Nevromuskulær magnetisk stimulering hos ALS-pasienter (NMS-ALS)

Bakgrunn: Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en multifaktoriell og multisystemisk patologi assosiert med motorneurondegenerasjon, muskelatrofi og lammelser. Flere bevis tyder på at de tidligste presymptomatiske funksjonelle og patologiske endringene skjer distalt i aksoner og ved det nevromuskulære krysset (NMJ). Disse endringene går foran, og kan være uavhengige av tap av cellelegemer eller endringer i andre celletyper som allerede er knyttet til ALS-sykdomsprosessen. I tråd med disse studiene fant vi at i humane ALS-muskler er acetylkolinreseptorene (AChRs) mindre følsomme for ACh enn denerverte ikke-ALS-muskler. Det er også rapportert at muskelspesifikk ekspresjon av mutant superoksiddismutase (SOD1)-gen induserer muskelatrofi, betydelig reduksjon i muskelstyrke, mitokondriell dysfunksjon, mikrogliose og neuronal degenerasjon, noe som tyder på at retrograde signaler fra muskel til nerve kan bidra til synapse og akson. skader. Dette antyder at skjelettmuskulatur er et viktig mål for terapeutisk intervensjon. Nevromuskulært system kan stimuleres kunstig enten ved en elektrisk stimulering (ES) eller av tidsvarierende elektromagnetiske felt. Nevromuskulær magnetisk stimulering (NMMS) har blitt foreslått som en alternativ, ikke-invasiv stimuleringsteknikk.

Mål: Målet med studien er å verifisere om nevromuskulær magnetisk stimulering kan forbedre muskelfunksjonen hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) med spinal-debut. Vi vil studere om nevromuskulær magnetisk stimulering kan motvirke muskelatrofi ved å fremme modulering av faktorer assosiert med muskelkatabolisme og/eller øke effekten av nikotiniske acetylkolinreseptorer.

Metoder: Ved baseline-besøket vil ALS-pasienter bli randomisert i to grupper for å motta daglig reell nevromuskulær magnetisk stimulering i den ene armen og falsk nevromuskulær magnetisk stimulering i den motsatte armen i to uker. Alle pasienter vil gjennomgå median nerveledningsstudie og en klinisk undersøkelse, inkludert håndgrepsstyrketest og evaluering av muskelstyrke i øvre lemmer av Medical Research Council Muscle Scale. På slutten av stimuleringsprosedyrene vil en nålemuskelbiopsi bli utført bilateralt fra flexor carpi radialis muskel. Muskelprøver vil bli brukt til å utføre histomorfometriske og molekylære analyser og elektrofysiologiske registreringer av acetylkolin-fremkalte strømmer.