendo distalmente nos axônios e na junção neuromuscular (NMJ). Essas alterações precedem e podem ser independentes da perda de corpos celulares ou alterações em outros tipos de células já ligadas ao processo da doença de ELA. Em consonância com esses estudos, descobrimos que nos músculos ALS humanos os receptores de acetilcolina (AChRs) são menos sensíveis à ACh do que os músculos não ALS desnervados. Também foi relatado que a expressão específica do músculo do gene mutante da superóxido dismutase (SOD1) induz atrofia muscular, redução significativa na força muscular, disfunção mitocondrial, microgliose e degeneração neuronal, sugerindo que os sinais retrógrados do músculo para o nervo podem contribuir para a sinapse e o axônio dano. Isso sugere que o músculo esquelético é um alvo importante para a intervenção terapêutica. O sistema neuromuscular pode ser estimulado artificialmente por uma estimulação elétrica (ES) ou por campos eletromagnéticos variáveis no tempo. A estimulação magnética neuromuscular (NMMS) foi proposta como uma técnica de estimulação alternativa e não invasiva.
Objetivo: o objetivo do estudo é verificar se a estimulação magnética neuromuscular pode melhorar a função muscular em pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) de início espinhal. Vamos estudar se a estimulação magnética neuromuscular pode neutralizar a atrofia muscular, promovendo a modulação de fatores associados ao catabolismo muscular e/ou aumentando a eficácia dos receptores nicotínicos de acetilcolina.
Métodos: Na visita inicial, os pacientes com ELA serão randomizados em dois grupos para receber estimulação magnética neuromuscular real diária em um braço e estimulação magnética neuromuscular simulada no braço oposto por duas semanas. Todos os pacientes serão submetidos a estudo de condução nervosa mediana e exame clínico, incluindo teste de força de preensão palmar e avaliação da força muscular de membros superiores pela Medical Research Council Muscle Scale. Ao final dos procedimentos de estimulação, uma biópsia muscular com agulha será realizada bilateralmente do músculo flexor radial do carpo. Amostras musculares serão utilizadas para realizar análises histomorfométricas e moleculares e registros eletrofisiológicos das correntes evocadas pela acetilcolina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico de ELA provável ou definitiva com início espinhal
- pacientes destros
- um déficit muscular simétrico bilateral no músculo flexor radial do carpo ou no músculo flexor profundo dos dedos (definido por uma pontuação na escala muscular MRC de 3-4/5)
Critério de exclusão:
- história de epilepsia ou fortes dores de cabeça,
- gravidez ou amamentação
- pacientes com marca-passo cardíaco implantado, neuroestimuladores, clipes cirúrgicos ou bombas médicas
- apresentar qualquer outra condição comórbida que afete a possibilidade de concluir o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo NMMS direito-real
Ele receberá uma estimulação real (rNMMS) do braço direito e uma simulação simulada (sNMMS) do braço esquerdo
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É uma técnica de estimulação não invasiva que não induz campos elétricos cutâneos de alta intensidade e não ativa os nociceptores da pele, resultando em um procedimento indolor e melhor tolerado.
O rNMMS é administrado por meio de um estimulador magnético de alta frequência conectado a uma bobina refrigerada circular convencional.
O estimulador magnético é colocado acima dos músculos flexores do antebraço.
O rNMMS é administrado a uma frequência de 5 Hz e com uma intensidade de estimulação de 100% de 100% da intensidade máxima em 140 trens de 50 estímulos.
O sNMMS é fornecido com uma bobina simulada, produzindo sensações acústicas e percepções mecânicas da pele semelhantes.
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Comparador Ativo: Grupo NMMS esquerda-real
Receberá um rNMMS do braço esquerdo e um sNMMS do braço direito
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É uma técnica de estimulação não invasiva que não induz campos elétricos cutâneos de alta intensidade e não ativa os nociceptores da pele, resultando em um procedimento indolor e melhor tolerado.
O rNMMS é administrado por meio de um estimulador magnético de alta frequência conectado a uma bobina refrigerada circular convencional.
O estimulador magnético é colocado acima dos músculos flexores do antebraço.
O rNMMS é administrado a uma frequência de 5 Hz e com uma intensidade de estimulação de 100% de 100% da intensidade máxima em 140 trens de 50 estímulos.
O sNMMS é fornecido com uma bobina simulada, produzindo sensações acústicas e percepções mecânicas da pele semelhantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para a Semana 2 na força muscular medida pela Medical Research Council Muscle Scale (MRC).
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação da eficácia do SNMM na melhora da força muscular em pacientes com ELA medida pelo MRC-score (escala numérica, valor normal: 35 para membros superiores, 40 para membros inferiores).
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Linha de base para a Semana 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança desde o início até a Semana 2 na força muscular medida por dinamometria de preensão manual
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação da eficácia do SNMM na melhora da força muscular em pacientes com ELA medida por dinamometria de preensão manual (escala numérica, valor normal: >35 para mulheres, >45 para homens)
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Linha de base para a Semana 2
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Mudança da linha de base para a Semana 2 na amplitude do Potencial de Ação Muscular Composto (CMAP) do flexor radial do carpo
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação do efeito do SNMM no parâmetro eletrofisiológico (CMAP) para analisar os mecanismos fisiológicos da técnica neurofisiológica aplicada (miliVolt, mV, valor normal 10,2 mV).
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Linha de base para a Semana 2
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Alteração da linha de base até a Semana 2 na amplitude das correntes evocadas por ACh (IACh) para receptores nicotínicos de acetilcolina
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação do efeito do NMMS no receptor nicotínico de acetilcolina em pacientes com ELA (nanoAmpere, nA)
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Linha de base para a Semana 2
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Mudança da linha de base para a Semana 2 nos níveis de fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e miostatina
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação do efeito do NMMS nas mudanças de adaptação da expressão gênica devido a mudanças de quantificação do rNMMS nos níveis de ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) de um painel selecionado de genes envolvidos no crescimento muscular (valor numérico)
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Linha de base para a Semana 2
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Mudança da linha de base para a Semana 2 no tamanho do diâmetro das fibras musculares
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação do efeito do NMMS na análise histomorfométrica em fibras musculares ALS (micrômetro, μm).
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Linha de base para a Semana 2
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Alteração da linha de base para a Semana 2 nos níveis de Atrofia muscular F-box (MAFbx)/Atrogin-1 e Proteína 1 do dedo anelar muscular (MuRF-1)
Prazo: Linha de base para a Semana 2
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Avaliação do efeito de NMMS nas mudanças de adaptação da expressão gênica devido a mudanças de quantificação de rNMMS nos níveis de mRNA de um painel selecionado de genes envolvidos na regulação negativa de genes relacionados à atrofia (valor numérico)
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Linha de base para a Semana 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maurizio Inghilleri, Prof, Department of Human Neuroscience, Umberto I Hospital-University of Rome Sapienza
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Musaro A. Understanding ALS: new therapeutic approaches. FEBS J. 2013 Sep;280(17):4315-22. doi: 10.1111/febs.12087. Epub 2013 Jan 3.
- Taylor JP, Brown RH Jr, Cleveland DW. Decoding ALS: from genes to mechanism. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):197-206. doi: 10.1038/nature20413.
- Dadon-Nachum M, Melamed E, Offen D. The "dying-back" phenomenon of motor neurons in ALS. J Mol Neurosci. 2011 Mar;43(3):470-7. doi: 10.1007/s12031-010-9467-1. Epub 2010 Nov 7.
- Dupuis L, Loeffler JP. Neuromuscular junction destruction during amyotrophic lateral sclerosis: insights from transgenic models. Curr Opin Pharmacol. 2009 Jun;9(3):341-6. doi: 10.1016/j.coph.2009.03.007. Epub 2009 Apr 20.
- Dobrowolny G, Aucello M, Rizzuto E, Beccafico S, Mammucari C, Boncompagni S, Belia S, Wannenes F, Nicoletti C, Del Prete Z, Rosenthal N, Molinaro M, Protasi F, Fano G, Sandri M, Musaro A. Skeletal muscle is a primary target of SOD1G93A-mediated toxicity. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):425-36. doi: 10.1016/j.cmet.2008.09.002. Erratum In: Cell Metab. 2009 Jan;9(1):110. Bonconpagni, Simona [corrected to Boncompagni, Simona].
- Loeffler JP, Picchiarelli G, Dupuis L, Gonzalez De Aguilar JL. The Role of Skeletal Muscle in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Brain Pathol. 2016 Mar;26(2):227-36. doi: 10.1111/bpa.12350.
- Palma E, Inghilleri M, Conti L, Deflorio C, Frasca V, Manteca A, Pichiorri F, Roseti C, Torchia G, Limatola C, Grassi F, Miledi R. Physiological characterization of human muscle acetylcholine receptors from ALS patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Dec 13;108(50):20184-8. doi: 10.1073/pnas.1117975108. Epub 2011 Nov 29.
- Palma E, Reyes-Ruiz JM, Lopergolo D, Roseti C, Bertollini C, Ruffolo G, Cifelli P, Onesti E, Limatola C, Miledi R, Inghilleri M. Acetylcholine receptors from human muscle as pharmacological targets for ALS therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 15;113(11):3060-5. doi: 10.1073/pnas.1600251113. Epub 2016 Feb 29.
- Kern H, Barberi L, Lofler S, Sbardella S, Burggraf S, Fruhmann H, Carraro U, Mosole S, Sarabon N, Vogelauer M, Mayr W, Krenn M, Cvecka J, Romanello V, Pietrangelo L, Protasi F, Sandri M, Zampieri S, Musaro A. Electrical stimulation counteracts muscle decline in seniors. Front Aging Neurosci. 2014 Jul 24;6:189. doi: 10.3389/fnagi.2014.00189. eCollection 2014.
- Eusebi F, Palma E, Amici M, Miledi R. Microtransplantation of ligand-gated receptor-channels from fresh or frozen nervous tissue into Xenopus oocytes: a potent tool for expanding functional information. Prog Neurobiol. 2009 May;88(1):32-40. doi: 10.1016/j.pneurobio.2009.01.008. Epub 2009 Feb 7.
- Musaro A, McCullagh K, Paul A, Houghton L, Dobrowolny G, Molinaro M, Barton ER, Sweeney HL, Rosenthal N. Localized Igf-1 transgene expression sustains hypertrophy and regeneration in senescent skeletal muscle. Nat Genet. 2001 Feb;27(2):195-200. doi: 10.1038/84839.
- Scicchitano BM, Rizzuto E, Musaro A. Counteracting muscle wasting in aging and neuromuscular diseases: the critical role of IGF-1. Aging (Albany NY). 2009 May 13;1(5):451-7. doi: 10.18632/aging.100050.
- Trendelenburg AU, Meyer A, Rohner D, Boyle J, Hatakeyama S, Glass DJ. Myostatin reduces Akt/TORC1/p70S6K signaling, inhibiting myoblast differentiation and myotube size. Am J Physiol Cell Physiol. 2009 Jun;296(6):C1258-70. doi: 10.1152/ajpcell.00105.2009. Epub 2009 Apr 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2174
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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